間苯三酚抑制緊急宮頸環(huán)扎術(shù)后宮縮的療效分析

黃曉蘭　趙航　李玉萍

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)間苯三酚抑制緊急宮頸環(huán)扎術(shù)后宮縮的療效。 方法 回顧性分析2012年1月—2019年10月于該院因?qū)m頸機(jī)能不全行緊急宮頸環(huán)扎術(shù)，同時(shí)使用間苯三酚抑制宮縮的33例患者臨床資料，觀察宮縮抑制情況、妊娠結(jié)局及藥物不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 33例患者均順利完成手術(shù)，術(shù)中未出現(xiàn)胎膜早破、宮頸裂傷等并發(fā)癥。26例患者術(shù)后未發(fā)生宮縮（26/33，78.79%），7例患者因?qū)m縮無(wú)法抑制改用其他宮縮抑制劑（7/33，21.21%）。33例患者中有2例仍在產(chǎn)檢中，宮縮抑制有效率78.79%（26/33），33例患者中有2例仍在產(chǎn)檢中，延長(zhǎng)妊娠時(shí)間16～167 d，平均（108.82±37.66）d，足月產(chǎn)24例（24/31，77.42%），早產(chǎn)4例（4/31，12.90%），流產(chǎn)3例（3/31，9.68%），均因感染導(dǎo)致流產(chǎn)，新生兒存活26例（26/31，83.87%）。33例患者均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。 結(jié)論 間苯三酚可有效抑制緊急宮頸環(huán)扎術(shù)后宮縮，延長(zhǎng)妊娠時(shí)間，減少早產(chǎn)率，改善妊娠結(jié)局及新生兒預(yù)后，藥物不良反應(yīng)率低，且費(fèi)用少，可減少患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，有積極的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 宮頸機(jī)能不全;緊急宮頸環(huán)扎術(shù);間苯三酚

[中圖分類(lèi)號(hào)] R656 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2020）04（c）-0063-04

Efficacy of Resorcinol in Inhibiting Contractions after Emergency Cervical Cerclage

HUANG Xiao-lan， ZHAO Hang， LI Yu-ping

Gynecology Ward of Army 73rd Military Hospital， Xiamen， Fujian Province， 361000 China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of resorcinol in inhibiting contractions after emergency cervical cerclage. Methods Retrospective analysis of clinical data of 33 patients who underwent emergency cervical cerclage in our hospital from January 2012 to October 2019 due to cervical insufficiency while using resorcinol to inhibit uterine contractions. Pregnancy Outcomes and Adverse Drug Reactions were compared. Results All 33 patients successfully completed the operation without complications such as premature rupture of membranes and cervical laceration. Postoperative contractions did not occur in 26 patients （26/33， 78.79%）， and 7 patients switched to other contraction inhibitors because of contractions （7/33， 21.21%）. 2 of the 33 patients are still in the labor examination， and the effective rate of uterine contraction suppression was 78.79% （26/33）. 2 of the 33 patients are still in the labor examination， and the pregnancy time was extended （16 to 167）days， with an average of （108.82±37.66）days， 24 cases at term （24/31， 77.42%）， 4 cases of premature delivery （4/31， 12.90%）， 3 cases of miscarriage （3/31， 9.68%）， all had abortions due to infection， new born 26 children survived （26/31， 83.87%）. None of the 33 patients had adverse drug reactions. Conclusion Resorcinol can effectively inhibit contractions after emergency cervical cerclage， prolong pregnancy time， reduce premature delivery， improve pregnancy outcomes and neonatal prognosis. The adverse drug reaction rate is low， and the cost is low， which can reduce the financial burden of patients. It has positive clinical application value.

[Key words] Cervical insufficiency; Emergency cervical cerclage; Resorcinol

宮頸機(jī)能不全是晚期流產(chǎn)及早產(chǎn)的重要原因之一，發(fā)生率為0.1%～1.0%[1]。宮頸環(huán)扎術(shù)是目前治療宮頸機(jī)能不全的唯一手術(shù)方式和有效方法[2]。宮頸機(jī)能不全診斷明確者通常于妊娠14～18周行預(yù)防性宮頸環(huán)扎術(shù)，臨床效果明顯。當(dāng)患者出現(xiàn)宮頸縮短、宮頸內(nèi)口擴(kuò)張、羊膜囊突出于宮頸外口，排除禁忌癥后可行緊急宮頸環(huán)扎術(shù)。緊急宮頸環(huán)扎術(shù)是以延長(zhǎng)妊娠時(shí)間為目的而采取的一種補(bǔ)救性措施，但手術(shù)本身對(duì)宮頸牽拉刺激可引起宮縮從而導(dǎo)致流產(chǎn)或早產(chǎn)[3]，因此有效的抑制宮縮是治療成功的關(guān)鍵。該研究方便選取2012年1月—2019年10月孕周15+3～24+6周診斷為宮頸機(jī)能不全者，于該院行緊急宮頸環(huán)扎術(shù)，術(shù)前、術(shù)后應(yīng)用間苯三酚抑制宮縮，總共33例，通過(guò)回顧性分析觀察間苯三酚在抑制緊急宮頸環(huán)扎術(shù)后宮縮的效果，改善妊娠結(jié)局的價(jià)值，取得較好的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便收集因?qū)m頸機(jī)能不全于該院行緊急宮頸環(huán)扎術(shù)，同時(shí)使用間苯三酚抑制宮縮的33例單胎患者臨床資料。33例患者年齡23～39歲，平均年齡（30.58±4.13）歲;孕次1～5次，平均（2.85±0.97）次;孕周15+3～24+6周;33例患者中10例患者既往有宮腔操作史或?qū)m頸手術(shù)史，9例患者既往有晚期流產(chǎn)史或早產(chǎn)史。入院后與患者及家屬充分溝通，告知治療方案及利弊，患者及家屬簽署知情同意書(shū)行緊急宮頸環(huán)扎術(shù)，同時(shí)使用間苯三酚抑制子宮收縮。該研究已經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 ?手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)

①超聲提示宮頸管長(zhǎng)度≤25 mm;②宮頸內(nèi)口擴(kuò)張，呈“V”型、”Y”型或“U”型;③陰道檢查見(jiàn)宮口擴(kuò)張，擴(kuò)張程度1～4 cm，和（或）羊膜囊突出于宮頸外口。

1.3 ?術(shù)前準(zhǔn)備

入院后完善血常規(guī)、凝血功能、陰道分泌物檢查，排除陰道炎、胎膜早破、絨毛膜炎、胎兒畸形、前置胎盤(pán)、胎盤(pán)早剝、子癇前期或高血壓、子宮收縮等，33例患者均無(wú)陰道出血。術(shù)前予硝呋太爾制霉素栓（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051563）陰道上藥改善陰道環(huán)境，降低感染風(fēng)險(xiǎn)。充分與患者及家屬溝通，告知治療方案、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)、并發(fā)癥、預(yù)后、宮縮抑制劑種類(lèi)及藥物不良反應(yīng)，33例患者均簽署手術(shù)同意書(shū)，并簽字應(yīng)用間苯三酚。術(shù)前30 min開(kāi)始予間苯三酚（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060385）120 mg（加入0.9%生理鹽水）靜脈滴注，術(shù)后繼續(xù)予80 mg靜脈滴注，總劑量200 mg/d，若無(wú)宮縮，共用3 d。若宮縮無(wú)法抑制則更換為其他宮縮抑制劑。

1.4 ?手術(shù)步驟

患者取頭低臀高、截石位，常規(guī)消毒、鋪巾，留置導(dǎo)尿管;若羊膜囊突出于宮頸外口，膀胱注入生理鹽水250～300 mL，使羊膜囊回縮至宮頸管內(nèi)后緩慢排空膀胱;反復(fù)消毒外陰、陰道及前后穹隆，Allis鉗夾牽拉宮頸，暴露前后穹隆，于宮頸膀胱交界下方0.5 cm處，用宮頸環(huán)扎帶經(jīng)10點(diǎn)處進(jìn)針斜行穿透宮頸肌層約2/3，8點(diǎn)處出針，分別于7點(diǎn)進(jìn)針5點(diǎn)出針，4點(diǎn)進(jìn)針2點(diǎn)出針環(huán)繞宮頸縫合一周，同法于上述環(huán)扎帶上方再次縫扎一周;收緊環(huán)扎帶，松緊度以可通過(guò)4號(hào)擴(kuò)宮棒為宜，兩條環(huán)扎線均打結(jié)于12-1點(diǎn)處。術(shù)后預(yù)防感染48小時(shí)，若無(wú)宮縮、感染、胎膜早破等于孕37～38周于該院行宮頸環(huán)扎帶拆除，若有規(guī)律宮縮，應(yīng)用宮縮抑制劑后仍無(wú)法抑制，則行宮頸環(huán)扎線拆除。

1.5 ?術(shù)后處理

術(shù)后平臥位6 h，6 h后拔除尿管，若無(wú)不適可適當(dāng)下床活動(dòng)，避免長(zhǎng)時(shí)間站立及負(fù)重，若無(wú)宮縮、陰道出血等先兆流產(chǎn)或早產(chǎn)征兆，復(fù)查超聲了解胎兒及宮頸內(nèi)口情況，若無(wú)異常即可出院。禁性生活，保持外陰清潔，術(shù)后每2～4周門(mén)診復(fù)診行超聲了解宮頸管長(zhǎng)度及宮頸內(nèi)口情況，必要時(shí)行二次宮頸環(huán)扎術(shù);定期行陰道分泌物檢查，必要時(shí)予硝呋太爾制霉素栓陰道上藥。

1.6 ?觀察指標(biāo)

觀察子宮收縮抑制情況、妊娠結(jié)局及新生兒存活情況以及藥物不良反應(yīng)，從而評(píng)價(jià)間苯三酚在緊急宮頸環(huán)扎術(shù)中應(yīng)用的臨床價(jià)值。

1.7 ?統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，分別用t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

33例患者均順利完成手術(shù)，術(shù)中均未出現(xiàn)胎膜早破、宮頸裂傷等并發(fā)癥。26例患者術(shù)后未發(fā)生宮縮（26/33，78.79%），7例患者因?qū)m縮無(wú)法抑制改用其他宮縮抑制劑（7/33，21.21%）。33例患者中有2例仍在產(chǎn)檢中，延長(zhǎng)妊娠時(shí)間（16～167）d，平均（108.82±37.66）d，足月產(chǎn)24例（24/31，77.42%），早產(chǎn)4例（4/31，12.90%），流產(chǎn)3例（3/31，9.68%），均因感染導(dǎo)致流產(chǎn)，新生兒存活26例（26/31，83.87%）。33例患者均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，如皮疹等過(guò)敏反應(yīng)。

3 ?討論

宮頸機(jī)能不全是導(dǎo)致晚期流產(chǎn)及早產(chǎn)的重要因素之一，文獻(xiàn)數(shù)據(jù)顯示宮頸機(jī)能不全者的早產(chǎn)率是非宮頸機(jī)能不全者的3倍以上，約占早產(chǎn)的8%～9%。宮頸機(jī)能不全病因尚不明確，目前認(rèn)為病因分為先天性和后天性，常見(jiàn)原因?yàn)楹筇煨砸蛩?，后天性因素主要與產(chǎn)程和手術(shù)有關(guān)，包括反復(fù)機(jī)械性宮頸擴(kuò)張;產(chǎn)程中宮頸擴(kuò)張過(guò)快;宮頸錐切術(shù)等，回顧性分析中33例患者中10例患者既往有宮腔操作史或?qū)m頸手術(shù)史（30.30%，10/33）。宮頸環(huán)扎術(shù)是目前公認(rèn)的治療宮頸機(jī)能不全最有效的方法，可減少早產(chǎn)的發(fā)生率[4]。緊急宮頸環(huán)扎術(shù)是指無(wú)痛性宮口擴(kuò)張或有早產(chǎn)史的單胎妊娠于超聲檢查發(fā)現(xiàn)宮頸管長(zhǎng)度小于 25 mm，排除手術(shù)禁忌后行緊急宮頸環(huán)扎術(shù)。緊急宮頸環(huán)扎術(shù)是治療妊娠期宮口擴(kuò)張、羊膜囊突出于宮頸外口的有效方法，是為了阻斷產(chǎn)程進(jìn)展而進(jìn)行的手術(shù)，是延長(zhǎng)孕周的有效的抗早產(chǎn)手術(shù)[5-6]。雖然緊急宮頸環(huán)扎術(shù)的治療效果相對(duì)于擇期宮頸環(huán)扎術(shù)成功率低，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為此類(lèi)手術(shù)可以延長(zhǎng)孕周， 改善妊娠結(jié)局[7]，其在臨床的積極作用不可否認(rèn)。國(guó)外行緊急宮頸環(huán)扎術(shù)的上限孕周一般為 14～27 周[8]，我國(guó)一般以孕28周為界限。該回顧性分析研究33例患者孕周為15+3～24+6周，與現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果基本一致。Abu Hashim等[9]總結(jié)分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)緊急宮頸環(huán)扎術(shù)可延長(zhǎng)平均妊娠時(shí)間4～5周，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道緊急宮頸環(huán)扎可延長(zhǎng)妊娠平均時(shí)間（11.28±1.14）周，足月產(chǎn)率55.93%[10]?；仡櫺苑治鲅芯拷Y(jié)果顯示緊急宮頸環(huán)扎術(shù)聯(lián)合間苯三酚可延長(zhǎng)妊娠時(shí)間16～167 d，平均（108.82±37.66）d，足月產(chǎn)率77.42%，早產(chǎn)率12.90%，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)據(jù)及回顧性分析研究數(shù)據(jù)均顯示緊急宮頸環(huán)扎術(shù)可延長(zhǎng)妊娠時(shí)間。

緊急宮頸環(huán)扎術(shù)治療效果同時(shí)也受羊膜囊突出情況的影響[11-12]，術(shù)前需將羊膜囊還納回宮頸管內(nèi)，目前文獻(xiàn)報(bào)道的方法有：①用注水的球囊將羊膜囊推入宮腔;② 0. 9%氯化鈉液或者碘伏紗布附于胎囊之上輕輕上推;③經(jīng)腹抽取羊水[13]。前兩種方式可導(dǎo)致羊膜與子宮下段分離面積增大，從而增加感染、 胎膜早破和誘發(fā)宮縮的風(fēng)險(xiǎn)，抽取羊水同時(shí)也存在胎盤(pán)早剝、流產(chǎn)、早產(chǎn)、感染等風(fēng)險(xiǎn)[14]?；仡櫺匝芯恐醒蚰つ彝怀鲇趯m頸外口患者麻醉后采用頭低臀高位，膀胱內(nèi)注入生理鹽水，利用重力的作用使羊膜囊回縮，減少感染、誘發(fā)宮縮等風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)膀胱內(nèi)放置導(dǎo)尿管可以了解膀胱的位置從而預(yù)防術(shù)中損傷。

抑制宮縮以及預(yù)防感染可提高緊急宮頸環(huán)扎術(shù)的效果[15]。由于手術(shù)對(duì)宮頸牽拉刺激及心理因素等綜合影響，有部分患者因術(shù)后宮縮無(wú)法抑制而導(dǎo)致流產(chǎn)和早產(chǎn)。若保胎過(guò)程中出現(xiàn)宮縮，應(yīng)及時(shí)給予宮縮抑制劑[16]。目前臨床上常用宮縮抑制劑包括硫酸鎂、 β2-腎上腺素受體激動(dòng) （利托君 ）、 鈣離子通道阻滯劑和阿托西班。硫酸鎂、利托君藥物不良反應(yīng)及禁忌癥多，而阿托西班費(fèi)用高，在臨床使用上受到限制。間苯三酚屬于單純平滑肌解痙、非罌粟堿類(lèi)藥物，具有高度選擇性，可解除患者平滑肌痙攣。美國(guó)FDA將間苯三酚歸屬于孕期B類(lèi)藥，現(xiàn)廣泛應(yīng)用于婦產(chǎn)科，可緩解子宮過(guò)分痙攣狀態(tài)，抑制宮縮，改善胎兒心跳，減少臨床癥狀和早孕反應(yīng)[17]，同時(shí)間苯三酚不會(huì)產(chǎn)生一系列抗膽堿樣不良反應(yīng)，對(duì)心血管功能沒(méi)有影響。動(dòng)物藥理試驗(yàn)顯示間苯三酚對(duì)動(dòng)物生長(zhǎng)、重要器官、血液和生化指數(shù)沒(méi)有不良影響。特殊毒性試驗(yàn)研究表明間苯三酚所有試驗(yàn)結(jié)果沒(méi)有致畸、致突變（致癌）性，用藥安全。現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道間苯三酚在保胎方面有積極的臨床意義[18]?；仡櫺苑治鲅芯恐酗@示間苯三酚抑制宮縮有效率為78.79%，33例患者均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，提示間苯三酚有積極的抑制宮縮作用，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致，且間苯三酚費(fèi)用低，可減少患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

感染是導(dǎo)致緊急宮頸環(huán)扎術(shù)失敗的重要因素。研究發(fā)現(xiàn)妊娠期實(shí)施宮頸環(huán)扎術(shù)感染風(fēng)險(xiǎn)并不增加，反而妊娠期宮頸管進(jìn)行性縮短者有潛在上行感染風(fēng)險(xiǎn)。因此，術(shù)前應(yīng)常規(guī)行陰道檢查， 了解陰道及宮頸情況，行陰道分泌物檢查[19]。該院術(shù)前行血常規(guī)、陰道分泌物檢查等檢查排除感染，予硝呋太爾陰道填塞改善陰道環(huán)境，術(shù)中外陰、陰道嚴(yán)格消毒，術(shù)后會(huì)陰加強(qiáng)護(hù)理，圍手術(shù)期采用抗生素預(yù)防感染，但仍有3例患者因感染導(dǎo)致流產(chǎn)，再次證明了感染對(duì)緊急宮頸環(huán)扎術(shù)治療效果的影響。

綜上所述，間苯三酚可有效抑制緊急宮頸環(huán)扎術(shù)后宮縮，延長(zhǎng)妊娠時(shí)間，減少早產(chǎn)率，改善妊娠結(jié)局及新生兒預(yù)后，藥物不良反應(yīng)率低，且費(fèi)用少，可減少患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，有積極的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2020-01-04）

[作者簡(jiǎn)介] 黃曉蘭（1990-），女，福建廈門(mén)人，碩士，醫(yī)師，研究方向：普通婦科。

[通訊作者] 李玉萍（1966-），女，河南洛陽(yáng)人，本科，主任醫(yī)師，研究方向：婦科腫瘤、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，E-mail：530490771@qq.com。