輔助生殖技術(shù)受孕和自然受孕子癇前期孕婦臨床特征的比較

陳文銘， 徐芝慧

溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 1產(chǎn)科， 2生殖中心(浙江溫州 325015)

子癇前期是妊娠期特有的疾病，嚴(yán)重影響母嬰健康，是引起孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡的重要原因，國外報(bào)道其發(fā)病率約7%～12%，在我國約9.4%[1]，并且在全世界，每年導(dǎo)致5萬至6萬孕產(chǎn)婦死亡[2]。盡管子癇前期的發(fā)病率很高，但發(fā)病機(jī)制至今不明，很多研究表明，它可能與絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤過淺、母胎免疫耐受失衡、血管內(nèi)皮損傷、母體炎癥反應(yīng)等有關(guān)。同時(shí)越來越多的文獻(xiàn)[3-11]表明，輔助生殖技術(shù)(ART)與子癇前期的發(fā)生存在相關(guān)性。本研究通過回顧性分析溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院近5年的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)，對(duì)ART受孕的子癇前期孕婦和自然受孕的子癇前期孕婦的一般資料、妊娠期并發(fā)癥及新生兒情況進(jìn)行比較分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1月1日至2017年12月31日于溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院產(chǎn)科分娩的子癇前期孕婦1 043例，將自然受孕的子癇前期孕婦分為自然受孕組(797例)，ART受孕的子癇前期孕婦分為ART組(246例)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：子癇前期[6]：妊娠20周后出現(xiàn)高血壓，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg，伴有尿蛋白≥0.3 g/24 h，或隨機(jī)尿蛋白(+)。排除標(biāo)準(zhǔn)：病例資料存在缺失、信息不完整者。

1.3 方法 回顧性研究臨床資料，分別記錄對(duì)照組和觀察組的年齡、孕產(chǎn)次、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、入院時(shí)血壓、妊娠胎數(shù)、母親合并癥及并發(fā)癥[妊娠期糖尿病(GDM)、HELLP綜合征、子癇、胎盤早剝、引產(chǎn)]、胎兒并發(fā)癥(胎死宮內(nèi)、早產(chǎn)、新生兒窒息、新生兒死亡)及終止方式等。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料的比較 ART組的平均年齡高于自然受孕組，ART組的孕產(chǎn)次低于自然受孕組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 ART組和自然受孕組一般臨床資料的比較

2.2 ART受孕及自然受孕子癇前期的發(fā)病率比較 同期共同收治ART受孕及自然受孕孕婦24 667例，其中ART受孕2 060例，自然受孕22 607例。ART中子癇前期發(fā)病率為11.94%(246/2 060)，自然受孕中子癇前期發(fā)病率為3.53%(797/22 607)，兩者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=330.240,P=0.037)。

2.3 兩組孕婦妊娠期合并癥及并發(fā)癥比較 ART組多胎妊娠率、早產(chǎn)率、GDM發(fā)生率明顯高于自然受孕組(P<0.05)；而兩組胎死宮內(nèi)、引產(chǎn)、HELLP綜合征、子癇、胎盤早剝等妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 ART組和自然受孕組孕婦合并癥及并發(fā)癥的比較 例(%)

2.4 兩組胎兒及新生兒情況比較 兩組早產(chǎn)、新生兒窒息率、新生兒死亡率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 ART組和自然受孕組新生兒情況的比較 例(%)

2.5 兩組剖宮產(chǎn)率的比較 ART組剖宮產(chǎn)率89.84%(221/246)高于自然受孕組剖宮產(chǎn)率74.15%(591/797)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=26.819,P<0.001)。

3 討論

子癇前期是一種嚴(yán)重的產(chǎn)科并發(fā)癥，對(duì)孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒的健康造成不良影響，但該病的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。由于不孕癥與不育癥的發(fā)生率在不斷上升，ART成為治療不孕不育的主要手段。隨著ART的盛行，它所產(chǎn)生的母胎并發(fā)癥，也逐漸得到了廣泛關(guān)注，子癇前期便是其中之一。

對(duì)近5年在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院產(chǎn)科分娩的產(chǎn)婦臨床資料進(jìn)行回顧性研究，該院區(qū)子癇前期的總發(fā)病率約為4.23%(1 043/24 667)，而有文獻(xiàn)顯示我國子癇前期的總發(fā)病率約為9.4%，與本研究不完全一致。在該院區(qū)ART受孕的孕婦子癇前期發(fā)病率(11.90%)明顯高于自然受孕的孕婦(3.53%)，這與已報(bào)道的很多文獻(xiàn)[6, 9-14]相一致。ART受孕的孕婦中，子癇前期發(fā)病率明顯升高，其致病機(jī)制尚不明確，但可能與較多的體外胚胎操作、宮腔操作、超生理劑量激素[13-18]等因素影響子宮內(nèi)膜微環(huán)境、影響胚胎著床、干擾母胎界面的發(fā)育，導(dǎo)致胎盤血管異常，從而引起一系列的妊娠相關(guān)疾病，如子癇前期、流產(chǎn)、早產(chǎn)等。

本研究同時(shí)將發(fā)生子癇前期的1 043例孕婦劃分為ART組(246例)和自然受孕組(797例)，對(duì)其一般資料、母胎合并癥及并發(fā)癥、新生兒情況進(jìn)行比較分析。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ART組孕婦分娩時(shí)的平均年齡顯著高于自然受孕組孕婦的平均年齡，這可能是由于生育年齡的推遲及政策的改變導(dǎo)致不孕癥婦女年齡的提高。ART組孕婦合并GDM及多胎妊娠的風(fēng)險(xiǎn)亦高于自然受孕組。文獻(xiàn)[1, 6, 19]顯示，多胎妊娠、糖尿病、高齡本是發(fā)生子癇前期的危險(xiǎn)因素，這與本研究的統(tǒng)計(jì)結(jié)果相一致。ART組中發(fā)生胎死宮內(nèi)或因病情不穩(wěn)定需引產(chǎn)終止妊娠的發(fā)生率與自然受孕組之間無明顯差異，ART組中胎盤早剝、子癇、HELLP綜合征的發(fā)生率與自然受孕組之間亦無明顯差異，表明ART并未增加子癇前期孕母的相關(guān)并發(fā)癥。

本研究對(duì)新生兒是否發(fā)生早產(chǎn)、新生兒窒息及新生兒死亡進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)ART組早產(chǎn)率明顯高于自然受孕組，多胎妊娠是早產(chǎn)的一個(gè)高危因素，本研究中ART組多胎妊娠率高達(dá)66.26%，隨著多胎妊娠率的增加，早產(chǎn)率可能也隨之增加。而兩組間新生兒窒息及新生兒死亡發(fā)生率并無明顯差異。

子癇前期并非剖宮產(chǎn)的絕對(duì)指征，但子癇前期孕婦中剖宮產(chǎn)率普遍升高，且ART組子癇前期孕婦剖宮產(chǎn)率顯著高于自然受孕組子癇前期孕婦，一方面可能是因?yàn)锳RT組孕婦對(duì)新生兒更加的珍視，另一方面自然受孕組的孕婦很多為經(jīng)產(chǎn)婦，更有利于陰道試產(chǎn)。

本研究初步比較了近5年在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院產(chǎn)科分娩的ART受孕和自然受孕發(fā)生子癇前期孕婦的臨床特征，發(fā)現(xiàn)ART組孕婦的平均年齡，合并GDM、多胎妊娠，早產(chǎn)率，剖宮產(chǎn)率均高于自然受孕組，但對(duì)其致病機(jī)制并未行進(jìn)一步探索，在未來的研究中，可以針對(duì)其發(fā)病機(jī)制進(jìn)一步探索，同時(shí)可以對(duì)新鮮周期與冷凍周期的子癇前期孕婦、常規(guī)體外受精-胚胎移植(IVF-ET)術(shù)后妊娠與卵胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)后妊娠的子癇前期孕婦分別進(jìn)行比較分析，探索不同授精方法和冷凍保存是否增加子癇前期的發(fā)生。