丁苯酞注射液治療急性前循環(huán)腦梗死的效果

趙林珊 劉興 耿瑜

摘要：目的? 評價丁苯酞注射液治療急性前循環(huán)腦梗死的臨床療效。方法? 選擇2018年6月～2019年5月在我院住院的60例急性前循環(huán)腦梗死患者作為研究對象，隨機分為治療組和對照組，各30例，對照組在常規(guī)治療基礎上給予比達拉奉注射液靜脈滴注，治療組在對照組的基礎上加用丁苯酞注射液靜脈滴注。比較兩組發(fā)病24 h、7、30 d的DWI陽性病灶（腦梗死）面積、NIHSS評分及Barthel指數(shù)，分析DWI陽性病灶面積與NIHSS評分及Barthel指數(shù)的相關性。結果? 發(fā)病7 d，兩組DWI陽性病灶面積均較發(fā)病24 h有所增加，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;發(fā)病30 d，兩組DWI陽性病灶面積均較發(fā)病7 d縮小，且治療組面積小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;發(fā)病30 d，兩組NIHSS評分和Barthel指數(shù)與發(fā)病24 h比較均有改善，且治療組改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;DWI陽性病灶面積與NIHSS評分呈正相關（r=0.742，P<0.05），與Barthel指數(shù)呈負相關（r=-0.573，P<0.05）。結論? 丁苯酞注射液可以縮小急性腦梗死患者的病灶面積，改善神經功能，提升治療效果，進而改善患者預后。

關鍵詞：丁苯酞;腦梗死;梗死面積;神經功能

中圖分類號：R743.33? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.13.032

文章編號：1006-1959（2020）13-0113-03

Effect of Butylphthalide Injection on Acute Anterior Circulation Cerebral Infarction

ZHAO Lin-shan，LIU Xing，GENG Yu

（Department of Neurology，Tianjin Fourth Central Hospital，Tianjin 300140，China）

Abstract：Objective? To evaluate the clinical efficacy of butylphthalide injection in the treatment of acute anterior circulation cerebral infarction. Methods? 60 patients with acute anterior circulation cerebral infarction who were hospitalized in our hospital from June 2018 to May 2019 were selected as the research object. They were randomly divided into a treatment group and a control group， each with 30 cases. The control group was given a comparison based on conventional treatment. Dalavone injection was intravenously infused， and the treatment group added intravenous injection of butylphthalide on the basis of the control group. The area of DWI positive lesions （cerebral infarction）， NIHSS score and Barthel index at 24 h， 7 and 30 d of onset were compared between the two groups， and the correlation between the area of DWI positive lesions and NIHSS score and Barthel index was analyzed.Results? At 7 d of onset， the area of DWI positive lesions in both groups increased compared with 24 h of onset， but there was no statistically significant difference between the groups （P>0.05）; 30 d after onset， the area of DWI positive lesions in both groups decreased from 7 d of onset，and the area of the treatment group was smaller than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; 30 d after the onset， the NIHSS score and Barthel index of the two groups were improved compared with the onset of 24 h， and the improvement of the treatment group was better than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the area of DWI positive lesions was positively correlated with NIHSS score （r=0.742，P<0.05）， and negatively correlated with Barthel index （r=-0.573，P<0.05）.Conclusion? Butylphthalide injection can reduce the focal area of patients with acute cerebral infarction， improve nerve function， improve the therapeutic effect， and then improve the prognosis of patients.

Key words：Butylphthalide;Cerebral infarction;Infarct size;Nerve function

急性腦梗死（acute cerebral infarction）是中老年常見的疾病之一，具有起病急、病情發(fā)展快、致殘和致死率高等特點，嚴重威脅著人類的健康[1]。目前最有效的治療方法是在溶栓時間窗內進行靜脈溶栓，使血管再通，可以明顯改善預后，提高生存質量。但是很多患者因各種原因錯過了溶栓時間窗，只能在二級預防治療的基礎上予以其它藥物治療[2]。丁苯酞是一種治療急性腦梗死的新型藥物，屬于人工合成消旋正丁基苯酞，研究表明[3，4]，其可通過多個靶點逆轉缺血性神經細胞損傷，促進側支循環(huán)建立和減輕梗死周圍水腫，促進腦梗死患者的神經功能恢復。磁共振振彌散加權成像（diffusion weighted image，DWI）可以發(fā)現(xiàn)早期及超早期腦梗死病灶，還有助于辨別腦梗死灶周圍的缺血半暗帶[5]，為準確判斷急性腦梗死的臨床治療效果提供影像學數(shù)據[6-8]。本研究對急性腦梗死不同時期的DWI陽性梗死面積進行測量，通過梗死面積的變化與美國國立衛(wèi)研究院腦梗死量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）和日常生活能力指數(shù) （Barthel index）的相關性評價丁苯酞治療急性腦梗死的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2018年6月～2019年5月在天津市第四中心醫(yī)院神經內科病房住院的60例急性前循環(huán)腦梗死患者為研究對象，本研究經醫(yī)院倫理委員會同意通過并均經患者同意并簽署知情同意書。納入標準：①符合2014中國急性缺血性卒中治療指南[2];②病程<24 h。排除標準：①合并顱內出血患者;②嚴重心、肝、肺、腎功能不全。③嚴重意識障礙。按照隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組30例。治療組男21例，女9例;年齡43～77歲，平均年齡（55.33±3.32）歲;對照組男18例，女12例;年齡 41～82，平均年齡（56.50±4.22）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法? 兩組均接受降壓、降脂、降血糖常規(guī)治療及拜阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20171021，規(guī)格：100 mg）100 mg/d，長期服用。對照組給予比達拉奉注射液（國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080056，規(guī)格：20 ml∶30 mg）靜脈滴注，30 mg/次，2次/d，療程14 d。治療組在對照組基礎上加用丁苯酞注射液（石家莊恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041，規(guī)格：100 ml∶25 mg）靜脈滴注，100 ml/次，2次/d，療程14 d。

1.3觀察指標? 比較兩組DWI陽性病灶面積、神經功能，分析DWI陽性病灶面積與NIHSS評分、Barthel指數(shù)的相關性及不良反應發(fā)生情況。DWI陽性病灶面積：于患者發(fā)病24 h內，第7天，第30天進行磁共振檢查，DWI成像發(fā)現(xiàn)局灶性高信號且位于臨床癥狀相關血管區(qū)即DWI陽性，分別測量、分析不同時期DWI陽性病灶最大層面的面積變化特征。神經功能：應用NIHSS評分和Barthel指數(shù)對患者發(fā)病24 h、第7、30 天的神經功能進行評分。

1.4統(tǒng)計學方法? 應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組DWI陽性病灶面積比較? ?發(fā)病第7天，兩組DWI陽性病灶面積均較發(fā)病24 h有所增加，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;發(fā)病第30天，兩組DWI陽性病灶面積均較發(fā)病第7天縮小，且治療組面積小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組NIHSS評分和Barthel指數(shù)比較? 兩組入院時NIHSS評分和Barthel指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;發(fā)病第30天，兩組NIHSS評分和Barthel指數(shù)與發(fā)病24 h比較均有改善，且治療組改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2、表3。

2.3 DWI陽性病灶面積與NIHSS評分、Barthel指數(shù)的相關性分析? 線性回歸分析顯示，DWI陽性病灶面積與NIHSS評分呈正相關（r=0.742，P<0.05），與Barthel指數(shù)呈負相關（r=-0.573，P<0.05），見圖1、圖2。

3討論

腦血管病是一種威脅人類生命健康的重大疾病，急性腦梗死是其中最常見的發(fā)病類型，而且發(fā)病率、致殘率、致死率高，還可以遺留肢體癱瘓，言語障礙，精神行為異常等癥狀，嚴重影響患者的生活質量。腦梗死的病理過程由于相關腦組織供血區(qū)的供血血管血流突然減少或中斷，造成相應區(qū)域腦組織缺血、缺氧，繼而導致腦細胞死亡，并引起相關的神經功能障礙[1]。目前，急性腦梗死的溶栓治療是最有效的治療方法，而錯過溶栓時間窗的患者，如何改善腦組織局部微循環(huán)和供血，減輕腦水腫，挽救處于可逆狀態(tài)的缺血半暗帶腦細胞則至關重要。丁苯酞是一種與左旋芹菜甲素結構相同的人工合成消旋正丁基苯酞，通過對缺血區(qū)域中的軟腦膜微動脈途徑，將二級側支循環(huán)進行快速建立開放，促進血流速度與血流量的快速增加;還可以通過內皮因子的準確表達較快建立三級側支循環(huán)，有助于缺血腦組織中的新生血管數(shù)量增長[6];同時，丁苯酞還明顯消除梗死中心周圍腦組織的水腫，挽救缺血半暗帶的腦細胞，有效減小梗死中心面積等其他機制促進神經功能康復[7]。

如何盡早發(fā)現(xiàn)急性腦梗死病灶和評價藥物治療效果，并對預后進行預判臨床意義重大，隨著磁共振成像技術的不斷發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)DWI成像不僅可以發(fā)現(xiàn)腦梗死發(fā)生6 h內的超早期缺血病灶[8-10]，結合腦血流灌注成像（perfusion weighted image，PWI）還可以計算出腦缺血半暗帶的范圍，并對急性腦梗死的預后的進行評價[11-14]，本研究進一步通過量化指標精準評價藥物治療效，通過定量測量發(fā)病不同時間點的磁共振DWI陽性病灶面積的變化特征，結果顯示，發(fā)病第7天，兩組DWI陽性病灶面積均較發(fā)病24 h有所增加，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;發(fā)病第30天，兩組DWI陽性病灶面積均較發(fā)病第7天縮小，且治療組面積小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;發(fā)病第30天，兩組NIHSS評分和Barthel指數(shù)與發(fā)病24 h比較均有改善，且治療組改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），證實DWI可以發(fā)現(xiàn)腦梗死發(fā)病24 h內的全部新發(fā)腦梗死病灶，而且腦梗死病灶面積多數(shù)呈動態(tài)變化，在發(fā)病第7天左右面積會增大，隨后第30天病灶逐步縮小至穩(wěn)定狀態(tài)，說明丁苯酞注射液可以有效縮小腦梗死病灶壞死范圍、促進腦梗死組織周圍水腫消退，通過挽救缺血半暗帶腦細胞，改善神經功能及患者預后[7，15，16]。本研究線性回歸分析顯示，DWI陽性病灶面積與NIHSS評分呈正相關（r=0.742，P<0.05），與Barthel指數(shù)呈負相關（r=-0.573，P<0.05），說明隨著患者病情的恢復，其神經功能有所改善。

綜上所述，丁苯酞注射液可以縮小急性腦梗死患者的病灶面積，改善神經功能，提升治療效果，進而改善患者預后。

參考文獻：

[1]吳江，賈建平.神經病學[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：179-190.

[2]彭斌，劉鳴，崔麗英.與時俱進的新指南——《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》解讀[J].中華神經科雜志，2018，51（9）：657-659.

[3]Zhang C，Zhao S，Zang Y，et al.The efficacy and safety of Dl-3n-butylphthalide on progressive cerebral infarction：A randomized controlled STROBE study[J].Medicine（Baltimore），2017，96（30）：e7257.

[4]Zhang C，Zang Y，Song Q，et al.Effects of butylphthalide injection on treatment of transient ischemic attack as shown by diffusion-weighted magnetic resonance imaging abnormality[J].Int J Neurosci，2020，130（5）：454-460.

[5]付志勇，王正則，孫曉紅.磁共振血管成像-擴散加權成像不匹配預測基底動脈閉塞型急性后循環(huán)腦梗死缺血半暗帶的價值[J].中國腦血管病雜志，2019，16（11）：587-592.

[6]胡圣陽，段愛琴.丁苯酞在缺血性腦血管病中改善側支循環(huán)應用研究[J].黑龍江醫(yī)藥，2019，32（6）：1316-1318.

[7]黃優(yōu)，陳海云，何超明，等.丁苯酞對大鼠腦缺血再灌注損傷中氧化應激炎性通路的影響[J].西安交通大學學報（醫(yī)學版），2020，41（2）：201-205.

[8]Kim YC，Lee JE，Yu I，et al.Evaluation of Diffusion Lesion Volume Measurements in Acute Ischemic Stroke Using Encoder-Decoder Convolutional Network[J].Stroke，2019，50（6）：1444-1451.

[9]張佳，朱海峰，馬運萍.核磁共振腦灌注成像及DWI聯(lián)合應用在診斷早期腦梗死缺血半暗帶中的臨床價值[J].卒中與神經疾病，2018，25（3）：252-255.

[10]卓麗華，唐春耕，周明，等.1H-磁共振波普成像聯(lián)合彌散加權成像、3D-動脈內源性標記對急性腦梗死缺血半暗帶的評估價值[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2019，13（8）：596-602.

[11]Dmytriw AA，Alrashed A，Enriquez-Marulanda A，et al.Qualitative Post treatment Diffusion-Weighted Imaging as a Predictor of 90-day Outcome in Stroke Intervention[J].Can J Neuro Sci，2020，47（2）：160-166.

[12]Amukotuwa S，Straka M，Aksoy D，et al.Cerebral Blood Flow Predicts the Infarct Core：New Insights From Contemporaneous Diffusion and Perfusion Imaging[J].Stroke，2019，50（10）：2783-2789.

[13]胡方云，孫振虎，趙建麗，等.急性腦梗死合并不同程度白質疏松患者近期預后的MRI比較[J].實用放射學雜志，2019，35（8）：1217-1219.

[14]李承旭，盧潔，李坤成.磁共振擴散成像在腦梗死的研究進展[J].中華老年心腦血管病雜志，2017，19（5）：552-554.

[15]李廣民，姚劍，鐘佳利，等.磁共振彌散加權成像聯(lián)合灌注加權成像技術在診斷不同時期老年腦梗死的臨床價值[J].中華老年心腦血管病雜志，2018，20（6）：572-575.

[16]侯嬌玉，闞波，高成恩，等.丁苯酞氯化鈉注射液治療急性期腦梗死的療效[J].中國老年學雜志，2019，39（13）：3115-3117.

收稿日期：2020-04-28;修回日期：2020-05-06

編輯/成森

作者簡介：趙林珊（1974.4-），女，黑龍江鐵力人，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事缺血性腦血管病的臨床與基礎研究