地佐辛對關節(jié)鏡術后疼痛患者的療效、安全性及生活質(zhì)量的影響

趙 蘭，陳亞鳳，賈 瑛，燕 明，劉 靜

0 引言

當今社會人口老齡化以及戶外運動逐漸增多等因素誘發(fā)關節(jié)損傷發(fā)生率逐漸增高。關節(jié)鏡手術是改善和治療關節(jié)損傷疾病的主要手術方法，其創(chuàng)傷小，術后并發(fā)癥發(fā)生率較低，康復速度快[1]。但由于關節(jié)鏡手術治療存在侵入性，嚴重的術后疼痛能導致術后恢復時間、臥床時間延長，早期康復訓練減少，同時誘發(fā)褥瘡、心腦血管疾病以及墜積性肺炎等并發(fā)癥。因此，積極有效地處理術后疼痛成為臨床的關鍵[2]。臨床常見用于關節(jié)鏡手術的鎮(zhèn)痛藥物為阿片類藥物-芬太尼，本品具有高效鎮(zhèn)痛作用，但極易誘發(fā)術后胃腸道反應、嗜睡及呼吸抑制等不良反應，造成嚴重后果。地佐辛是一種通過激動κ受體發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的新型阿片受體激動拮抗劑[3]，本品鎮(zhèn)痛效果較強、起效迅速、維持時間長，相比一般阿片類藥物不良反應發(fā)生率較低。本研究擬探究地佐辛對關節(jié)鏡術后疼痛患者的療效、安全性及生活質(zhì)量的影響，觀察其是否可改善關節(jié)鏡術患者術后疼痛，提高患者滿意度，為地佐辛對術后持續(xù)性疼痛的影響提供臨床研究的基本資料。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將我院2018年3月至2019年6月?lián)衿谶M行關節(jié)鏡手術治療患者進行隨機對照研究，其中60例患者符合入組標準，按照隨機數(shù)字分配法分為2組，研究組(30例)和對照組(30例)。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 入組標準

1.2.1 納入標準 ①經(jīng)過各項臨床、實驗室檢查確診后需擇期行關節(jié)鏡手術患者，年齡≥18歲，術前對患者基礎狀態(tài)進行評價符合麻醉、手術指征，ASA分級為Ⅰ～Ⅱ級，心功能分級Ⅰ～Ⅱ級；②試驗通過院內(nèi)倫理委員會審核；③患者或家屬簽署知情同意書，并簽字同意。

1.2.2 排除標準 ①存在心腦血管病史、糖尿病病史、腎臟疾病史、神經(jīng)肌肉疾病史；②長期服用過阿片類止痛藥或鎮(zhèn)靜藥物；③對本項目應用的阿片類藥物存在過敏史；④術前存在認知功能障礙、意識不清；⑤合并血液系統(tǒng)疾病、消化道出血或凝血功能異常；⑥拒絕參加試驗。

1.3 麻醉方式 術前接受常規(guī)訪視，患者于術前1 h在病房并予以苯巴比妥鈉(規(guī)格：1 ml∶0.1 g，生產(chǎn)批號：國藥準字H44021888，廣東邦民制藥廠有限公司)100 mg、硫酸阿托品注射液(規(guī)格：1 ml∶0.5 mg，生產(chǎn)批號：國藥準字H44021888，華中藥業(yè)股份有限公司)0.5 mg肌肉注射。進入手術室后連接心電記錄監(jiān)護儀，進行開放靜脈通路。予以麻醉誘導包括：咪唑安定(規(guī)格：每支7.5 mg，生產(chǎn)批號：國藥準字H20131037，江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司)0.03 mg/kg、注射用維庫溴銨(規(guī)格：每支4 mg，生產(chǎn)批號：國藥準字H20063411，成都天臺山制藥有限公司)0.12 mg/kg、丙泊酚(規(guī)格：20 ml∶0.2 g，生產(chǎn)批號：國藥準字H20110368，廣東嘉博制藥有限公司)血漿靶控(TCI)2.5～3.0 μg/ml、芬太尼注射液(規(guī)格：2 ml∶0.1 mg，生產(chǎn)批號：國藥準字H20171001，宜昌人福藥業(yè)有限責任公司)2.0 μg/kg。進行維庫溴銨(規(guī)格：每支4 mg，生產(chǎn)批號：國藥準字H20093826，浙江仙琚制藥股份有限公司)靜脈注射后3 min予以氣管插管并接受機械通氣。對照組患者于切皮前5 min予以地佐辛注射液(規(guī)格：1 ml∶5 mg，生產(chǎn)批號：國藥準字H20180329，揚子江藥業(yè)集團有限公司)0.1 mg/kg靜脈注射，觀察組患者于切皮前5 min及手術結束即刻進行地佐辛0.1 mg/kg靜脈注射。術中維持包括：鹽酸瑞芬太尼(規(guī)格：每支1 mg，生產(chǎn)批號：國藥準字H20030197，宜昌人福藥業(yè)有限責任公司)TCI 2～4 ng/ml、丙泊酚TCI 2.0～3.0 pg/ml，七氟烷吸入，并予以維庫溴銨靜注1～2 mg。結束前20 min停用七氟烷，結束前10 min予以芬太尼2.0 μg/kg，丙泊酚應用劑量逐漸減少至停止。術后送至麻醉恢復室直至患者復蘇，記錄術后情況。

1.4 臨床觀察指標 ①疼痛評分：告知視覺模擬評分法(VAS評分)[4]并獲得所有入選者配合，應用0～10 cm標尺，0分為無痛，10分為能想象最劇烈疼痛，對術后4 h、8 h、12 h、24 h、48 h疼痛程度予以評價。②生活質(zhì)量：應用日常生活活動能力量表(ADL)評分對1、3、6個月患者生活質(zhì)量進行評估，項目主要包括穿衣、小便、大便、吃飯、修飾、用廁、轉移、洗澡、活動、上樓梯等項目，滿分為100分，評分超過60分提示正常，60～41分提示患者需要幫助，40～20分提示需要更多幫助，低于20分提示完全需要幫助，得分越高提示日常生活質(zhì)量越高。③滿意度、住院時間及術后并發(fā)癥評估：根據(jù)自身的狀態(tài)對術后 24 h 滿意程度進行評估，范圍為0～10分之間，0分為極為不滿意，10分為極為滿意。并記錄住院時間，觀察術后并發(fā)癥發(fā)生情況。④術后不良反應發(fā)生率：觀察術后48 h內(nèi)煩躁、嗜睡、惡心嘔吐及呼吸困難等不良反應發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計方法 采取SPSS 19.0 進行統(tǒng)計，計量資料應用均數(shù)±標準差表示，計數(shù)資料以率(%)表示，予以卡方檢驗及秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后疼痛情況比較 與對照組相比，觀察組患者術后4 h、8 h、12 h、24 h的VAS評分較低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組與觀察組術后4 h、8 h、12 h、24 h VAS評分依次降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2 兩組生活質(zhì)量比較 兩組治療前ADL評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前相比，觀察組治療后1、3、6個月ADL評分較高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組與觀察組治療后1、3、6個月ADL評分依次升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.3 兩組滿意度、住院時間及術后并發(fā)癥比較 與對照組相比，觀察組滿意度較高，住院時間縮短，術后并發(fā)癥發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表2 兩組患者VAS評分比較

表3 兩組患者生活質(zhì)量比較

表4 兩組患者滿意度、住院時間及術后并發(fā)癥比較

2.4 不良反應發(fā)生情況 對照組不良反應總發(fā)生率為20.00%(6/30)，觀察組不良反應總發(fā)生率為23.33%(7/30)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.098,P=0.754)。見表5。

3 討論

關節(jié)鏡手術方法屬于微創(chuàng)手術，不僅具有診斷作用，還能應用于關節(jié)疾病的治療[5]?；颊咴谶M行手術直至完全康復期間,會經(jīng)歷疼痛及情緒上的影響，康復速度不僅取決于自身狀態(tài)、手術方法、麻醉藥物、麻醉方式的選擇，還與圍術期各種相關并發(fā)癥有關。研究顯示，關節(jié)鏡術后70%患者經(jīng)歷中等程度疼痛[6]。Guan-Ying Gao等[7]研究表明，關節(jié)鏡術后24 h內(nèi)約有60%患者VAS疼痛評分超過4分。如何緩解關節(jié)鏡術后疼痛，目前已提出諸多研究方案，包括口服或靜脈使用鎮(zhèn)痛藥、關節(jié)腔藥物注射及股神經(jīng)阻滯等。研究多傾向于口服或靜脈鎮(zhèn)痛藥，包括阿片類鎮(zhèn)痛藥、非甾體類抗炎藥等，尤其是阿片類鎮(zhèn)痛藥物具有強效鎮(zhèn)痛效應，是應用于緩解各類手術術后疼痛的常見鎮(zhèn)痛方式。此類藥物作用于大腦內(nèi)阿片受體，鎮(zhèn)痛效果明確，但同時具有惡心、嘔吐、呼吸抑制等不良反應[8]。

表5 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[例(%)]

地佐辛是一類苯嗎啡烷類衍生物，能夠通過激動κ受體對脊髓下產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應，并對受體活性弱，對心血管影響較小[9]。而地佐辛的鎮(zhèn)痛時間、鎮(zhèn)痛時效均與嗎啡具有一致性，存在呼吸抑制輕、藥物成癮性低以及依賴性較低等優(yōu)勢。曾有研究人員采用地佐辛用于防治瑞芬太尼麻醉后痛覺過敏，結果表明該藥對患者意識和呼吸恢復情況等均無顯著影響，能提升麻醉恢復質(zhì)量[10]。趙振海等[11]采取地佐辛應用于膝關節(jié)鏡手術，證實地佐辛具有顯著鎮(zhèn)痛作用，且地佐辛和瑞芬太尼存在協(xié)同作用，不僅下調(diào)瑞芬太尼血漿靶濃度，還能減低由于瑞芬太尼所致的不良反應。地佐辛藥代動力學研究表明，地佐辛予以肌肉注射10 mg后，約30～90 min可達峰值30～50 mg[12]。關節(jié)損傷疾病治療較為復雜，關節(jié)鏡手術操作時間約為3 h左右，而地佐辛平均終末半衰期僅為2.4 h，維持時間約為4 h[13]。因此，本項目將應用地佐辛進行鎮(zhèn)痛的關節(jié)鏡手術患者分為切皮前靜脈注射及切皮前5 min聯(lián)合手術結束即刻靜脈注射，研究顯示，與僅術前注射地佐辛的對照組相比，術前、術后均應用地佐辛的觀察組患者術后4 h、8 h、12 h、24 h的VAS評分較低，治療后1、3、6個月ADL評分較高，滿意度較高，住院時間縮短，術后并發(fā)癥發(fā)生率較低，提示地佐辛對關節(jié)鏡術后疼痛具有緩解作用，能顯著改善關節(jié)鏡術后患者生活質(zhì)量、滿意度，縮短住院時間。此外不良反應相比無統(tǒng)計學差異，提示地佐辛術后應用并未增加術后并發(fā)癥，不良反應少，應用于關節(jié)鏡術后鎮(zhèn)痛有廣闊的應用前景。