異煙肼超聲霧化在空洞型肺結(jié)核合并支氣管結(jié)核患者中的應(yīng)用效果

[摘要]目的 探討異煙肼超聲霧化在空洞型肺結(jié)核并支氣管結(jié)核患者中的應(yīng)用效果。方法 選取2017年4月～2019年2月我院收治的72例空洞型肺結(jié)核并支氣管結(jié)核患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方式分為A組（32例，單純實(shí)施常規(guī)抗結(jié)核治療）與B組（40例，在實(shí)施常規(guī)抗結(jié)核治療的同時(shí)予以異煙肼超聲霧化）。比較兩組患者的結(jié)核陰轉(zhuǎn)率和肺空洞閉合率、臨床療效、肺功能，以及兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 B組患者治療2、5個(gè)月后結(jié)核陰轉(zhuǎn)率、肺空洞閉合率、總有效率均高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組患者的肺活量（VC）、最大通氣量（MVV）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療后B組各指標(biāo)均高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 異煙肼超聲霧化可提高空洞型肺結(jié)核并支氣管結(jié)核患者的結(jié)核陰轉(zhuǎn)率、肺空洞閉合率，療效理想，改善肺功能，且安全。

[關(guān)鍵詞]異煙肼;超聲霧化;空洞型肺結(jié)核;支氣管結(jié)核

[中圖分類號(hào)] R523.05? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）7（c）-0043-04

Application effect of Isoniazid ultrasonic atomization in the patients with cavitary pulmonary tuberculosis and bronchial tuberculosis

ZHANG Dong

Department of Infection， Chest Hospital of Jingzhou City， Hubei Province， Jingzhou? ?434000， China

[Abstract] Objective To explore the application effect of Isoniazid ultrasonic atomization in the patients with cavitary pulmonary tuberculosis and bronchial tuberculosis. Methods The clinical data of 72 patients with cavitary pulmonary tuberculosis and bronchial tuberculosis admitted to our hospital from April 2017 to February 2019 were analyzed retrospectively. According to the treatment methods， the patients were divided into the group A （32 cases， only routine antituberculosis treatment） and the group B （40 cases， Isoniazid ultrasonic atomization while routine antituberculosis treatment）. The negative conversion rates of tuberculosis， the closure rates of pulmonary cavity， clinical effect， pulmonary function and adverse reactions between the two groups of patients were compared. Results After 2 and 5 months of treatment in group B， the negative conversion rate of tuberculosis， the closure rate of pulmonary cavity and the total effective rate were all higher than those in group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment vital capacity （VC）， maximum ventilation volume （MVV） and forced expiratory volume （FEV1）/forced vital capacity in the first second （FVC） in the two groups were higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， which each index in group B after treatment were higher than those in group A， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Isoniazid ultrasonic atomization can improve the negative conversion rate and the closure rate of pulmonary cavity in the patients with cavitary pulmonary tuberculosis and bronchial tuberculosis， with ideal curative effect and improved pulmonary function， safe.

[Key words] Isoniazid; Ultrasonic atomization; Cavitary pulmonary tuberculosis; Bronchial tuberculosis

空洞型肺結(jié)核是肺結(jié)核中一種常見(jiàn)的嚴(yán)重類型，又稱為慢性纖維空洞型肺結(jié)核[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)目前肺結(jié)核的發(fā)病率約為60/10萬(wàn)[2]，雖然隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展其發(fā)病率正逐漸得到控制，但空洞型肺結(jié)核的占比約為16.86%[3]。由于空洞型肺結(jié)核多處于活動(dòng)期，壞死的內(nèi)容物不斷從支氣管排出，可并發(fā)支氣管結(jié)核[4]。異煙肼屬于合成抗菌藥物，對(duì)各型結(jié)核分枝桿菌均有高度的選擇性[5]，抗結(jié)核效果良好，且有研究證實(shí)[6]對(duì)空洞型肺結(jié)核患者予以超聲霧化吸入異煙肼治療可提高藥物利用率，增強(qiáng)治療效果。鑒于此，本研究對(duì)既往收治的72例空洞型肺結(jié)核合并支氣管結(jié)核患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討異煙肼超聲霧化的療效，以期為此類患者提供一種高效可行的方案?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年4月～2019年2月我院收治的72例空洞型肺結(jié)核并支氣管結(jié)核患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方式分為A組（32例，單純實(shí)施常規(guī)抗結(jié)核治療）與B組（40例，在實(shí)施常規(guī)抗結(jié)核治療的同時(shí)予以異煙肼超聲霧化）。A組中，男20例，女12例;年齡32～68歲，平均（46.52±7.13）歲;空洞類型：薄壁15例，厚壁17例;病灶部位：左肺12例，右肺13例，雙肺7例;涂陽(yáng)25例。B組中，男26例，女14例;年齡30～72歲，平均（46.71±7.05）歲;空洞類型：薄壁18例，厚壁22例;病灶部位：左肺16例，右肺17例，雙肺7例;涂陽(yáng)31例。兩組患者的性別、年齡、空洞類型、病灶部位等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均證實(shí)為空洞型肺結(jié)核并支氣管結(jié)核患者;②實(shí)施常規(guī)抗結(jié)核治療者[7];③均具有完整的臨床資料的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他類型呼吸系統(tǒng)疾病者，如肺部感染、矽肺、肺癌等;②伴有其他類型系統(tǒng)疾病者，如消化系統(tǒng)、心腦血管病等;③失訪或轉(zhuǎn)院者;④未遵醫(yī)囑治療或耐異煙肼結(jié)核病者;⑤主動(dòng)放棄治療者。

1.2方法

A組患者均單純實(shí)施常規(guī)抗結(jié)核治療，包括異煙肼（H，沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：170203A，規(guī)格：0.1 g）、利福平（R，臺(tái)山市新寧制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：170108A，規(guī)格：0.3 g）、吡嗪酰胺（Z，上海信誼藥廠有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：170120C，規(guī)格：0.25 g）、乙胺丁醇（E，沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：170111A，規(guī)格：0.25 g）組成的2H3R3Z3E3/4H3R3方案或2HRZE/4HR方案，療程為6個(gè)月。

B組患者均在實(shí)施常規(guī)抗結(jié)核治療的同時(shí)予以異煙肼超聲霧化治療，取異煙肼注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20170115B，規(guī)格：2 ml∶100 mg）0.1 ml溶于20 ml生理鹽水中予以超聲霧化吸入治療，每天1次，療程為6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組患者治療2、5個(gè)月后的結(jié)核陰轉(zhuǎn)率和肺空洞閉合率。結(jié)核陰轉(zhuǎn)率=結(jié)核陰轉(zhuǎn)例數(shù)/治療后的涂陽(yáng)例數(shù)×100%，肺空洞閉合率=肺空洞閉合例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者的臨床療效：將治療后涂陽(yáng)患者結(jié)核陰轉(zhuǎn)，經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)肺空洞病灶顯著縮小甚至閉合，支氣管結(jié)核病灶也顯著減小者記為顯效;將治療后涂陽(yáng)患者結(jié)核陰轉(zhuǎn)，經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)肺空洞病灶有縮小跡象、支氣管結(jié)核病灶也有縮小者記為有效;將未達(dá)有效判斷標(biāo)準(zhǔn)者記為無(wú)效[8]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③比較兩組患者治療前后的肺功能：包括肺活量（VC）、最大通氣量（MVV）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC），均采用日本MINATO公司生產(chǎn)的AS-507型肺功能檢測(cè)儀測(cè)定。④比較兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率，包括頭暈、頭痛、惡心、惡心并嘔吐、食欲不振等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療2、5個(gè)月后結(jié)核陰轉(zhuǎn)率和肺空洞閉合率的比較

A組患者治療2、5個(gè)月后的涂陽(yáng)例數(shù)分別為25、17例;B組患者治療2、5個(gè)月后的涂陽(yáng)例數(shù)分別為31、11例。B組患者治療2、5個(gè)月后結(jié)核陰轉(zhuǎn)率和肺空洞閉合率均高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者臨床療效的比較

B組患者治療后的總有效率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的VC、MVV、FEV1/FVC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的VC、MVV、FEV1/FVC水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且B組患者治療后的VC、MVV、FEV1/FVC水平均高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3討論

空洞型肺結(jié)核治療難度大，容易產(chǎn)生耐藥性[9]。有研究指出[10]，空洞型肺結(jié)核患者的臨床治療難度大，預(yù)后差，并發(fā)支氣管結(jié)核的風(fēng)險(xiǎn)高。另有研究顯示[11]，空洞型肺結(jié)核病灶內(nèi)結(jié)核分枝桿菌可大量增殖，壞死覆蓋物中結(jié)核分枝桿菌可達(dá)107～109個(gè)，且活性強(qiáng)，尤其是對(duì)于并發(fā)支氣管結(jié)核的患者給予常規(guī)抗結(jié)核藥物治療后，往往無(wú)法達(dá)到預(yù)期療效。因此臨床醫(yī)師應(yīng)重點(diǎn)探討有效的治療方案。

本研究結(jié)果顯示，B組患者治療2、5個(gè)月后的結(jié)核陰轉(zhuǎn)率、肺空洞閉合率、總有效率均高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示在常規(guī)抗結(jié)核治療的同時(shí)予以異煙肼超聲霧化治療空洞型肺結(jié)核并支氣管結(jié)核患者，可顯著提升結(jié)核陰轉(zhuǎn)率、肺空洞閉合率，且該方案可達(dá)到理想的治療效果。結(jié)合相關(guān)報(bào)道，分析常規(guī)抗結(jié)核治療方案的不足之處：①常規(guī)口服或靜脈用藥后藥物難以有效滲透，抗結(jié)核藥物利用率低，難以達(dá)到理想的治療效果;②常規(guī)抗結(jié)核藥物見(jiàn)效緩慢，患者治療依從性可能會(huì)受到不良影響;③容易產(chǎn)生耐藥性[12-13]。異煙肼屬于目前臨床上常用的抗結(jié)核治療藥物，可通過(guò)抑制結(jié)核分枝桿菌菌酸的合成而發(fā)揮作用，促使細(xì)胞壁破裂，加快結(jié)核分枝桿菌的凋亡[14]。異煙肼抗結(jié)核分枝桿菌效力強(qiáng)，尤其是對(duì)于活躍增殖期的結(jié)核分枝桿菌的殺滅作用已得到認(rèn)可[15]。超聲霧化治療是指利用超聲將藥物變成極微小的氣霧，有助于藥物附著于病灶并發(fā)揮抗結(jié)核作用。此外，超聲霧化吸入治療還有助于溶解黏液痰和壞死的內(nèi)容物，保持呼吸道通暢。

本研究結(jié)果還顯示，治療后兩組患者的肺功能均顯著改善，且B組治療后各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均高于A組（P<0.05），提示對(duì)空洞型肺結(jié)核并支氣管結(jié)核患者在實(shí)施常規(guī)抗結(jié)核治療的同時(shí)予以異煙肼超聲霧化可顯著改善其肺功能。異煙肼超聲霧化治療不僅能增強(qiáng)抗結(jié)核效力，還能促使呼吸道通暢，減輕結(jié)核分枝桿菌的危害，控制病情，因而患者的肺功能也能得到顯著改善[16]。此外，異煙肼超聲霧化還可以減輕支氣管黏膜、肌層組織損害，促使損傷的組織快速恢復(fù)，也是改善肺功能的重要途徑。在本研究中，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率相近，且患者均可耐受，提示異煙肼超聲霧化并不會(huì)增多和加重不良反應(yīng)，證明該治療方案安全可靠。

綜上所述，對(duì)空洞型肺結(jié)核合并支氣管結(jié)核患者在實(shí)施常規(guī)抗結(jié)核治療的同時(shí)建議予以異煙肼超聲霧化治療，不僅能提高結(jié)核陰轉(zhuǎn)率和肺空洞閉合率，療效理想，還能改善患者的肺功能，且安全可靠。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Mukati S，Julka A，Varudkar HG，et al.A study of clinical profile of cases of MDR-TB and evaluation of challenges faced in initiation of second line Anti tuberculosis treatment for MDR-TB cases admitted in drug resistance tuberculosis center[J].Indian J Tuberc，2019，66（3）：358-363.

[2]譚守勇.重視結(jié)核病病原學(xué)檢查規(guī)范肺結(jié)核診療行為[J].中國(guó)防癆雜志，2018，40（2）：121-123.

[3]陸曉欣，程英輝，龐德泉.1778例住院結(jié)核病例統(tǒng)計(jì)分析[J].中國(guó)醫(yī)院統(tǒng)計(jì)，2008，15（1）：38-39.

[4]Calado T，Alvoeiro M，Cabral D，et al.Surgical Treatment of Complications 55 Years After Extraperiosteal Lucite Ball Plombage for Pulmonary Tuberculosis[J].Rev Port Cir Cardiotorac Vasc，2017，24（3-4）：139.

[5]張力，邵偉杰，方晴，等.異煙肼片治療結(jié)核性胸膜炎的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（15）：1776-1778.

[6]李明武，馬萌，張瑞雨，等.異煙肼、利福平不同劑型對(duì)肺結(jié)核病患者的臨床療效[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，40（1）：105-108.

[7]張正冬，張海燕，林存智.WHO第四版結(jié)核病治療指南解讀[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2014，15（23）：92-94.

[8]中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì).肺結(jié)核診斷和治療指南[J].中國(guó)實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2013，20（2）：70-74.

[9]Usiak SC，Romero FA，Schwegman P，et al.Utilization of Electronic Health Record Events to Conduct a Tuberculosis Contact Investigation in a High-Risk Oncology Unit[J].Infect Control Hosp Epidemiol，2017，38（10）：1235-1239.

[10]Pallangyo P，Lyimo F，Bhalia S，et al.Bilateral multiple pulmonary artery aneurysms associated with cavitary pulmonary tuberculosis：a case report[J].J Med Case Rep，2017，11（1）：196.

[11]Proa■o A，Xu Z，Caligiuri P，et al.Computer automated algorithm to evaluate cavitary lesions in adults with pulmonary tuberculosis[J].J Thorac Dis，2017，9（1）：E93-E96.

[12]Tomà P，Lancella L，Menchini L，et al.Radiological patterns of childhood thoracic tuberculosis in a developed country：a single institution′s experience on 217/255 cases[J].Radiol Med，2017，122（1）：22-34.

[13]Kagujje M，Mubiana ML，Mwamba E，et al.Implementation of isoniazid preventive therapy in people living with HIV in Zambia：challenges and lessons[J].BMC Public Health，2019，19（1）：1329.

[14]Gomathy NS，Padmapriyadarsini C，Silambuchelvi K，et al.Profile of patients with pulmonary non-tuberculous myco-bacterial disease mimicking pulmonary tuberculosis[J].Indian J Tuberc，2019，66（4）：461-467.

[15]朱英斌，高緒勝，張國(guó)棟.異煙肼治療肺結(jié)核病所致肝損傷外周血炎癥因子的表達(dá)[J].山西醫(yī)藥雜志，2018，47（21）：2517-2520.

[16]梁靜，梁漢成，孔祥裕.對(duì)氨基水楊酸異煙肼、左氧氟沙星聯(lián)合化療對(duì)復(fù)治肺結(jié)核病的療效分析及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（21）：75-77.

[17]高云玲，陳曉紅，陳素卿，等.兩種霧化吸入方案對(duì)氣管支氣管結(jié)核的近期療效及不良反應(yīng)觀察[J].中國(guó)防癆雜志，2017，39（2）：163-168.

（收稿日期：2019-12-30）

[作者簡(jiǎn)介]張冬（1987-），男，漢族，湖北鐘祥人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：傳染病