舒利迭聯(lián)合維生素D對(duì)老年COPD穩(wěn)定期患者血清Th17相關(guān)細(xì)胞因子及肺功能的影響

王海英

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種氣流阻塞特征的慢性氣道炎性疾病，可進(jìn)展為COPD急性加重期，進(jìn)而加劇肺功能惡化。近年來，該病在老年人群的發(fā)病率逐年升高，已成為威脅老年人群健康的重要疾病。研究表明，Th17相關(guān)細(xì)胞因子在COPD病情進(jìn)展中具有重要作用，血清白介素17、23(IL-17、IL-23)、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)等Th17相關(guān)細(xì)胞因子參與了COPD氣道炎癥反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)及氣道重構(gòu)，是造成患者氣道阻塞及肺功能下降的重要原因[1,2]。有報(bào)道顯示，維生素D具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用，并且在維持氣道免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用[3]。本研究探討了舒利迭聯(lián)合維生素D對(duì)老年COPD穩(wěn)定期患者血清IL-17、IL-23、TGF-β1等細(xì)胞因子及肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年2月至12月，我院收治的COPD患者90例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡≥60歲；患者近12周內(nèi)未服用過β2受體激動(dòng)劑及糖皮質(zhì)激素類藥物；患者及家屬簽署知情同意書；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：為急性加重期患者；合并嚴(yán)重感染、支氣管哮喘、肺結(jié)核等其他呼吸系統(tǒng)疾??；嚴(yán)重肝腎功能不全；藥物過敏；妊娠及哺乳期婦女。入組病例以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各45例。對(duì)照組中男性29例，女性16例；年齡60～74歲，平均年齡(65.22±5.85)歲；病程1～15年，平均病程(8.31±2.26)年；病情分級(jí)：Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)6例。觀察組中男性30例，女性15例；年齡60～76歲，平均年齡(64.65±5.79)歲；病程1～16年，平均病程(8.27±2.41)年；病情分級(jí)：Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)24例，Ⅳ級(jí)5例。兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均給予止咳、祛痰、平喘、抗感染、β2受體激動(dòng)劑等常規(guī)對(duì)癥治療，對(duì)照組給予經(jīng)口吸入沙美特羅替卡松氣霧劑(商品名：舒利迭，Laboratoire GlaxoSmithKline，國藥準(zhǔn)字：H20140382，規(guī)格：25μg/125μg，60撳/盒)治療，2撳/次，2次/天。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上給予肌內(nèi)注射維生素D2(山東博山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H37021791，規(guī)格：1ml:10mg)治療，10mg/次，1次/周。兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療前后Th17相關(guān)細(xì)胞因子：分別采集治療前后患者外周靜脈血3ml，離心10分鐘，取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白介素17、23(IL-17、IL-23)、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)變化，IL-17、IL-23及TGF-β相關(guān)試劑盒購自武漢明德生物科技公司，檢測(cè)操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。②比較兩組治療前后肺功能變化：采用AS-507型肺功能檢測(cè)儀(上海伊沐醫(yī)療器械)測(cè)定第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究中的數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例或百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療前后Th17相關(guān)細(xì)胞因子變化 治療后，兩組IL-17、IL-23、TGF-β1水平均降低(P<0.05)；觀察組治療后IL-17、IL-23、TGF-β1水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后Th17相關(guān)細(xì)胞因子變化比較

表2 兩組治療前后肺功能比較

2.2 兩組治療前后肺功能變化 治療后，兩組FEV1、FVC、FEV1%水平均升高(P<0.05)；觀察組治療后FEV1、FVC、FEV1%水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

3.討論

研究表明，COPD的發(fā)病與感染、免疫、環(huán)境、有毒顆粒吸入及氣道高反應(yīng)性等多種因素有關(guān)[5]。近年來，隨著我國人口結(jié)構(gòu)改變，環(huán)境不斷惡化及空氣污染的加劇，老年COPD的發(fā)病率越來越高。其病理機(jī)制主要為氣道炎癥浸潤損傷氣道壁，氣道黏液分泌增加，氣道反復(fù)的修復(fù)和重塑過程造成膠原增加，導(dǎo)致瘢痕形成，氣道出現(xiàn)狹窄，肺功能下降，從而引發(fā)該病。IL-17、IL-23、TGF-β1均由Th17細(xì)胞分泌，其中IL-17可刺激氣道黏液分泌增加，誘導(dǎo)氣道上皮細(xì)胞表達(dá)氣道黏蛋白5AC和5B等分泌，并通過刺激腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及IL-6等炎癥因子參與氣道重塑[6]。IL-23、TGF-β1為炎癥細(xì)胞趨化因子，主要起到維持和放大IL-17功能的作用，可誘導(dǎo)Th17細(xì)胞分化、成熟并分泌IL-17，促進(jìn)氣道中性粒細(xì)胞聚集和活化，從而加重炎癥反應(yīng)過程[7]。

目前，對(duì)于穩(wěn)定期的COPD患者多給予祛痰鎮(zhèn)咳、支氣管擴(kuò)張及吸入糖皮質(zhì)激素等進(jìn)行治療，多數(shù)患者經(jīng)治療后肺功能可明顯改善，病情可得到控制。舒利迭是由沙美特羅(長效β2受體激動(dòng)劑)及丙酸氟替卡松(糖皮質(zhì)激素)聯(lián)合而成的一種干粉混合吸入劑，其中沙美特羅可擴(kuò)張支氣管和阻止中性粒細(xì)胞聚集，丙酸氟替卡松主要作用是抑制炎性細(xì)胞形成和炎癥因子活化，二者形成協(xié)助互補(bǔ)的作用。有研究顯示，維生素D可抑制Th17細(xì)胞分泌IL-17、IL-23等細(xì)胞因子，與COPD患者Th17細(xì)胞相關(guān)因子的表達(dá)存在密切關(guān)系[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后IL-17、IL-23、TGF-β1水平均低于對(duì)照組，而FEV1、FVC、FEV1%等肺功能指標(biāo)改善效果均優(yōu)于對(duì)照組，同胡斯育等[9]相關(guān)報(bào)道結(jié)果一致。

本研究結(jié)果表明，舒利迭聯(lián)合維生素D可有效降低老年COPD患者血清IL-17、IL-23、TGF-β1等Th17相關(guān)細(xì)胞因子水平，改善患者肺功能，臨床療效滿意，值得臨床借鑒和推廣。