左乙拉西坦治療妊娠期癲癇的療效及對(duì)母嬰結(jié)局的影響

李東豫 霍文雯

1)河南高等醫(yī)學(xué)專科學(xué)校附屬醫(yī)院，河南 新鄭 451100 2)河南大學(xué)醫(yī)學(xué)系，河南 開封 475000

癲癇是由于多種原因?qū)е碌哪X部神經(jīng)元高度同步化異常放電而引起的臨床綜合征，一旦發(fā)作不僅降低患者的生活質(zhì)量，同時(shí)也給家庭帶來(lái)困難，給社會(huì)帶來(lái)負(fù)擔(dān)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)至少有1 000萬(wàn)以上癲癇患者，且每年新增50萬(wàn)～100萬(wàn)，給社會(huì)帶來(lái)了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)[1-2]。癲癇患者中有30%為復(fù)雜難治性癲癇，40%以上為妊娠期患者，給癲癇的治療帶來(lái)一定的困難，尤其是妊娠期癲癇患者，癲癇一旦發(fā)作不能及時(shí)得到救治，對(duì)于產(chǎn)婦和胎兒都是致命的，所以，必須提高妊娠期產(chǎn)婦藥物控制的意識(shí)。但抗癲癇藥物種類繁多，且妊娠期產(chǎn)婦生理周期改變，激素水平不穩(wěn)，藥物應(yīng)用不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形，因此，選擇合適的藥物治療成為妊娠期癲癇治療的難點(diǎn)[3-4]。本研究重點(diǎn)分析左乙拉西坦治療妊娠期癲癇的臨床效果以及對(duì)母嬰結(jié)局的影響。

1 資料和方法

1.1一般資料選取河南高等醫(yī)學(xué)專科學(xué)校附屬醫(yī)院收治的妊娠期癲癇患者124例為研究對(duì)象，入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)妊娠期至少出現(xiàn)一次癲癇癥狀，有癲癇發(fā)作史；(3)未懷孕前接受過(guò)抗癲癇藥物治療；(4)年齡22～38歲；(5)病程0.3～1.5 a；(6)孕周18～3(26.44±4.32)周。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心肝腎嚴(yán)重功能不全者；(2)藥物過(guò)敏者；(3)神經(jīng)系統(tǒng)異常，無(wú)法正常表達(dá)交流者；(4)腫瘤、器官移植者。所有患者均自愿參與試驗(yàn)，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，124例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組各62例，2組基礎(chǔ)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組基礎(chǔ)資料比較

1.2方法2組產(chǎn)婦入院以后首先實(shí)施常規(guī)抗癲癇護(hù)理，控制患者情緒，減少患者壓力，飲食合理，按照食譜制定，避免食用可能誘發(fā)癲癇的藥物，然后按照分組接受不同的治療。對(duì)照組應(yīng)用藥物丙戊酸鈉治療，用法用量：飯后30 min口服，2次/d，初始劑量為10 mg/kg，1周后增加至20 mg/kg。實(shí)驗(yàn)組給予藥物左乙拉西坦(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：J20150003)治療，用法用量為：飯后30 min口服，2次/d，初始劑量為10 mg/kg，每周增加一次劑量，使患者孕晚期藥物劑量控制在(1 800±200)mg/kg。所有患者每隔1個(gè)月門診隨訪1次，直至試驗(yàn)終點(diǎn)，終點(diǎn)事件為孕婦死亡、胎兒死亡、新生兒死亡，記錄試驗(yàn)結(jié)果[3-4]。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)以及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(1)療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者癲癇不再發(fā)作；有效：患者發(fā)作次數(shù)明顯減少；無(wú)效患者癲癇發(fā)作次數(shù)沒(méi)有減少，甚至增加[5]。(2)對(duì)比2組妊娠期癲癇發(fā)作頻率，按照患者實(shí)際發(fā)作情況分為無(wú)發(fā)作、單純發(fā)作、復(fù)雜發(fā)作、全面發(fā)作[6-9]。(3)比較2組產(chǎn)婦妊娠期并發(fā)癥發(fā)作情況，包括流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠期抑郁、前置胎盤、妊娠高血壓綜合征以及圍生期癲癇發(fā)作。(4)觀察2組胎兒結(jié)局，統(tǒng)計(jì)胎兒新生兒畸形、低體質(zhì)量?jī)旱炔涣及Y狀發(fā)生情況以及子代喂養(yǎng)情況。

2 結(jié)果

2.12組治療效果比較實(shí)驗(yàn)組總有效率為91.94%，顯著高于對(duì)照組的54.84%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.22組妊娠期癲癇發(fā)作頻率比較實(shí)驗(yàn)組無(wú)發(fā)作率為82.26%，顯著高于對(duì)照組(56.45)，而實(shí)驗(yàn)組復(fù)雜發(fā)作、全面發(fā)作率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.32組產(chǎn)婦妊娠期并發(fā)癥比較2組早產(chǎn)、流產(chǎn)以及前置胎盤發(fā)生率組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而實(shí)驗(yàn)組產(chǎn)婦妊娠期抑郁、妊娠高血壓綜合征以及圍生期癲癇發(fā)作發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

2.42組胎兒結(jié)局以及喂養(yǎng)情況比較2組均無(wú)死胎發(fā)生，胎兒宮內(nèi)窘發(fā)生率組間無(wú)顯著性差異，實(shí)驗(yàn)組新生兒畸形、低體質(zhì)量?jī)喊l(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表2 2組治療效果比較 [n(%)]

表3 2組妊娠期癲癇發(fā)作頻率比較 [n(%)]

表4 2組產(chǎn)婦妊娠期并發(fā)癥比較 [n(%)]

表5 2組胎兒結(jié)局以及喂養(yǎng)情況比較 [n(%)]

3 討論

癲癇是臨床常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，據(jù)世界衛(wèi)生組織不完全統(tǒng)計(jì)，癲癇患者中有40%為生育期女性，妊娠期癲癇患者中80%以上的機(jī)會(huì)可以獲得健康的新生兒，但妊娠期高血壓、早產(chǎn)等并發(fā)癥的發(fā)生率是正常產(chǎn)婦的3倍，而胎兒出生畸形的幾率也比正常產(chǎn)婦增加2倍，最常見的胎兒畸形有先天性心臟病、唇腭裂等，而應(yīng)用抗癲癇藥物能夠在一定程度上控制產(chǎn)婦發(fā)作頻率，降低新生兒畸形率?？拱d癇藥包括丙戊酸鈉、卡馬西平等傳統(tǒng)抗癲癇藥，也有拉莫三嗪、加巴噴丁、奧卡西平、左乙拉西坦等新型抗癲癇藥，不同的藥物對(duì)于產(chǎn)婦治療效果以及胎兒結(jié)局不同[7]。

3.1以丙戊酸鈉為主的傳統(tǒng)抗癲癇藥的應(yīng)用分析目前，臨床上傳統(tǒng)的抗癲癇藥物有丙戊酸鈉、卡馬西平等，根據(jù)美國(guó)藥品食品監(jiān)督管理局的妊娠安全分級(jí)，上述藥物屬于D級(jí)藥物，但在臨床上具有廣泛應(yīng)用性，原因可能是：(1)丙戊酸鈉是廣譜抗癲癇藥物，對(duì)于多種類型的癲癇均有效；(2)丙戊酸鈉相對(duì)價(jià)格較為便宜；(3)丙戊酸鈉是部分性發(fā)作的首選藥物，需要濃度較小，作用時(shí)間長(zhǎng)，但隨著治療的擴(kuò)展以及對(duì)藥物的深入研究，發(fā)現(xiàn)丙戊酸鈉等傳統(tǒng)抗癲癇藥物具有一系列不可避免的不良反應(yīng)，主要有以下幾點(diǎn)：(1)丙戊酸鈉可能造成肝臟損傷，甚至?xí)l(fā)生肝臟壞死；(2)會(huì)引起血小板減少；(3)容易誘發(fā)皮膚過(guò)敏反應(yīng)；(4)可能導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)顱面部畸形、指端畸形及神經(jīng)管缺陷等畸形；(5)可能導(dǎo)致腦細(xì)胞缺氧；(6)容易誘發(fā)記憶力下降、性格改變等[10-13]。

3.2以左乙拉西坦為主的新型抗癲癇藥的應(yīng)用分析隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，醫(yī)學(xué)水平的不斷進(jìn)步，抗癲癇藥物也有了實(shí)質(zhì)性的發(fā)展，近年來(lái)以拉莫三嗪、左乙拉西坦為代表的新型抗癲癇藥物逐漸上市，并通過(guò)臨床試驗(yàn)得到廣泛應(yīng)用，新型抗癲癇藥物的上市使臨床治療有了更多的選擇，在妊娠期患者中的應(yīng)用逐漸增多。新型抗癲癇藥物相對(duì)于傳統(tǒng)抗癲癇藥物有以下優(yōu)勢(shì)：(1)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性更好；(2)作用時(shí)間更長(zhǎng)；(3)不良反應(yīng)更少；(4)用藥方便，不用檢測(cè)血藥濃度；(5)具有廣譜抗癲癇活性；(6)對(duì)認(rèn)知功能沒(méi)有影響；(7)對(duì)肝臟影響較??；(8)不會(huì)導(dǎo)致患者體重增加；(9)出現(xiàn)皮疹幾率較低；(10)不良反應(yīng)少、更易耐受等，新型抗癲癇藥物具有上述諸多優(yōu)勢(shì)，因此在妊娠期癲癇發(fā)作患者中的應(yīng)用逐漸增加[14-17]。目前臨床上對(duì)于癲癇藥物的規(guī)范化應(yīng)用了解不充分和依從性較差，為了規(guī)范藥物應(yīng)用，需要做好醫(yī)護(hù)人員與患者之間的溝通，消除患者對(duì)于癲癇的恐懼，選擇適合的藥物[18-20]。

本研究顯示，實(shí)驗(yàn)組治療有效率為91.94%，對(duì)照組為54.84%，同時(shí)，實(shí)驗(yàn)組癲癇復(fù)雜發(fā)作、全面發(fā)作顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明新型抗癲癇藥物治療效果優(yōu)于傳統(tǒng)藥物，可顯著降低癲癇發(fā)作頻率；實(shí)驗(yàn)組產(chǎn)婦妊娠期抑郁、妊娠高血壓綜合征以及圍生期癲癇發(fā)作發(fā)生率及新生兒畸形、低體質(zhì)量?jī)喊l(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明左乙拉西坦可降低新生兒畸形和低體質(zhì)量?jī)喊l(fā)生率，能有效控制癲癇。

結(jié)合試驗(yàn)結(jié)果及左乙拉西坦藥理、藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，妊娠期癲癇采用左乙拉西坦治療效果最佳，在控制產(chǎn)婦癲癇發(fā)作頻率、降低新生兒畸形方面具有較高的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，臨床療效滿意，需要更廣泛、更大樣本、更嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)，以明確其應(yīng)用安全性。