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    基于中醫(yī)傳承輔助平臺探討黃永生教授治療動脈粥樣硬化相關(guān)疾病的用藥規(guī)律?

    2020-06-15 02:08:48靳宏光牟宗毅
    中國中醫(yī)急癥 2020年5期
    關(guān)鍵詞:降香砂仁僵蠶

    靳宏光 牟宗毅△ 魏 巖

    (1.長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,吉林 長春 130021;2.長春中醫(yī)藥大學(xué),吉林 長春 130117)

    近年來,我國缺血性心腦血管病的發(fā)病呈逐年上升趨勢[1],其發(fā)病年輕化,嚴(yán)重威脅人類健康。動脈粥樣硬化(AS)是冠心病、心肌梗死、腦梗死等缺血性心腦血管疾病的重要因素。黃永生教授是全國首屆名中醫(yī),長春中醫(yī)藥大學(xué)終身教授,博士生導(dǎo)師,全國第3、4、5、6批師承指導(dǎo)教師,從醫(yī)50余年,治療AS相關(guān)疾病經(jīng)驗(yàn)頗豐。本研究依托中醫(yī)傳承輔助平臺,通過對黃永生教授近十年門診治療AS相關(guān)疾病的有效病案進(jìn)行收集整理,總結(jié)黃永生教授治療AS相關(guān)疾病的用藥規(guī)律,以期為臨床治療及新藥新方開發(fā)應(yīng)用提供參考?,F(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 數(shù)據(jù)來源 收集整理黃永生教授2009年7月至2018年6月于長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院國醫(yī)堂門診診治AS相關(guān)疾病的有效病例,共納入232首處方,136味藥。

    1.2 數(shù)據(jù)庫建立 應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)(由中國中醫(yī)科學(xué)院提供)。錄入所有患者的姓名、性別、年齡、四診、診療等信息,采用單人錄入雙人審核,確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確,建立黃永生教授治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、動脈粥樣硬化性腦梗死、外周血管病等AS相關(guān)疾病的醫(yī)案數(shù)據(jù)庫。

    1.3 數(shù)據(jù)處理 利用“中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5”中的分析功能,選擇關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等方法,對數(shù)據(jù)庫中的信息進(jìn)行分析,并制作相應(yīng)的圖表。

    2 結(jié) 果

    2.1 用藥頻次 采用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)“組方分析”中“頻次統(tǒng)計(jì)”功能,統(tǒng)計(jì)方劑中藥物出現(xiàn)的頻次。共計(jì)篩選出黃永生教授治療AS相關(guān)疾病門診處方中所涉及的136味中藥,結(jié)果顯示,出現(xiàn)頻次≥30的中藥有34味,見表1。排在前10位的分別是丹參、砂仁、降香、蟬蛻、僵蠶、澤瀉、三七、茵陳、茯苓、水蛭。

    表1 使用頻次≥30的中藥

    2.2 功效分類 對34味高頻藥物進(jìn)行功效分類,結(jié)果見表2。

    2.3 組方規(guī)律 見表3,表4。利用中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)中的組方規(guī)律,設(shè)置支持個數(shù)為90,置信度為0.8,以藥物組合出現(xiàn)頻次進(jìn)行降序排列,共有22個頻次≥50的藥對。利用方劑規(guī)則分析所得藥對,其含義為當(dāng)出現(xiàn)“→”左側(cè)藥物時,出現(xiàn)右側(cè)的藥物概率,共得到關(guān)聯(lián)規(guī)則19條。

    表2 使用頻次≥50的藥物功效分類

    表3 用藥模式頻次

    表4 規(guī)則分析

    2.4 核心藥物網(wǎng)絡(luò)展示圖 利用“網(wǎng)絡(luò)展示”功能得到核心藥物網(wǎng)絡(luò)展示圖,見圖1。共20味中藥,分別為丹參、砂仁、降香、蟬蛻、僵蠶、澤瀉、三七、茵陳、茯苓、水蛭、炒白術(shù)、炒蒼術(shù)、石菖蒲、枳殼、青皮、郁金、厚樸、竹茹、海藻、昆布。

    圖1 核心藥物網(wǎng)絡(luò)展示

    2.5 方劑組方規(guī)律 見表5~表6,圖2。基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類,利用系統(tǒng)改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ),設(shè)置相關(guān)度為8,懲罰度為2,演化出藥物核心組合1、2各3個及新處方3首。

    表5 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合

    表6 基于熵聚類的新方劑

    圖2 新方網(wǎng)絡(luò)展示

    3 討 論

    AS是多數(shù)心腦血管疾病的病理基礎(chǔ),是導(dǎo)致心腦血管疾病的主要原因[2-3]。目前,全球每年大約有2 000萬人死于AS相關(guān)疾病[4]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診療指南的規(guī)范及介入技術(shù)的發(fā)展,急性心腦血管事件的死亡率有所下降,但仍不能完全阻止AS相關(guān)疾病的發(fā)病進(jìn)程,且其療程長,不良反應(yīng)較多,因此,消除AS斑塊需要更安全有效的藥物。AS可歸屬于中醫(yī)學(xué)“脈痹”“心悸”“胸痹”“中風(fēng)”等范疇。近年來,中醫(yī)藥以其多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)干預(yù)及較好的安全性等優(yōu)勢在AS相關(guān)疾病的防治方面顯示出廣闊的應(yīng)用前景。

    本研究運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)分析了全國首屆名中醫(yī)黃永生教授治療AS相關(guān)疾病的用藥規(guī)律及特點(diǎn)。應(yīng)用平臺“頻數(shù)分析”研究結(jié)果顯示,黃永生教授治療AS相關(guān)疾病常用丹參、砂仁、降香、蟬蛻、僵蠶、澤瀉、三七、茵陳、茯苓、水蛭等藥,藥物功效分類結(jié)果顯示,多為活血理氣、化痰祛濕類藥?!瓣P(guān)聯(lián)規(guī)則分析”中顯示,出現(xiàn)組合頻次在前5位的藥對分別為丹參,砂仁;砂仁,降香;蟬蛻,僵蠶;丹參,降香;茵陳,澤瀉。利用“網(wǎng)絡(luò)展示”功能得到的20味核心藥物同使用頻次排在前20位的藥物剛好吻合。黃永生教授認(rèn)為,AS系本虛標(biāo)實(shí)之病,痰濁、血瘀既是AS發(fā)生發(fā)展的始動環(huán)節(jié),同時也存在于AS發(fā)展過程的各個環(huán)節(jié),是穩(wěn)定期患者的基礎(chǔ)病理狀態(tài)。痰濁凝聚與瘀血互結(jié)是AS病機(jī)的關(guān)鍵。血中之痰濁不僅是單純的痰,而是痰血混合物,是造成痰瘀互結(jié)之初始階段,其持續(xù)發(fā)展下去,痰附血脈,痰凝血滯,凝血成瘀,最終痰瘀膠結(jié),進(jìn)而使脈管受損,氣血運(yùn)行不暢,氣失溫煦,膠結(jié)日久,凝結(jié)愈發(fā)堅(jiān)固。此痰瘀斑塊,唯可應(yīng)用化痰軟堅(jiān)、行氣散結(jié)之“清”法,活血化瘀之“化”法,逐漸使之由瘀化為痰,再化為水而排出體外,從而恢復(fù)血脈通暢,最終截?cái)喙谛牟⌒慕g痛、心肌梗死、支架術(shù)后、腦卒中等一系列心腦血管疾病的發(fā)病過程。

    丹參、降香、水蛭、三七、全蛻、僵蠶理氣破血、化瘀止痛,將動脈內(nèi)的瘀血斑塊轉(zhuǎn)化為痰濁;澤瀉、茵陳、茯苓、砂仁健脾利濕化濁,使邪有出路?,F(xiàn)代研究顯示,丹參所含丹參酮ⅡA能夠通過抗氧化應(yīng)激與低密度脂蛋白引起的內(nèi)皮細(xì)胞損傷、抑制炎性反應(yīng)及調(diào)控巨噬細(xì)胞自噬等多重作用機(jī)制發(fā)揮其抗動脈粥樣硬化的作用[5-7]。降香具有促進(jìn)血管新生、抗血栓、抗血小板聚集的作用[8-9]。水蛭提取物水蛭素對于血液黏稠度、血小板聚集及血栓形成均具有顯著的抑制效果,并且有Meta分析報(bào)告顯示含水蛭的中成藥物對頸動脈粥樣硬化的干預(yù)效果優(yōu)于他汀類藥物[10]。三七對冠心病心絞痛具有良好的治療效果[11],其根部提取物三七總皂苷具有顯著的抗氧化功效,并能降低VCAM-1、ICAM-1、MCP-1、IL-1、TNF-α等多種黏附分子、趨化因子以及炎癥因子的表達(dá)[12-13],抑制NF-κB活性,顯著縮小ApoE-/-小鼠AS病變,減少巨噬細(xì)胞數(shù)量[13]。蟬蛻、僵蠶具有抗凝、抗血栓、促進(jìn)微循環(huán)的作用[14-17]。茵陳、澤瀉能顯著降低TNF-α、IL-4、IL-6等的表達(dá),展示了其較好的抗炎效應(yīng)[18-19]。在臨床上,若患者血瘀明顯,可酌加煅花蕊石、莪術(shù);若舌苔厚膩,痰濁較重,可酌加石菖蒲、郁金、竹茹、海藻、昆布、牡蠣;氣機(jī)不暢,可加用枳殼、青皮、柴胡;若正虛明顯,多加白術(shù)、黃芪、當(dāng)歸等扶正之品。諸藥合用,具有軟堅(jiān)散結(jié)、化瘀成水、濁邪外清之功。

    基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類,演化出新處方3首。其中方1由焦梔子、膽南星、海藻、澤瀉、絲瓜絡(luò)、昆布組成,方2由石菖蒲、茵陳、紫蘇梗、竹茹組成,具有清熱化痰、理氣通絡(luò)的作用,方3由三七、僵蠶、煅花蕊石、炒白術(shù)、黃連、吳茱萸組成,具有化瘀通絡(luò)止痛、疏肝健脾和胃的作用,其療效有待進(jìn)一步臨床實(shí)踐加以驗(yàn)證。

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