雷公藤多苷聯(lián)合胰激肽原酶對糖尿病腎病患者腎功能及血清Hcy、hs-CRP水平的影響

陽 嘉 儀

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)院老年病科 長沙 410004)

糖尿病腎病(Diabetickidney disease, DKD)是糖尿病的主要微血管病變之一,也是導(dǎo)致終末期腎病(End stage renal disease ,ESRD)的最主要病因之一[1]。DKD的發(fā)生較為隱匿，一旦患者出現(xiàn)大量蛋白尿，進(jìn)展為ESRD的速度明顯增快，腎小球濾過率(glomerular filtration rate，GFR)逐步降低。糖尿病腎病的綜合治療以控制血糖、血壓，降低尿白蛋白為主，還包括生活方式干預(yù)、糾正脂質(zhì)代謝紊亂、處理腎功能不全的并發(fā)癥以及腎臟替代治療等。雷公藤多苷是由傳統(tǒng)中藥雷公藤的去皮根經(jīng)提取分離出的活性成分，可除濕消腫、舒筋通絡(luò)、祛風(fēng)解毒；它廣泛用于腎臟疾病，可通過抗炎、抗氧化應(yīng)激、保護(hù)足細(xì)胞等途徑延緩糖尿病腎病進(jìn)展[2～3]。胰激肽原酶是從動物胰腺中提取的一種蛋白水解酶，具有擴張血管、改善血液循環(huán)和微循環(huán)作用；它通過擴張腎血管、阻抑微循環(huán)血栓形成，降低DKD所致的持續(xù)尿蛋白[4]。本次研究旨在探討雷公藤多苷聯(lián)合胰激肽原酶對糖尿病腎病患者腎功能及血清Hcy、hs-CRP水平的影響。結(jié)果證實兩者協(xié)同治療可顯著降低患者腎功能指標(biāo)、血清Hcy、hs-CRP水平及24h尿蛋白定量。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選擇2018年9月～2019年11月我院收治的102例糖尿病腎病患者，隨機分為觀察組和對照組，各51例。觀察組男31例，女20例；年齡27～73歲，平均年齡(52.69±6.09)歲；病程3～9年，平均病程(5.09±1.72)年。對照組男32例，女19例；年齡28～73歲，平均年齡(52.74±6.03)歲；病程3～9年，平均病程(5.13±1.68)年。兩組患者性別、年齡等一般資料均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合糖尿病腎病診斷標(biāo)椎；②對本研究藥物無過敏史；③尿白蛋白排泄率持續(xù)升高20～200μg/min，尿肌酐為30～300μg/mg；④患者均簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他明確病因?qū)е碌哪I病或蛋白尿患者；②嚴(yán)重肝腎功能異常或心功能不全；③嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾患；④妊娠和哺乳期患者。

1.3 治療方法

所有患者均予糖尿病常規(guī)綜合治療，使血糖控制于理想水平。對照組空腹口服胰激肽原酶(上海麗珠制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041297，規(guī)格：120單位)治療，2片/次，3次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷(湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z43020138，規(guī)格：10mg)餐后口服治療，按體重1～1.5mg/kg，3次/d。兩組治療觀察周期為60d。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)變化，于治療前后采集患者空腹靜脈血檢測血尿素氮、肌酐；(2)比較兩組患者治療前后血清Hcy、hs-CRP水平：于治療前后采集患者空腹靜脈血，使用循環(huán)酶法測定Hcy、酶聯(lián)免疫吸附法測定hs-CRP；(3)于治療前后檢測兩組24h尿蛋白定量。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 腎功能指標(biāo)

由表1可見，治療后兩組血尿素氮、肌酐均顯著下降且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

組別血尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/L)治療前治療后tP治療前治療后tP對照組(n=51)8.26±1.517.42±1.233.0800.003152.43±20.69126.65±16.746.4560.000觀察組(n=51)8.31±1.466.53±1.086.0540.000152.37±20.78108.54±12.9111.7930.000t0.1703.8830.0156.118P0.8650.0000.9880.000

2.2 血清Hcy、hs-CRP水平

由表2可見，治療后兩組血清Hcy、hs-CRP水平均顯著降低且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

組別Hcy(μmol/L)hs-CRP(mh/L)治療前治療后tP治療前治療后tP對照組(n=51)28.21±3.5920.23±3.2411.7850.00018.75±2.6215.64±2.136.5780.000觀察組(n=51)28.17±3.6616.61±2.4918.6490.00018.83±2.5310.51±2.0818.1410.000t0.0566.3260.15712.306P0.9560.0000.8760.000

2.3 24h尿蛋白定量

由表3可見，治療后兩組24h尿蛋白定量均明顯減少，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

組別治療前治療后tP對照組(n=51)4.43±0.912.74±0.839.7990.000觀察組(n=51)4.49±0.861.65±0.6119.2360.000t0.3427.557P0.7330.000

3 討論

隨著全球糖尿病的患病率逐年上升，糖尿病腎病作為其最主要的并發(fā)癥之一，給患者帶來了巨大的人力和經(jīng)濟負(fù)荷，極大地降低了生存質(zhì)量[5]。DKD以持續(xù)白蛋白尿或(和)GFR進(jìn)行性下降為臨床特征，發(fā)展緩慢，最終可導(dǎo)致 ESRD。糖尿病的綜合治療針對其發(fā)病機制的各個環(huán)節(jié)，包括生活方式指導(dǎo)、血糖及血脂的控制、血壓及蛋白尿的管理、腎臟替代治療[6]。

中藥雷公藤是衛(wèi)矛科雷公藤屬植物，雷公藤多苷是雷公藤的活性成分，味微苦，具有抗炎、免疫抑制或免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等作用；雷公藤多苷被用于多種腎小球疾病、自身免疫性疾病的治療。近期實驗研究表明，雷公藤多苷可通過抑制炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)等機制減輕微血管病變，延緩糖尿病腎病進(jìn)展[7～8]。Yan Hong等[9]研究證實，雷公藤多苷對DKD有顯著臨床療效，可降低血清肌酐及24h尿蛋白。胰激肽原酶主要存在于哺乳動物胰腺中，可降解激肽原生成激肽，擴張小血管，改善微循環(huán)以及血管通透性；另一方面還能激活纖溶，抑制血小板凝集，降低血黏度，防止微血栓形成。在DKD患者中使用胰激肽原酶干預(yù)可顯著減少尿蛋白，改善腎功能[10～12]。

血清同型半胱氨酸是半胱氨酸與蛋氨酸代謝過程中的重要產(chǎn)物之一，Hcy的升高可導(dǎo)致氧自由基大量產(chǎn)生，對微血管形成氧化應(yīng)激損傷，近期研究顯示，Hcy水平與DKD的進(jìn)展相關(guān)[13]。同時，在DKD的微炎癥病理狀態(tài)下，炎癥因子超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的水平升高，亦可誘發(fā)腎小球微血管病變。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后患者血尿素氮、肌酐，血清Hcy、hs-CRP水平，24h尿蛋白定量均明顯降低，且觀察組均低于對照組，提示雷公藤多苷、胰激肽原酶協(xié)同治療糖尿病腎病有明確療效，能改善腎功能、降低血清Hcy、hs-CRP水平，減少尿蛋白的作用均較單用胰激肽原酶更為顯著，值得臨床推廣使用。