丙硫氧嘧啶治療妊娠伴甲狀腺功能亢進(jìn)癥對(duì)甲狀腺功能及新生兒的影響

洪海漫

[摘要] 目的 分析甲狀腺功能亢進(jìn)癥孕婦采用丙硫氧嘧啶治療的效果。 方法 選擇在本院進(jìn)行孕期保健的88例孕婦為研究樣本，其均患有甲狀腺功能亢進(jìn)癥，同時(shí)研究時(shí)間均在2018年6月～2019年6月之間。采取隨機(jī)數(shù)字排列表法將其分成為常規(guī)組與實(shí)驗(yàn)組，各44例，常規(guī)組孕婦給予基礎(chǔ)保健措施，實(shí)驗(yàn)組孕婦給予基礎(chǔ)保健措施及丙硫氧嘧啶口服治療。對(duì)比兩組孕婦干預(yù)前后血清TT3、TT4、FT3、FT4及TSH水平;對(duì)比每組新生兒結(jié)局。 結(jié)果 干預(yù)后，實(shí)驗(yàn)組孕婦血清TT3、TT4、FT3及FT4水平均低于常規(guī)組，TSH水平高于常規(guī)組（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組新生兒Apgar評(píng)分分別為（9.43±0.37）分、（7.51±0.39）分（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組新生兒體重分別是（3035.76±203.18）g、（2189.62±187.03）g（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組胎兒窘迫、早產(chǎn)以及甲狀腺功能亢進(jìn)癥發(fā)生率均低于常規(guī)組（P<0.05）。 結(jié)論 甲狀腺功能亢進(jìn)癥孕婦采用丙硫氧嘧啶治療可顯著改善其甲狀腺功能以及新生兒預(yù)后，發(fā)揮一定作用。

[關(guān)鍵詞] 新生兒;甲狀腺功能亢進(jìn)癥;妊娠;丙硫氧嘧啶;早產(chǎn)

[中圖分類號(hào)] R714.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）14-0067-03

[Abstract] Objective To analyze the therapeutic effect of propylthiouracil in the treatment of pregnant women with hyperthyroidism. Methods 88 pregnant women undergoing pregnancy care in our hospital were selected as study subjects， all of whom were diagnosed with hyperthyroidism. The study period was between June 2018 and June 2019. Random number table was used to divide them into the conventional group with 44 cases each and the experimental group with 44 cases. The pregnant women in the conventional group was given basic health measures. The experimental group was given basic health measures and oral administration of propylthiouracil. The serum TT3， TT4， FT3， FT4 and TSH levels were compared between the two groups of pregnant women before and after intervention; the neonatal outcomes were compared between the two groups. Results After the intervention， the serum levels of TT3， TT4， FT3 and FT4 in the pregnant women in the experimental group were lower than those in the conventional group， and the TSH levels were higher than those in the conventional group（P<0.05）. Apgar scores of neonates in experimental group and conventional group were（9.43±0.37） points and（7.51±0.39） points respectively（P<0.05）; the body weights of the newborns in the experimental group and the conventional group were（3035.76±203.18）g and（2189.62±187.03）g （P<0.05）; the incidence of fetal distress， premature birth and hyperthyroidism in the experimental group was lower than that in the conventional group（P<0.05）. Conclusion Propylthiouracil in the treatment of pregnant women with hyperthyroidism can significantly improve their thyroid function and the prognosis of neonates， which plays a certain role of application.

[Key words] Neonates; Hyperthyroidism; Pregnancy; Propylthiouracil; Premature birth

甲狀腺功能亢進(jìn)癥主要是由于甲狀腺合成及釋放較多甲狀腺激素，從而使得機(jī)體代謝水平亢進(jìn)、交感神經(jīng)興奮性增高，患者通常會(huì)出現(xiàn)出汗、體重減輕、心悸及進(jìn)食、排便次數(shù)增多等臨床表現(xiàn)，部分病患還可出現(xiàn)突眼、視力水平下降等臨床癥狀[1]。妊娠期甲狀腺功能亢進(jìn)癥是妊娠期婦女常見合并癥，若未及時(shí)采取相應(yīng)處理措施，不僅會(huì)對(duì)孕婦機(jī)體產(chǎn)生不利影響，還會(huì)造成新生兒體重偏低以及早產(chǎn)等情況發(fā)生，阻礙胎兒生長(zhǎng)發(fā)育[2]。目前，臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥主要采取藥物治療，但抗甲狀腺功能亢進(jìn)藥物對(duì)胎兒是否存在不利影響，臨床尚未形成統(tǒng)一結(jié)論。因此，本次研究對(duì)實(shí)驗(yàn)組孕婦采用丙硫氧嘧啶治療，效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院接收的88例合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥孕婦為研究樣本，其研究時(shí)間均在2018年6月～2019年6月之間，采取隨機(jī)數(shù)字排列表法分為常規(guī)組與實(shí)驗(yàn)組，各44例。常規(guī)組與實(shí)驗(yàn)組平均年齡（27.09±2.11）歲，（26.98±2.06）歲;妊娠周期平均（32.09±2.03）周，（32.11±2.08）周;妊娠狀態(tài)例數(shù)分別是初產(chǎn)婦29：30、經(jīng)產(chǎn)婦15：14。將兩組基線數(shù)據(jù)輸入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有孕婦經(jīng)臨床診斷均符合甲狀腺功能亢進(jìn)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)（診斷標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)出汗、體重減輕、心悸以及進(jìn)食、排便次數(shù)增多等臨床表現(xiàn);②機(jī)體T3、T4、FT3以及FT4水平均上升，同時(shí)TSH水平降低;③機(jī)體甲狀腺過氧化物酶抗體以及甲狀腺球蛋白抗體水平顯著升高）[3];（2）孕婦近期內(nèi)未進(jìn)行過甲狀腺功能亢進(jìn)癥治療;（3）全部孕婦均為單胎妊娠;（4）孕婦及其家屬對(duì)本次研究享有知情同意權(quán)，在充分了解本次研究目的及方法后表示自愿參加研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床診斷不屬于甲狀腺功能亢進(jìn)癥者;（2）機(jī)體肝腎功能有顯著異常者[4];（3）存在多次流產(chǎn)病史者;（4）對(duì)研究用藥存在過敏癥狀者;（5）伴有嚴(yán)重精神功能障礙，無(wú)法正常進(jìn)行言語(yǔ)交流者。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 方法

常規(guī)組孕婦予基礎(chǔ)妊娠期保健措施，依據(jù)孕婦妊娠周期為其進(jìn)行相關(guān)檢查，測(cè)量病患血壓、血糖等水平，定期檢測(cè)孕婦體重、宮高以及腹圍變化情況;間隔1～2個(gè)月為孕婦實(shí)施一次B超檢查，了解胎兒在宮內(nèi)生長(zhǎng)情況;指導(dǎo)孕婦定期來(lái)院進(jìn)行孕期保健。予以實(shí)驗(yàn)組孕婦基礎(chǔ)妊娠期保健措施以及丙硫氧嘧啶治療，指導(dǎo)病患每日口服一次丙硫氧嘧啶片（臺(tái)山市新寧制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020348，50 mg/片），每次200 mg。每組孕婦均間隔6周進(jìn)行一次甲狀腺功能檢查，其中實(shí)驗(yàn)組孕婦需依據(jù)甲狀腺功能檢查結(jié)果對(duì)丙硫氧嘧啶片使用劑量進(jìn)行合理調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比干預(yù)前后每組孕婦甲狀腺功能檢查結(jié)果，分別于干預(yù)前后采集孕婦空腹上臂靜脈血標(biāo)本3 mL，將其放置在3000 r/min的離心機(jī)中進(jìn)行持續(xù)10 min的離心處理，隨后分離上層血清，通過放射免疫分析法對(duì)血清標(biāo)本中總?cè)饧谞钤彼幔═T3）、總甲狀腺素（TT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺激素（TSH）水平進(jìn)行檢測(cè)[5]。放射免疫分析儀采購(gòu)自北京科思佳科技有限責(zé)任公司，檢測(cè)試劑盒采購(gòu)自武漢明德生物科技股份有限公司。（2）觀察每組新生兒情況，包括胎兒畸形、胎兒窘迫、早產(chǎn)及甲狀腺功能亢進(jìn)癥。（3）胎兒出生后使用Apgar評(píng)分評(píng)估新生兒各項(xiàng)生理功能，該評(píng)估表共10分，包含五項(xiàng)評(píng)分內(nèi)容，每項(xiàng)2分，最終得分超過8分時(shí)則代表新生兒機(jī)體各項(xiàng)水平正常;使用電子秤測(cè)量新生兒體重[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）的形式表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 干預(yù)前后兩組孕婦血清TT3、TT4、FT3、FT4及TSH水平比較

干預(yù)后，常規(guī)組孕婦血清TT3、TT4、FT3以及FT4水平均高于實(shí)驗(yàn)組，TSH水平低于實(shí)驗(yàn)組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組新生兒情況比較

常規(guī)組在胎兒窘迫、早產(chǎn)以及甲狀腺功能亢進(jìn)癥方面發(fā)生率均高于實(shí)驗(yàn)組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組新生兒Apgar評(píng)分及體重比較

常規(guī)組新生兒Apgar評(píng)分低于實(shí)驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;常規(guī)組新生兒體重低于實(shí)驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥通常好發(fā)于育齡期女性，并且甲狀腺功能亢進(jìn)也是妊娠期婦女常見合并癥。對(duì)于中重度甲狀腺亢進(jìn)癥孕婦而言，不僅會(huì)造成其機(jī)體甲狀腺激素水平紊亂，還會(huì)對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生不利影響，臨床常見類型包括早產(chǎn)、胎兒發(fā)育不良、流產(chǎn)等，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致胎死腹中，并且還會(huì)增加孕婦甲狀腺治療難度[7-8]。因此，采取積極有效的干預(yù)措施尤為重要。合并甲狀腺功能亢進(jìn)孕婦在妊娠期間若未及時(shí)糾正甲狀腺激素水平異常情況，極易導(dǎo)致新生兒患有甲狀腺功能亢進(jìn)癥，嚴(yán)重影響其今后日常生活[9]。

對(duì)于甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者，臨床通常采用藥物進(jìn)行治療?？辜谞钕偎幬镏饕譃閮煞N，分別是咪唑類及硫氧嘧啶類，上述兩類藥物在治療甲狀腺功能亢進(jìn)方面均發(fā)揮一定效果，但臨床在妊娠期合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥婦女用藥方面研究較少，一定程度上阻礙其治療[10]。在高麗娟等[11]研究中，其通過將92例合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥孕婦納入研究，并將其隨機(jī)分成兩組，其中一組實(shí)施甲硫咪唑治療，另一組采取丙硫氧嘧啶治療，經(jīng)研究后發(fā)現(xiàn)，丙硫氧嘧啶組病患血清TT3、TT4、FT3、FT4水平均低于甲硫咪唑組，TSH水平高于甲硫咪唑組;并且丙硫氧嘧啶組流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒窘迫等發(fā)生率均低于甲硫咪唑組。因此，其認(rèn)為對(duì)于合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥孕婦采取丙硫氧嘧啶治療效果更佳。本次研究同樣對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)孕婦使用丙硫氧嘧啶治療，干預(yù)后，實(shí)驗(yàn)組孕婦血清TT3、TT4、FT3以及FT4水平均低于常規(guī)組，TSH水平高于常規(guī)組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組新生兒Apgar評(píng)分分別是（9.43±0.37）分、（7.51±0.39）分，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組新生兒體重分別是（3035.76±203.18）g、（2189.62±187.03）g，兩組比較存在顯著差異（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組胎兒窘迫、早產(chǎn)以及甲狀腺功能亢進(jìn)癥發(fā)生率均低于常規(guī)組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析結(jié)果可知，丙硫氧嘧啶是硫脲類藥物，當(dāng)其進(jìn)入機(jī)體后，丙硫氧嘧啶可抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶，進(jìn)而阻礙甲狀腺內(nèi)酪氨酸碘化以及碘化后酪氨酸的縮合，從而發(fā)揮抑制甲狀腺素合成效果[12-13]。并且其還可有效阻礙外抗組織中TT4轉(zhuǎn)變?yōu)門T3，進(jìn)而減少患者血液中T3水平。通過觀察本研究新生兒情況可知，使用丙硫氧嘧啶可提升新生兒Apgar評(píng)分以及體重，并且還可減少新生兒不良事件的發(fā)生，有利于新生兒健康生長(zhǎng)[14-15]。本研究顯示，對(duì)妊娠期甲狀腺功能亢進(jìn)癥孕婦實(shí)施丙硫氧嘧啶治療，可提升藥物使用安全性，確保胎兒在正常環(huán)境中發(fā)育，提升胎兒存活率。

綜上所述，甲狀腺功能亢進(jìn)癥孕婦采用丙硫氧嘧啶治療可顯著改善其甲狀腺功能以及新生兒預(yù)后，發(fā)揮一定作用。

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（收稿日期：2020-02-17）