術(shù)前鼻內(nèi)噴霧右美托咪定對腹腔鏡手術(shù)患兒鎮(zhèn)靜和應激反應的影響

郭迎霞，袁愛武，趙 陽，張良清 （.廣東省深圳市龍崗區(qū)婦幼保健醫(yī)院麻醉科，廣東深圳587；.廣東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院麻醉科，廣東湛江 5403）

右美托咪定是一種高效、高選擇性腎上腺素α2受體激動劑，是一種新型的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物[1-2]。隨著人性化麻醉的興起，術(shù)前無創(chuàng)性給藥方式逐漸取代創(chuàng)傷性給藥方式，鼻腔給藥直接經(jīng)鼻黏膜吸收，不通過肝臟的首過效應，起效快、患者依從性更好[3]。本研究分析了術(shù)前采用經(jīng)鼻噴霧右美托咪定對腹腔鏡手術(shù)患兒的鎮(zhèn)靜、減輕應激反應及術(shù)后拔管時間和麻醉恢復的影響，為臨床術(shù)前用藥提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 病例與分組

選取本院2018年3-12月?lián)衿谛懈骨荤R下腹股溝斜疝修補術(shù)患兒40例，年齡2～4歲，ASA 分級Ⅰ～Ⅱ級。術(shù)前均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)>30 kg/m2和體質(zhì)量少于10 kg；(2)有嚴重的器官功能障礙；(3)患有心動過緩和房室傳導阻滯；(4)對咪唑安定或右美托咪定過敏；(5)有嚴重的鼻內(nèi)疾患。采用隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組，每組20例。兩組患兒的年齡、體質(zhì)量與ASA分級差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具可比性。

表1 兩組患兒一般情況比較

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 患兒入室常規(guī)監(jiān)護，先由一位麻醉醫(yī)師(操作者)給藥：麻醉誘導前30 min，對照組給予肌注咪唑安定(宜昌人福藥業(yè)，0.5 mL: 5 mg)0.08 mg/kg；試驗組給予鼻內(nèi)噴霧右美托咪啶(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，1 mL: 100 μg) 1.0 μg/kg，將右美托咪定100 mg/L+1 mL生理鹽水配制成50 mg/L溶液，吸入皮試注射器中接上鼻黏膜自動噴霧裝置，由家長代為分別噴霧患兒左右兩側(cè)鼻孔，如體質(zhì)量偏大者可不稀釋直接噴霧。

1.2.2 觀察指標與評定標準 另一位麻醉師觀察患兒給藥前(T0)、給藥后15 min(T1)、30 min(T2)的平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、呼吸頻次(RR)和血氧飽合度(SpO2)，在給藥后30min建立外周淺靜脈穿刺。依據(jù)德國Funk的評分標準[4]，評定患兒抗焦慮和鎮(zhèn)靜的得分情況。記錄術(shù)后氣管拔管時間和麻醉恢復時間。分別于給藥前、給藥后30 min在足背采靜脈血2 mL，采用葡萄糖氧化酶法測定血糖(BS)濃度，采用放射免疫法測定血清皮質(zhì)醇(Cs)水平(試劑藥盒由上海藍基生物技術(shù)研究所提供)。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用 SPSS15.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)；計量資料以±s表示，組間比較用獨立樣本的t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 Funk鎮(zhèn)靜抗焦慮得分、術(shù)后拔管時間和麻醉恢復時間

試驗組患兒Funk鎮(zhèn)靜抗焦慮得分高于對照組，氣管拔管時間和麻醉恢復時間明顯短于對照組(P<0.05或0.01)，見表2。

2.2 給藥前后患兒呼吸和血流動力學的變化

兩組患兒給藥前MAP、HR、RR、SpO2差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。給藥后15 min，試驗組患兒HR較同期對照組慢(P<0.05)。給藥后30 min，試驗組患兒MAP低于同期對照組，HR慢于同期對照組(P<0.05)，見表3。

2.3 Cs和BS水平

兩組患兒用藥前血清Cs和BS水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。給藥后30 min，試驗組患兒血清Cs和BS水平較給藥前及同期對照組低(P<0.01)，見表4。

3 討論

臨床上小兒術(shù)前用藥常采用肌注或口服咪達唑侖，但咪達唑侖并不是一種很理想的術(shù)前用藥。一方面由于它本身的物理性質(zhì)，不良的口感，強烈的黏膜刺激作用和呼吸抑制作用給咪達唑侖口服和鼻內(nèi)用藥方式帶來局限性[5]；另一方面，小兒對肌注的疼痛和恐懼常引起小兒哭鬧和增強應激反應，導致分泌物增加和麻醉誘導困難，術(shù)后拔管延遲。因此，探尋更為理想的小兒術(shù)前給藥途徑是目前關(guān)注的問題。

表2 兩組患兒Funk鎮(zhèn)靜抗焦慮得分比較 (±s，n=20)

表2 兩組患兒Funk鎮(zhèn)靜抗焦慮得分比較 (±s，n=20)

與對照組比較：aP<0.05，bP<0.01

組別試驗組對照組Funk鎮(zhèn)靜抗焦慮得分 拔管時間/min 麻醉恢復時間/min 11.70±1.53 7.80±1.28b8.21±3.16 10.42±3.27a11.18±3.25 15.45±4.03 b

表3 兩組患兒給藥前后呼吸和血流動力學的變化 (±s，n=20)

表3 兩組患兒給藥前后呼吸和血流動力學的變化 (±s，n=20)

時點給藥前分組試驗組對照組P值給藥后15 min 試驗組對照組P值給藥后30 min 試驗組對照組P值MAP/mmHg 54.7±5.8 56.4±6.2>0.05 54.6±5.4 57.6±6.0>0.05 53.6±5.7 58.3±5.7<0.05 HR/(次/min)113.4±16.1 110.2±14.3>0.05 95.3±14.1 112.8±16.9<0.05 101.1±13.8 116.7±15.4<0.05 RR/(次/min)23.1±3.6 22.7±3.4>0.05 22.9±3.3 22.6±3.1>0.05 23.0±3.8 22.9±4.1>0.05 SpO2/%97.8±1.6 97.7±1.5>0.05 96.9±1.1 96.6±1.4>0.05 97.2±1.3 97.1±1.6>0.05

表4 兩組患兒給藥前與給藥后30 min的Cs和BS水平 (±s，n=20)

表4 兩組患兒給藥前與給藥后30 min的Cs和BS水平 (±s，n=20)

與同組給藥前比較：aP<0.01；與同期對照組比較：bP<0.01

Cs/(pg/L) BS/(mmol/L)組別 給藥前 給藥后30 min給藥后30 min試驗組對照組給藥前25.2±4.4 24.6±4.1 18.7±4.2 22.1±3.7ab5.58±0.76 5.54±0.72 4.75±0.49 5.37±0.68 ab

右美托咪定(DEX)是一種高效，強選擇性腎上腺素α2受體的激動劑，在用于術(shù)前用藥方面是一個新的嘗試，與咪唑安定相比，DEX可產(chǎn)生一種類似于正常睡眠的“可喚醒”鎮(zhèn)靜狀態(tài)，抑制交感活動的效應，減少麻醉藥用量，抑制呼吸道腺體分泌和縮短術(shù)后蘇醒時間[6-9]。與對照組比較，采用經(jīng)鼻噴霧右美托咪定給藥小兒的Funk鎮(zhèn)靜抗焦慮得分明顯降低(P<0.05)，MAP、HR和麻醉誘導前Cs和BS明顯下降，而且術(shù)后拔管時間和麻醉復蘇時間縮短(P<0.05)。DEX鼻內(nèi)給藥，因為其無色無味以及等滲的物理性質(zhì)，對黏膜無刺激癥狀，患兒未出現(xiàn)嗆咳和嘔吐現(xiàn)象。而且本試驗采用霧化噴入式的鼻內(nèi)給藥，使藥物以原子微粒形式進入鼻腔黏膜表面，藥物的擴散面積更廣、吸收更快，患兒更舒適并有較好依從性。本文結(jié)果顯示，試驗組患兒鼻內(nèi)噴霧DEX給藥后15 min出現(xiàn)HR下降，在給藥后30 min時MAP和HR下降，患兒有良好的鎮(zhèn)靜和有較好依從性，與Yao等[10]試驗結(jié)果相似。鼻內(nèi)滴注DEX的起效時間為25～30 min，術(shù)前給藥時間控制在術(shù)前的25～45 min都是有效的，而且鼻內(nèi)噴霧DEX可以明顯縮短術(shù)后拔管和麻醉恢復時間，對呼吸循環(huán)系統(tǒng)影響小，更易為患兒及其家長接受。