癃清片治療慢性前列腺炎的臨床療效及安全性的Meta分析

汪緒祥 王鎖剛 陳鑄

摘要 目的：基于Meta分析方法，整體評價(jià)癃清片治療不同類型慢性前列腺炎的臨床療效及安全性，為臨床合理藥物治療提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。方法：依據(jù)檢索策略，以主題詞加自由詞的方法，通過計(jì)算機(jī)檢索中英文數(shù)據(jù)庫The Cochrane Library、Web of science、PubMed、Embase、ProQuest、中國生物醫(yī)學(xué)文摘數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)、萬方和維普，時(shí)間設(shè)置為從建庫開始至2019年8月;結(jié)合手工搜索近些年主流中英文雜志。通過軟件查重、標(biāo)題篩選、摘要篩選、文章內(nèi)容篩選獲取最終文獻(xiàn)。結(jié)果：最終納入12篇隨機(jī)對比文獻(xiàn)，共2 621例患者。Meta分析2組患者總有效率：[RR=1.42，95%CI（1.20，1.68），P<0.000 1];2組患者NIH-CPSI評分：[MD=-4.81，95%CI（-7.00，-2.61），P<0.000 1];2組患者前列腺按摩液（EPS）中白細(xì)胞計(jì)數(shù)：[MD=-1.31，95%CI（-2.05，-0.58），P=0.000 4];2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率：[RR=0.81，95%CI（0.31，2.08），P=0.65]。結(jié)論：癃清片在慢性前列腺炎的治療中具有顯著效果，與對照組比較，觀察組NIH-CPSI評分、EPS白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯下降，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞 癃清片;慢性前列腺炎;合理用藥;循證醫(yī)學(xué);Meta分析

Abstract Objective：To overall evaluate the clinical therapeutic effects and safety of Longqing Tablets in the treatment of different types of chronic prostatitis based on Meta-analysis method，and to provide evidence-based medical evidence for rational drug treatment in clinic.Methods：According to the retrieval strategy，the Chinese and English databases，the Cochrane Library，Web of science，PubMed，Embase，ProQuest，China Biomedical Abstracts Database，China HowNet，Wanfang and Weipu were retrieved by computer with the subject words and free words method.The time was set from the establishment of the database to August 2019，and the manual search of mainstream Chinese and English magazines in recent years was combined.The final literature was obtained through software rechecking，title selection，abstract selection and paper content selection.Results：A total of 12 randomized controlled literature were finally included，with 2 621 patients.Meta-analysis showed that the total effective rate of the 2 groups of patients was as follows：[RR=1.42，95% CI（1.20，1.68），P<0.000 1]; NIH-CPSI scores of the 2 groups：[MD=-4.81，95% CI（-7.00，-2.61），P<0.000 1]; White blood cell count in prostatic massage fluid（EPS）of the 2 groups：[MD=-1.31，95% CI（-2.05，-0.58），P=0.0004]; Adverse reactions incidence rate of the 2 groups：[RR=0.81，95% CI（0.31，2.08），P=0.65].Conclusion：The Longqing Tablets has significant effects in the treatment of chronic prostatitis.Compared with the control group，the NIH-CPSI score and EPS white blood cell count in the treatment group decreased significantly，and there were no serious adverse reactions.

Keywords Longqing Tablets; Chronic prostatitis; Reasonable medication; Evidence-based medicine; Meta-analysis

癃清片是按中醫(yī)理論組方的經(jīng)典名方成熟制劑品種，為清熱通淋劑，目前已獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，其功效為清熱解毒，涼血通淋，用于下焦?jié)駸崴碌臒崃?，癥見尿頻、尿急、尿痛、腰痛、小腹墜脹;亦用于慢性前列腺炎濕熱蘊(yùn)結(jié)兼瘀血證，癥見小便頻急，尿后余瀝不盡，尿道灼熱，會陰少腹腰骶部疼痛或不適等。經(jīng)過檢索，目前已有多項(xiàng)臨床研究報(bào)道癃清片單獨(dú)或聯(lián)合常規(guī)藥物治療慢性前列腺炎顯示了較好的臨床療效，但各研究樣本量較小，所得結(jié)論臨床參考價(jià)值偏低，且無相關(guān)Meta分析報(bào)道。因此，本文首次采用Meta分析，檢索國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，篩選符合納入研究標(biāo)準(zhǔn)的臨床文獻(xiàn)并進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)，系統(tǒng)評價(jià)了癃清片治療慢性前列腺炎的療效，以期為臨床提供循證參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 以“#1癃清片”“#2癃清”“#3前列腺炎”“#4淋證”“#5精濁”“#6白淫”“#7Longqingpian”“#8Longqingtablet”“#9Longqing tabloid”“#10Longqing troche”“#11prostatitis”“#12linzheng”“#13stranguria”“#14jingzhuo”“#15albinuria or leukorrhagia”“#16baiyin”為主題詞或自由詞在The Cochrane Library、Web of science、PubMed、Embase、ProQuest、中國生物醫(yī)學(xué)文摘數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)、萬方和維普進(jìn)行檢索，檢索時(shí)間為數(shù)據(jù)庫建庫以來至2019年8月[1-2]。中文檢索式為：（#1or#2）AND（#3or#4or#5or#6）;英文檢索式為：（#7or#8or#9or#10）AND（#11or#12or#13or#14or#15or#16）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

格按照實(shí)驗(yàn)研究參與者、干預(yù)措施、隨機(jī)對比、結(jié)局指標(biāo)（PICOS）原則、檢索年限、語種和發(fā)表情況納入符合要求的文獻(xiàn)。

1.2.1 研究類型 國內(nèi)外公開發(fā)表的隨機(jī)對照研究，無論單盲、雙盲、單中心、多中心均納入研究。文獻(xiàn)語種包括中文、英文[3]。

1.2.2 研究對象 符合美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）制定的符合慢性前列腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的所有患者。

1.2.3 干預(yù)措施 臨床對照研究分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，實(shí)驗(yàn)組予以癃清片或者癃清片+氧氟沙星，對照組單獨(dú)予以安慰劑或者氧氟沙星。2組患者所用劑量、療程均不限[4]。

1.2.4 質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan統(tǒng)計(jì)軟件做出風(fēng)險(xiǎn)偏倚評估表，對篩選文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評估。篩選及偏倚評估圖見圖1、圖2和圖3。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除標(biāo)準(zhǔn)由以下幾點(diǎn)：1）重復(fù)或者雷同的文獻(xiàn);2）數(shù)據(jù)混亂矛盾、缺失導(dǎo)致無法提取的文獻(xiàn);3）普通文獻(xiàn)綜述、描述性研究、會議論文、動物實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn);4）病患參與者不符合慢性前列腺炎診斷指標(biāo)[1，7-8]。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) 癃清片治療慢性前列腺炎需要參考的結(jié)局指標(biāo)有以下幾點(diǎn)：1）總有效率;2）美國國立衛(wèi)生研究院提供的慢性前列腺炎癥狀評分（NIH-CPSI）;3）前列腺按摩液（EPS）白細(xì)胞計(jì)數(shù);4）不良反應(yīng)發(fā)生率;關(guān)于慢性前列腺炎的結(jié)局指標(biāo)還有排

尿不適評分、疼痛評分、生命質(zhì)量評分等，鑒于納入合格文獻(xiàn)的局限性，這些指標(biāo)不在本文討論范圍內(nèi)。目前比較公認(rèn)的治療慢性前列腺炎的NIH-CPSI分級[5]：治愈：1個(gè)療程后患者自覺無明顯臨床癥狀，NIH-CPSI評分大于90%;顯效：臨床癥狀基本消失，慢性前列腺炎NIH-CPSI的評分降低60%～90%;有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，NIH-CPSI評分降低30%～59%;無效：臨床癥狀無好轉(zhuǎn)，評分低于30%[6]。

1.5 資料提取 由兩名研究者根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)自進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，按照瀏覽文獻(xiàn)標(biāo)題名、文獻(xiàn)摘要、仔細(xì)閱讀文獻(xiàn)內(nèi)容進(jìn)行篩選，排除明顯不相關(guān)文獻(xiàn)并進(jìn)行交叉核對，意見不同時(shí)交由第三者進(jìn)行裁決，使篩選文獻(xiàn)包含以下內(nèi)容：第一作者姓名、發(fā)表年份、疾病名稱、病例數(shù)、干預(yù)措施、療程時(shí)間、結(jié)局指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析-Meta分析，所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，二分類變量采用相對危險(xiǎn)度（RR）為效應(yīng)分析統(tǒng)計(jì)量;連續(xù)性變量采用均數(shù)差（MD）為效應(yīng)分析統(tǒng)計(jì)量，區(qū)間估計(jì)采用95%置信區(qū)間（CI）。P≤0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[9-10];對各項(xiàng)納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性用P和I2表示，若P>0.1和I2<50%則異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析;若P<0.1和I2>50%采用隨機(jī)效應(yīng)模型[11-12]。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 按照檢索式從中英文數(shù)據(jù)庫初篩文獻(xiàn)134篇，中文文獻(xiàn)134篇，英文文獻(xiàn)0篇。經(jīng)過標(biāo)題、摘要、文獻(xiàn)詳細(xì)內(nèi)容進(jìn)行篩選，最終共納入文獻(xiàn)12篇[13-24]，共有2 621例患者。文獻(xiàn)基本信息見表1。

2.2 納入研究表

2.2.1 總有效率的Meta分析 納入8篇文獻(xiàn)，共有1 138例患者，各研究間異質(zhì)性明顯，采用隨機(jī)模式分析。在治療慢性前列腺炎過程中，癃清片的有效率明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.42，95%CI（1.20，1.68），P<0.000 1]?？傆行噬謭D具體信息見圖4。

2.2.2 NIH-CPSI評分

納入6篇文獻(xiàn)，共有975例患者。各組數(shù)據(jù)間異質(zhì)性明顯，采用隨機(jī)模式分析。美國國立衛(wèi)生研究所制定的慢性前列腺炎評分（NIH-CPSI），癃清片干預(yù)的實(shí)驗(yàn)組評分慢性低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-4.81，95%CI（-7.00，-2.61），P<0.000 1]。NIH-CPSI評分森林圖具體信息見圖5。

2.2.3 EPS中白細(xì)胞計(jì)數(shù) 納入4篇文獻(xiàn)，共有1 487例患者。各組數(shù)據(jù)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，采用固定模式分析。EPS中白細(xì)胞計(jì)數(shù)中，癃清片干預(yù)的實(shí)驗(yàn)組白細(xì)胞數(shù)明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-1.31，95%CI（-2.05，-0.58），P=0.000 4]。EPS中白細(xì)胞計(jì)數(shù)森林圖具體信息見圖6。

2.2.4 安全性 納入5篇文獻(xiàn)，共有945例患者。各組數(shù)據(jù)間沒有異質(zhì)性，采用固定模式分析，其中2篇文獻(xiàn)未見到實(shí)驗(yàn)組及對照組有明顯不良反應(yīng)。癃清片干預(yù)的實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.81，95%CI（0.31，2.08），P=0.65]。不良反應(yīng)發(fā)生率森林圖具體信息見圖7。

3 討論

前列腺炎是男性最常見到的泌尿系疾病之一，根據(jù)病程可分為急性細(xì)菌性前列腺炎、慢性細(xì)菌性前列腺炎、慢性非細(xì)菌性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征、慢性非細(xì)菌性前列腺炎。急性前列腺炎發(fā)病急驟，目前臨床上常用抗生素進(jìn)行抗感染治療，療效尚可。針對慢性前列腺炎普通抗生素療效欠佳，常常需要中藥來緩解癥狀、減輕疼痛，起到標(biāo)本兼治[25-26]。

本研究按照美國國立衛(wèi)生研究所（NIH）制定的慢性前列腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)納入研究對象隨機(jī)分配為實(shí)驗(yàn)組和對照組，共納入12篇文獻(xiàn)，參與2 621例患者，予以癃清片干預(yù)并與對照組進(jìn)行對比。通過觀察總有效率、NIH-CPSI評分、EPS白細(xì)胞數(shù)目以及不良反應(yīng)發(fā)生率驗(yàn)證癃清片治療慢性前列腺炎的真實(shí)作用及安全性。研究結(jié)果顯示癃清片干預(yù)的實(shí)驗(yàn)組較對照組總有效率明顯升高，NIH-CPSI評分及EPS白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，2組間均無明顯不良反應(yīng)。癃清片在改善慢性前列腺炎的癥狀、緩解疼痛不適、排尿癥狀、改善生命質(zhì)量中具有明顯作用，并且無明顯不良反應(yīng)。慢性前列腺炎屬于熱淋范疇，濕熱毒邪滯于膀胱→水道不利→火性急迫→氣機(jī)失宣，所以可出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛、尿灼熱、尿滴瀝、會陰小腹部隱痛不適。而癃清片為現(xiàn)代工藝提取中草藥有效成分加工而成，主要成分為澤瀉、車前子、敗醬草、金銀花、牡丹皮、白花蛇舌草、赤芍、仙鶴草、黃連、黃柏，具有利水滲濕、瀉熱通淋、清熱解毒、涼血通淋、活血行瘀的功效[27]。另外慢性前列腺炎的治療中，相較于單獨(dú)使用西藥帶來的不良反應(yīng)、經(jīng)濟(jì)壓力以及部分患者療效欠佳[28]，聯(lián)合應(yīng)用癃清片對治療慢性前列腺炎占有巨大的優(yōu)勢、前景廣闊，其在臨床工作中值得大力推廣。

局限性：本文納入文獻(xiàn)部分質(zhì)量較低，總體樣本量有所欠缺。納入文獻(xiàn)雖然均為隨機(jī)分配方案、研究對象及研究人員基本符合雙盲要求，但是在分配方案是否隱蔽、對結(jié)果的評價(jià)是否完全使用盲法尚不可知。同時(shí)納入部分文獻(xiàn)數(shù)據(jù)不完整，在文獻(xiàn)報(bào)道過程中不能排除發(fā)表偏倚，陰性實(shí)驗(yàn)無法獲取。本次研究由于各項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)納入文獻(xiàn)數(shù)均未超過10篇文獻(xiàn)，所以未對結(jié)局指標(biāo)予以漏斗分析。綜上所述，本研究納入的文獻(xiàn)數(shù)量有限，且指標(biāo)的測定工具不同，不同類型慢性前列腺炎細(xì)分后各個(gè)結(jié)局指標(biāo)文獻(xiàn)并不完善，存在一定的局限性，后期仍需開展設(shè)計(jì)嚴(yán)密、實(shí)施科學(xué)的大樣本、多中心、前瞻性的臨床研究以驗(yàn)證上述結(jié)論，以期為臨床提供更為可靠的用藥參考證據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]劉暢，姜婷婷，張聰，等.前列舒通膠囊治療慢性前列腺炎的有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性系統(tǒng)評價(jià)[J].中華男科學(xué)雜志，2019，25（5）：444-450.

[2]陳福兵，張文森，陳正軍，等.索利那新聯(lián)合坦索羅辛治療Ⅲ型前列腺炎的Meta分析[J].藥物評價(jià)研究，2018，41（1）：134-139.

[3]Chang SC，Hsu CH，Hsu CK，et al.The Efficacy of Acupuncture in Managing Patients with Chronic Prostatitis/chronic Pelvic Pain Syndrome：a Systemic Review and Meta-analysis[J].Neurourology and Urodynamics，2017，36（2）：474-481.

[4]Li XM，Liu H，Shao YY，et al.Wide Identification of the Compounds in Licorice and Exploration of the Mechanism for Prostatitis Treatment By Combining Uhplc-ltq-orbitrap Ms with Network Pharmacology[J].Chemistryselect，2019，4（11）：3011-3017.

[5]Ying J，Zhou MJ，Chen HY，et al.Effect of Essential Oil on Patients with Chronic Prostatitis/chronic Pelvic Pain Syndrome：a Pilot Randomized Controlled Trial[J].Chinese Journal of Integrative Medicine，2019，25（2）：91-95.

[6]Yuan PH，Ma DL，Zhang YC，et al.Efficacy of Low-intensity Extracorporeal Shock Wave Therapy for the Treatment of Chronic Prostatitis/chronic Pelvic Pain Syndrome：a Systematic Review and Meta-analysis[J].Neurourology and Urodynamics，2019，38（6）：1457-1466.

[7]敖金波，程建明，張磊，等.針刺治療慢性前列腺炎的Meta分析[J].現(xiàn)代泌尿外科雜志，2018，23（12）：937-942.

[8]陳思達(dá)，劉步平，錢麗歡，等.寧泌泰治療慢性前列腺炎Meta分析[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2015，15（12）：8-12，17.

[9]Gui D，Han GW，Shang YG，et al.The Effect of Chronic Prostatitis on Zinc Concentration of Prostatic Fluid and Seminal Plasma：a Systematic Review and Meta-analysis[J].Current Medical Research and Opinion，2015，31（9）：1763-1769.

[10]Liu BP，Wang YT，Chen SD.Effect of Acupuncture on Clinical Symptoms and Laboratory Indicators for Chronic Prostatitis/chronic Pelvic Pain Syndrome：a Systematic Review and Meta-analysis[J].International Urology and Nephrology，2016，48（12）：1977-1991.

[11]Kildegaard D，Graugaard-jensen C，Andersen K，et al.Danish Version of the National Institutes of Health-chronic Prostatitis Symptom Index（nih-cpsi）Questionnaire：a Linguistic Translation，Cross-cultural Adaptation and Test-re-test Reliability Study[J].Scandinavian Journal of Urology，2019，53（1）：62-68.

[12]Condorelli RA，Russo GI，Calogero AE，et al.Chronic Prostatitis and Its Detrimental Impact on Sperm Parameters：a Systematic Review and Meta-analysis[J].Journal of Endocrinological Investigation，2017，40（11）：1209-1218.

[13]徐華，商學(xué)軍，蔡霞，等.癃清片聯(lián)合左氧氟沙星治療IIIA型前列腺炎的療效觀察[J].中華男科學(xué)雜志，2007，13（4）：338-341.

[14]嚴(yán)永峰，劉明勇.癃清片與阿夫唑嗪聯(lián)合左氧氟沙星治療慢性前列腺炎的效果比較[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（10）：1617-1619.

[15]李松，王平，杜立建，等.癃清片治療慢性前列腺炎的臨床研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2017，12（33）：122-123.

[16]童向霞.癃清片與前列通瘀膠囊治療慢性前列腺炎的臨床應(yīng)用[J].江西醫(yī)藥，2009，44（7）：686-688.

[17]包坤.左氧氟沙星聯(lián)合癃清片治療慢性前列腺炎的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（7）：78-79.

[18]夏康，龐然，莫君甫，等.癃清片治療ⅢB型慢性前列腺炎伴少弱精癥的臨床效果[J].廣西醫(yī)學(xué)，2018，40（15）：1653-1655.

[19]高筱松，高文喜，賀菊喬，等.癃清片治療慢性前列腺炎多中心雙盲安慰劑對照試驗(yàn)研究[J].中國男科學(xué)雜志，2010，24（9）：21-25.

[20]莫旭威，王彬，李海松，等.癃清片對慢性前列腺炎（濕熱瘀阻證）伴勃起功能障礙的療效觀察[J].世界中醫(yī)藥，2014，9（9）：1168-1171.

[21]李寶健，何錦華，金珊.癃清片配合阿奇霉素治療慢性前列腺炎40例療效觀察[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2007，28（7）：7-8.

[22]蘇必林.中藥癃清片佐治慢性前列腺炎療效觀察[J].蘇州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1999，19（3）：305-305.

[23]劉喜利.癃清片與阿夫唑嗪聯(lián)合左氧氟沙星治療慢性前列腺炎的效果比較[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2017，2（25）：49-50.

[24]劉云飛.中西醫(yī)結(jié)合治療對慢性前列腺炎療效的影響研究[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12（8）：29-30.

[25]王濤，王群鎖，王松濤.經(jīng)直腸和經(jīng)會陰活檢對前列腺癌診斷價(jià)值的Meta分析[J].武警醫(yī)學(xué)，2019，30（6）：469-471，475.

[26]洪佳輝，陳醉，陸澤楷，等.前列通瘀膠囊治療慢性前列腺炎Meta分析_洪佳輝[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2017，17（3）：72-78.

[27]高博，魏東，劉偉倩，等.癃清片輔助治療急性附睪炎的安全性及臨床療效觀察[J].中草藥，2019，50（14）：3409-3412.

[28]張鵬，趙法亮，苗向陽，等.前列舒通膠囊合用喹諾酮類抗生素治療慢性細(xì)菌性前列腺炎的治療效果[J].北方藥學(xué)，2019，16（7）：73-74.