白三烯受體拮抗劑對(duì)兒童急性喘息性支氣管炎的療效研究

伍卓堅(jiān) 鐘媚共 譚文鏘 李軍文 徐杰 梁法亮 馮月華

[摘要]目的 探討白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉對(duì)兒童急性喘息性支氣管炎的臨床療效。方法 選取我院2018年1月～2019年6月收治的80例急性喘息性支氣管炎患兒，按治療方式不同分為觀察組（40例）與對(duì)照組（40例）。對(duì)照組行常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組行白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉治療。比較兩組的臨床療效、臨床癥狀緩解時(shí)間、喘息再發(fā)率、炎性介質(zhì)、治療安全性。結(jié)果 觀察組的治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后6個(gè)月內(nèi)的喘息再發(fā)率為5.00%，低于對(duì)照組的25.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組的喘息緩解時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消退時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 急性喘息性支氣管炎患兒接受白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉治療可有效提高臨床效果，促進(jìn)臨床癥狀緩解，改善炎性反應(yīng)，減少喘息再發(fā)，安全性較高。

[關(guān)鍵詞]急性喘息性支氣管炎;白三烯受體拮抗劑;炎性反應(yīng);孟魯司特鈉;安全性

[中圖分類號(hào)] R725.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）7（c）-0103-03

Clinical efficacy study of Montelukast Sodium of leukotriene receptor antagonist on acute asthmatic bronchitis in children

WU Zhuo-jian1? ?ZHONG Mei-gong1? ?TAN Wen-qiang1? ?LI Jun-wen2? ?XU Jie2? ?LIANG Fa-liang1? ?FENG Yue-hua1

1. Department of Pharmacy， Jiangmen Maternal and Child Health Hospital， Guangdong Province， Jiangmen? ?529000， China; 2. Department of Pediatrics， Jiangmen Maternal and Child Health Hospital， Guangdong Province， Jiangmen? ?529000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Montelukast Sodium of leukotriene receptor antagonist on children with acute asthmatic bronchitis. Methods A total of 80 children with acute asthmatic bronchitis admitted to our hospital from January 2018 to June 2019 were selected and divided into the observation group （40 cases） and the control group? （40 cases） according to the different treatment methods. The control group was treated with routine treatment， the observation group was treated with Montelukast Sodium of leukotriene receptor antagonist on this basis. The clinical efficacy， the time of clinical symptom relief， the recurrence rate of wheezing， inflammatory mediators and the safety of treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 95.00%， which was higher than that of the control group （77.50%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The recurrence rate of wheezing was 5.00% in the observation group within 6 months after treatment， which was lower than 25.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The wheezing relief time， wheezing disappeared time， cough subsided time and hospitalization time in the observation group were shorter than those in the control group， the levels of interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The treatment of Montelukast Sodium of leukotriene receptor antagonists in children with acute asthmatic bronchitis can effectively improve the clinical efficacy， promote the relief of clinical symptoms， improve the inflammatory response， reduce the recurrence of asthma， and have a high safety.

[Key words] Acute asthmatic bronchitis; Leukotriene receptor antagonists; Inflammatory response; Montelukast sodium; Safety

急性喘息性支氣管炎屬于呼吸系統(tǒng)感染性疾病，在兒科中較為常見，可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性咳嗽、喘鳴，隨著病情進(jìn)展可引發(fā)胸悶、喘憋、呼吸困難等癥狀，甚至誘發(fā)呼吸衰竭，嚴(yán)重影響患兒身體健康[1-2]。對(duì)于急性喘息性支氣管炎患兒，臨床多使用止咳平喘、抗炎、補(bǔ)液等綜合治療，雖能改善病情，但效果欠佳，部分患兒癥狀反復(fù)發(fā)作，甚至誘發(fā)慢性支氣管炎、支氣管哮喘等疾病。白三烯是喘息性支氣管炎急性發(fā)作與病情加重的重要機(jī)制，能釋放炎性介質(zhì)、阻塞氣道，可對(duì)呼吸系統(tǒng)造成不同程度的影響[3]。孟魯司特鈉屬于高選擇性白三烯拮抗劑，可抑制體內(nèi)白三烯與其受體相結(jié)合，促進(jìn)氣道慢性炎癥改善，能夠減少喘息發(fā)生，促進(jìn)病情恢復(fù)，逐漸被應(yīng)用于急性喘息性支氣管炎的治療[4]。為此，本研究以我院收治的80例急性喘息性支氣管炎患兒為研究對(duì)象，旨在研究孟魯司特鈉對(duì)兒童急性喘息性支氣管炎的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2018年1月～2019年6月收治的80例急性喘息性支氣管炎患兒為研究對(duì)象，按治療方式不同分為觀察組（40例）與對(duì)照組（40例）。觀察組中，男19例，女21例;年齡2～6歲，平均（3.66±1.59）歲;病程4～11 d。對(duì)照組中，男21例，女19例;年齡2～6歲，平均（3.79±1.79）歲;病程4～11 d。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性喘息性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];年齡2～6歲;入組前未接受白三烯受體拮抗劑治療;患兒監(jiān)護(hù)人知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：支氣管肺發(fā)育不良、先天性心臟病、肺結(jié)核患兒;入組前1個(gè)月內(nèi)接受免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素藥物應(yīng)用史;異物吸入、胃食管返流等所致的繼發(fā)性喘息癥狀。本研究的實(shí)施符合《赫爾辛基宣言》和醫(yī)院對(duì)人體研究的相關(guān)倫理要求。

1.2方法

對(duì)照組行常規(guī)治療（止咳平喘、抗炎、補(bǔ)充維生素、補(bǔ)液和調(diào)節(jié)電解質(zhì)、水、酸堿平衡等），如霧化吸入腎上腺素炎藥物布地奈德（AstraZeneca，生產(chǎn)批號(hào)：322045），1 mg/次，2次/d。霧化吸入支氣管擴(kuò)張藥物異丙托溴銨（Laboratoire Unither，生產(chǎn)批號(hào)：7981022），0.25 mg/次，2次/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組行孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：R006226）治療，睡前口服，4 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的臨床療效、臨床癥狀緩解時(shí)間（喘息緩解時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消退時(shí)間、住院時(shí)間）、隨訪6個(gè)月內(nèi)的喘息再發(fā)率以及治療前后的炎性介質(zhì)水平、治療安全性。

1.3.1臨床療效? 咳嗽、咳痰、喘息、肺部啰音等癥狀、體征明顯改善，并恢復(fù)至急性發(fā)作前水平為顯效;癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，但未恢復(fù)至急性發(fā)作前水平為有效;癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚至加重為無(wú)效。治療總有效=有效+顯效[6]。

1.3.2炎性介質(zhì)? 治療前后分別采集兩組患兒4 ml空腹靜脈血，分離上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），儀器為上海科華的KHBST-360酶標(biāo)儀。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒臨床療效的比較

觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間、喘息再發(fā)率的比較

觀察組的肺部喘息緩解時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消退時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，喘息再發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患兒治療前后炎性介質(zhì)水平的比較

兩組治療前的IL-6、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后的IL-6、TNF-α水平低于治療前，觀察組治療后的IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

與同組治療前比較，*P<0.05

2.4兩組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3討論

急性喘息性支氣管炎主要由腺病毒、肺炎支原體、鼻病毒、人類副流感病毒、呼吸道合胞病毒等感染所致，反復(fù)的病毒、細(xì)菌感染與侵襲，使氣道被中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，并大量釋放白三烯等炎性介質(zhì)[7-8]。炎性變態(tài)免疫反應(yīng)可誘發(fā)支氣管壁發(fā)炎，增大血管通透性，使黏液分泌過(guò)度，造成黏膜充血水腫，引起氣道管腔阻塞、黏膜損傷，增加呼吸阻力;且病毒、細(xì)菌等能誘發(fā)氣道高反應(yīng)性，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)持久且強(qiáng)烈的氣道收縮、痙攣，使氣道阻力進(jìn)一步加重，誘發(fā)喘息、咳嗽、肺部哮鳴音等癥狀[9]。此外，在急性喘息性支氣管炎發(fā)病過(guò)程中，半胱氨酰白三烯為重要的炎性介質(zhì)，可引起呼吸道血管通透性增加、黏液分泌過(guò)度、支氣管黏膜水腫、支氣管平滑肌收縮，還能對(duì)黏液糖蛋白分泌起到促進(jìn)作用而形成黏液栓，使支氣管阻塞進(jìn)一步加重，促進(jìn)氣道嗜酸粒細(xì)胞聚集，使氣管炎性反應(yīng)放大，促進(jìn)病情進(jìn)展，部分患兒可進(jìn)展為支氣管哮喘[10-11]。平喘、解痙等綜合治療方案是治療急性喘息性支氣管炎患兒常用手段，但部分患者病情易反復(fù)發(fā)作，效果欠佳。

IL-6能促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化及機(jī)體產(chǎn)生、釋放內(nèi)生致熱原，促使炎性反應(yīng)進(jìn)一步加速;TNF-α能介導(dǎo)免疫應(yīng)答反應(yīng)和病毒、創(chuàng)傷或細(xì)菌感染[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，治療后的IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組，喘息緩解時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消退時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組（P<0.05）;兩組治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且隨訪6個(gè)月的喘息再發(fā)率低于對(duì)照組（P<0.05），提示聯(lián)合白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉可增強(qiáng)治療效果，促進(jìn)病情恢復(fù)，且不會(huì)增加毒副反應(yīng)。孟魯司特鈉為非激素類抗炎藥，能選擇性結(jié)合半胱氨酰白三烯受體，對(duì)氣道平滑肌中的白三烯多肽活性形成抑制，拮抗細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)釋放，緩解支氣管黏膜水腫，使支氣管內(nèi)膜分泌物減少，預(yù)防或抑制白三烯所致的氣道嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)、支氣管痙攣、血管通透性增加等[13-15]。孟魯司特鈉能使氣道因變應(yīng)原刺激所致的炎性物質(zhì)減少，抑制氣道高反應(yīng)性，以緩解平滑肌痙攣，減少炎性細(xì)胞在氣道壁的浸潤(rùn)，從而改善氣道高反應(yīng)性，使喘息癥狀減輕，持續(xù)時(shí)間明顯縮短。

綜上所述，白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉治療兒童急性喘息性支氣管炎有較高的安全性，能縮短臨床癥狀緩解時(shí)間，降低炎性反應(yīng)與喘息再發(fā)率，增強(qiáng)治療效果，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-04-23）

[基金項(xiàng)目]廣東省江門市醫(yī)療衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目（2019D021）

[作者簡(jiǎn)介]伍卓堅(jiān)（1983-），男，漢族，廣東江門人，本科，中級(jí)藥師，主要從事醫(yī)院藥學(xué)方面的工作