左卡尼汀聯(lián)合美托洛爾治療擴(kuò)張型心肌病伴心力衰竭的效果

孫松濤

摘 要 目的：觀察左卡尼汀聯(lián)合美托洛爾治療擴(kuò)張型心肌病（DCM）伴心力衰竭的臨床效果。方法：選取90例DCM伴心力衰竭患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各45例。對(duì)照組給予美托洛爾治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用左卡尼汀治療。比較兩組治療總有效率，治療前、后心功能及血清指標(biāo)。結(jié)果：觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。治療前兩組左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、血清腦鈉素（BNP）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）指標(biāo)比較均無(wú)顯著性差異；治療后觀察組LVEF、SV指標(biāo)均高于對(duì)照組，LVEDD、BNP、TGF-β1指標(biāo)低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：左卡尼汀聯(lián)合美托洛爾治療DCM伴心力衰竭療效顯著，可降低血清BNP、TGF-β1水平，對(duì)心功能有較好的改善效果。

關(guān)鍵詞 左卡尼汀 美托洛爾 擴(kuò)張型心肌病 心力衰竭

中圖分類號(hào)：R979.9； R542.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2020）13-0027-02

Effects of levocarnitine combined with metoprolol in the treatment of dilated cardiomyopathy with heart failure

SUN Songtao*

（Department of Internal Medicine， the Peoples Hospital of Shenqiu County， Henan Shenqiu 466300， China）

ABSTRACT Objective： To observe the clinical efficacy of levocarnitine combined with metoprolol in the treatment of dilated cardiomyopathy （DCM） with heart failure. Methods： Ninety cases of DCM with heart failure were selected and randomly divided into an observation group and a control group with 45 cases each. The patients were treated with metoprolol in the control group and with levocarnitine combined with metoprolol in the observation group. The total efficiency， cardiac function and serum index were compared between the two groups before treatment and after. Results： The total effectiveness was higher in the observation group than the control group （P<0.05）.The comparison of the levels of left ventricular ejection fraction （LVEF）， stroke volume （SV）， left ventricular end diastolic dimension （LVEDD）， the indexes of brain natriuretic peptide （BNP） and the transforming growth factor β1 （TGF-β1） were showed no significant differences before treatment. However， the levels of LVEF and SV were higher while the indexes of LVEDD， BNP and TGF-β1 were lower in the observation group than the control group after treatment （P<0.01）. Conclusion： Levocarnitine combined with metoprolol in the treatment of DCM with heart failure can significantly reduce the levels of serum BNP and TGF-β1 and has significant efficacy and better improvement effect on heart function.

KEy WORDS levocarnitine； metoprolol； dilated cardiomyopathy； heart failure

擴(kuò)張型心肌?。╠ilated cardiomyopathy，DCM）是一種左心腔或雙側(cè)心腔擴(kuò)大，心肌收縮力減弱，伴或不伴充血性心力衰竭的嚴(yán)重心肌疾病，發(fā)病機(jī)制未完全明確[1]?；颊叱０橛行募p傷嚴(yán)重、心功能不良、心率失常等情況，發(fā)病率較高，預(yù)后極差。近年來(lái)，DCM伴心力衰竭的發(fā)病率逐年上升，臨床仍缺乏對(duì)該病的特異性治療方法[2]。目前，臨床對(duì)該病常用改善能量代謝的左卡尼汀和對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用的美托洛爾治療，效果較好。相關(guān)研究表明[3]，上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用效果更佳。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月—2019年2月河南省沈丘縣人民醫(yī)院收治的90例DCM伴心力衰竭患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各45例。其中對(duì)照組男25例，女20例；年齡35～72歲，平均年齡（64.63±6.35）歲；美國(guó)紐約心臟學(xué)會(huì)（NYHA）分級(jí)：Ⅱ級(jí)7例、Ⅲ級(jí)28例、Ⅳ級(jí)10例。觀察組男28例，女17例；年齡37～75歲，平均年齡（65.03±6.67）歲；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)8例、Ⅲ級(jí)28例、Ⅳ級(jí)9例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合DCM伴心力衰竭臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②治療前1個(gè)月無(wú)創(chuàng)傷及外科手術(shù)史；③無(wú)治療藥物過敏史；④簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①生存期預(yù)計(jì)6個(gè)月以內(nèi)者；②內(nèi)分泌系統(tǒng)或造血功能障礙合并癥者；③心、肝、腎等器質(zhì)性病變者。

1.3 方法

對(duì)照組給予美托洛爾（江蘇美通制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025118）治療，起始用藥劑量0.1 mg/kg，1次/12 h，持續(xù)用藥半個(gè)月后用藥劑量增加至0.2 mg/kg，用藥兩個(gè)月后，酌情增加劑量，最大劑量≤100 mg/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用左卡尼?。◤V東健信制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051185）治療，1g/次，2次/d。兩組均治療4個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療總有效率；②治療前后每搏輸出量（SV）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）變化情況；③治療前后血清腦鈉素（BNP）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）變化情況。

1.5 療效判定

顯效：勞累后呼吸困難、乏力及水腫等癥狀基本消失，NYHA分級(jí)改善>Ⅱ級(jí)；有效：勞累后呼吸困難、乏力及水腫等癥狀有所改善，NYHA分級(jí)改善Ⅰ～Ⅱ級(jí)；無(wú)效：臨床癥狀相比于治療前未見任何改善，NYHA分級(jí)無(wú)改變?？傆行?顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效比較

觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.865，P=0.027，表1）。

2.2 治療前后心功能指標(biāo)比較

治療前，兩組SV、LVEF、LVEDD指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.733，0.416，0.257）。治療后，兩組SV、LVEF指標(biāo)均高于治療前，LVEDD指標(biāo)均低于治療前，且觀察組SV、LVEF指標(biāo)均高于對(duì)照組，LVEDD指標(biāo)低于對(duì)照組（P<0.05，表2）。

2.3 治療前后血清指標(biāo)比較

治療前，兩組血清BNP、TGF-β1指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.912，0.927）。治療后，兩組血清BNP、TGF-β1指標(biāo)均低于治療前，且觀察組BNP、TGF-β1指標(biāo)均低于對(duì)照組（P<0.05，表3）。

3 討論

DCM伴心力衰竭較難治療，臨床治療力求修復(fù)心肌損傷、改善心功能，降低心律失常、心源性猝死等惡性事件的發(fā)生率[4]。國(guó)外已較早將β受體阻滯劑用于心力衰竭的治療，將其用于治療擴(kuò)張型心肌病也已取得了明顯效果[5]。美托洛爾可與心臟β1受體結(jié)合，抑制其活性，阻斷被激活的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，從而使病情得到緩解。目前該藥物與ACEI聯(lián)合用于慢性收縮性心力衰竭患者的治療，可顯著降低死亡率[6]。有文獻(xiàn)[7-8]指出，單用美托洛爾無(wú)法改善DCM伴心力衰竭患者心肌能量代謝情況，與左卡尼汀聯(lián)用可有效提高心功能。左卡尼汀為促能量代謝藥物，可促進(jìn)體內(nèi)脂肪循環(huán)，并可達(dá)成長(zhǎng)鏈脂肪酸由細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移為線粒體基質(zhì)，并對(duì)其氧化分解產(chǎn)生促進(jìn)作用，進(jìn)而生成大量的ATP，為心肌細(xì)胞提供足夠的能量供應(yīng)，從而對(duì)心肌代謝功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，對(duì)心室重構(gòu)起到預(yù)防以及改善作用。喬玉冰等[9]的研究表明，聯(lián)合用藥后，患者6 min步行距離明顯增加，進(jìn)一步說(shuō)明了聯(lián)合用藥可有效提高心功能。本研究中觀察組治療后SV、LVEF水平明顯升高，LVEDD水平明顯降低，同樣提示兩藥聯(lián)用對(duì)心功能改善的有效性更高，張?zhí)煲玔10]的研究結(jié)果也給予了證實(shí)。

BNP對(duì)交感神經(jīng)活性具有抑制作用，同時(shí)能夠?qū)ρ墚a(chǎn)生擴(kuò)張作用。研究表明，心力衰竭將激活神經(jīng)以及內(nèi)分泌系統(tǒng)，心肌細(xì)胞分泌出大量的BNP[11]。另有研究指出，隨著心力衰竭嚴(yán)重程度的提高，TGF-β1水平會(huì)同步升高[12]。因此，降低BNP、TGF-β1指標(biāo)水平也成為治療的關(guān)鍵。劉輝等[13]的研究結(jié)果也給予了證實(shí)，提示聯(lián)合用藥有助于調(diào)節(jié)血清BNP、TGF-β1水平，抑制心室重構(gòu)，改善患者病情。

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