護(hù)卵湯對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征心腎不交型患者的療效觀(guān)察與作用機(jī)制研究

李姣 易星星 邱冉冉

〔摘要〕 目的 探討護(hù)卵湯對(duì)心腎不交型圍絕經(jīng)期綜合征患者性激素水平、Kupperman評(píng)分及骨密度水平的影響。方法 選擇2016年3月至2017年4月80例心腎不交型圍絕經(jīng)期綜合征患者進(jìn)行研究。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組，每組40例。對(duì)照組給予替勃龍片，觀(guān)察組在此基礎(chǔ)上加以護(hù)卵湯。比較兩組患者臨床療效、性激素水平、Kupperman評(píng)分、骨密度水平及安全性指標(biāo)。結(jié)果 觀(guān)察組患者總有效率為90.0%，顯著高于對(duì)照組的67.5%;治療后兩組患者FSH、LH水平及Kupperman評(píng)分均明顯下降，但觀(guān)察組下降幅度更大（P<0.05）;治療后兩組患者E2、腰椎1-4節(jié)及左股骨骨密度水平均明顯升高，但觀(guān)察組升高更明顯（P<0.05）。對(duì)照組出現(xiàn)2例（5.0%）不良反應(yīng)，與觀(guān)察組的1例（2.5%）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 護(hù)卵湯聯(lián)合替勃龍較單獨(dú)使用替勃龍可明顯提高心腎不交型圍絕經(jīng)期綜合征療效，改善性激素和骨密度水平，降低Kupperman評(píng)分，且具有較高的安全性。

〔關(guān)鍵詞〕 護(hù)卵湯;心腎不交;圍絕經(jīng)期綜合征;療效;作用機(jī)制

〔Abstract〕 Objective To investigate the effects of Huluan Decoction on sex hormone level， Kupperman score and bone mineral density in patients with peri-menopausal syndrome of disharmony between heart and kidney. Methods A total of 80 patients with peri-menopausal syndrome of disharmony between heart and kidney were selected from March 2016 to April 2017. Patients were divided into 2 groups using a random number table method， with 40 cases in each group. The control group was given tibolone tablets， and the observation group was given Huluan Decoction on this basis. Clinical efficacy， sex hormone levels， Kupperman score， bone mineral density and safety indicators were compared between the 2 groups. Results The total effective rate of the observation group was 90.00%， which was significantly higher than that of the control group （67.50%） （P<0.05）. After treatment， the FSH， LH levels and Kupperman scores of the 2 groups decreased significantly， but the observation group decreased more. After treatment， E2， lumbar vertebrae 1-4 knots and left femur bone mineral density of the 2 groups increased significantly， but the observation group increased more significantly （P<0.05）. There were 2 cases （5.00%） of adverse reactions in the control group， and there was no significant difference between the 2 groups when compared with 1 case （2.5%） in the observation group （P>0.05）. Conclusion The combination of Huluan Decoction and tibolone can significantly improve the efficacy of peri-menopausal syndrome， improve sex hormone levels， improve bone mineral density， and has higher safety than tibolone alone.

〔Keywords〕 Huluan Decoction; disharmony between heart and kidney; peri-menopausal syndrome; efficacy; mechanism of action

圍絕經(jīng)期綜合征指女性在絕經(jīng)前后，因卵巢功能衰退而致性激素波動(dòng)，繼發(fā)的一系列以?xún)?nèi)分泌失調(diào)、植物神經(jīng)功能紊亂等為臨床表現(xiàn)的癥候群[1-2]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于該病的治療以激素療法為主，但長(zhǎng)期使用激素類(lèi)藥物可能導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、乳腺癌等惡性腫瘤的發(fā)病率上升，同時(shí)還可增加血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此不是所有圍絕經(jīng)期綜合征患者都適宜激素治療[3-5]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為在圍絕經(jīng)期婦女腎氣漸衰，天癸將竭，部分婦女因腎氣虛衰過(guò)早或過(guò)快，加上婦女一生經(jīng)歷經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳等致陰血耗傷，常表現(xiàn)出“陽(yáng)常有余，陰常不足”的狀態(tài)，因此絕經(jīng)期婦女以腎陰虛為主，腎陰不足而無(wú)法上濟(jì)于心，致心火亢盛而出現(xiàn)心腎不交的表現(xiàn)，對(duì)于圍絕經(jīng)期綜合征患者的治療應(yīng)以交通心腎為主[6-7]。護(hù)卵湯為尤昭玲教授自擬方，多項(xiàng)研究證實(shí)護(hù)卵湯對(duì)心腎不交型卵巢早衰具有顯著的療效，但該療法對(duì)心腎不交型圍絕經(jīng)期綜合征方面的研究較少，因此本研究旨在通過(guò)分析該療法對(duì)心腎不交型圍絕經(jīng)期綜合征患者臨床療效及性激素水平等客觀(guān)指標(biāo)的影響，以評(píng)價(jià)該療法的臨床療效并探討其作用機(jī)制，以期為此類(lèi)患者的治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇2016年3月至2017年4月80例心腎不交型圍絕經(jīng)期綜合征患者進(jìn)行研究。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組，每組40例。其中對(duì)照組年齡（48.19±4.02）歲;病程（1.83±0.64）年;月經(jīng)紊亂14例，閉經(jīng)26例。觀(guān)察組年齡（48.02±4.11）歲;病程（1.75±0.58）年;月經(jīng)紊亂17例，閉經(jīng)23例。兩組患者年齡、病程、月經(jīng)狀況對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）西醫(yī)診斷符合人民衛(wèi)生出版社第八版《婦產(chǎn)科學(xué)》[8]中圍絕經(jīng)期綜合征的相關(guān)診斷;（2）中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[9]中心腎不交型圍絕經(jīng)期綜合征的相關(guān)診斷;（3）年齡45～55歲，月經(jīng)紊亂或自然絕經(jīng)超過(guò)1年者;（4）神志清醒，智力正常，可與醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行正常交流;（5）患者已獲知情同意。

1.3? 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）入組前3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過(guò)性激素或其他療法治療者;（2）對(duì)治療藥物過(guò)敏者;（3）肝腎功能異常者;（4）合并其他卵巢器質(zhì)性疾病者;（5）有子宮、附件手術(shù)史的患者。

1.4? 方法

對(duì)照組給予替勃龍片（由荷蘭歐加農(nóng)公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20160575，規(guī)格：2.5 mg/片）口服，2.5 mg/次，每日1次，待癥狀改善后服藥頻率改為隔日1次。觀(guān)察組在此基礎(chǔ)上加以護(hù)卵湯治療，藥物組成：紫石英15 g，菟絲子10 g，肉蓯蓉10 g，補(bǔ)骨脂 10 g，覆盆子10 g，烏藥10 g，石斛10 g，桑椹10 g，蓮子心6 g，甘草6 g;加水500 mL煎至300 mL，同法復(fù)煎1次，合并濾液后分早晚2次服用。兩組患者均在服藥3個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.5? 觀(guān)察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者臨床療效、性激素水平、Kupperman評(píng)分、骨密度水平及安全性指標(biāo)。（1）性激素水平：在治療前后抽取患者空腹外周靜脈血5 mL，對(duì)雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成激素（LH）水平采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)自于美國(guó)Sigma公司;（2）Kupperman評(píng)分：治療前后參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[10]中改良Kupperman評(píng)分法進(jìn)行測(cè)評(píng)，潮熱出汗4分，感覺(jué)障礙、失眠易怒各2分，關(guān)節(jié)肌痛、頭痛、心悸、抑郁、皮膚瘙癢、疲乏各1分，各癥狀根據(jù)嚴(yán)重程度分別乘0、1、2、3后累加為總分;（3）骨密度水平：治療前及療程結(jié)束后以美國(guó)Lunar公司生產(chǎn)的雙能X線(xiàn)骨密度測(cè)量?jī)x對(duì)患者腰椎第1～4節(jié)（L1-4）及左股骨近端（全髖、股骨頸）骨密度進(jìn)行檢測(cè);（4）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]：臨床控制：Kupperman評(píng)分下降80%以上且超過(guò)1個(gè)月未復(fù)發(fā);顯效：Kupperman評(píng)分下降50%～80%;有效：Kupperman評(píng)分下降20%～49%;無(wú)效：Kupperman評(píng)分下降不足20%;（5）安全性指標(biāo)：對(duì)比兩組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能及心電圖等常規(guī)檢查結(jié)果，并記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“x±s”，采用t檢驗(yàn)，均以P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1? 兩組患者療效對(duì)比

觀(guān)察組患者總有效率為90.0%，顯著高于對(duì)照組的67.5%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者性激素水平對(duì)比

治療后兩組患者FSH、LH水平均明顯下降，但觀(guān)察組下降幅度更大，治療后兩組患者E2均明顯升高，但觀(guān)察組升高更明顯（P<0.05）。結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3? 兩組患者Kupperman評(píng)分對(duì)比

治療后兩組患者Kupperman評(píng)分均明顯下降，但觀(guān)察組下降幅度更大（P<0.05）。結(jié)果見(jiàn)表3。

2.4? 兩組患者骨密度水平對(duì)比

治療后兩組患者腰椎1-4節(jié)及左股骨骨密度水平均明顯升高，但觀(guān)察組升高幅度更大（P<0.05）。結(jié)果見(jiàn)表4。

2.5? 兩組患者安全性對(duì)比

兩組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能及心電圖等常規(guī)檢查均未出現(xiàn)明顯異常，對(duì)照組出現(xiàn)2例（5.0%）不良反應(yīng)，皮疹1例，腹脹1例，觀(guān)察組出現(xiàn)1例（2.5%）腹瀉，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

婦女在絕經(jīng)期前后因月經(jīng)紊亂可出現(xiàn)潮熱、盜汗、腰膝酸軟、失眠健忘等為表現(xiàn)的癥狀，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)典籍中對(duì)于此類(lèi)疾病多以“月經(jīng)病”“臟躁”“心悸”“頭痛”等進(jìn)行論述[11-12]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎為先天之本，主生殖。腎氣的盛衰及天癸充盈及功能有著密切的關(guān)系。在《素問(wèn)·上古天真論》中寫(xiě)道：“女子七歲腎氣盛，齒更發(fā)長(zhǎng)……七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無(wú)子”，可見(jiàn)腎對(duì)于人體的生長(zhǎng)發(fā)育有著重要的作用，同時(shí)還可通過(guò)任沖二脈對(duì)月經(jīng)及生殖功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，婦女至七七之年，腎氣虛衰天癸耗竭，任沖二脈無(wú)法充盈而致陰精不足于化生陰血，無(wú)法滋潤(rùn)、濡養(yǎng)體內(nèi)各臟器。加上中醫(yī)認(rèn)為女子陽(yáng)常有余，陰常不足，因此該病以腎陰不足為主，腎水不足，無(wú)法上濟(jì)心火，可致心腎不交，久之可出現(xiàn)陰損及陽(yáng)而致腎陰陽(yáng)兩虛，因此對(duì)于該病的治療以維持心腎互濟(jì)、陰陽(yáng)平衡為主[13-15]。

護(hù)卵湯為尤昭玲教授經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)方，過(guò)去該方可用于治療心腎不交型卵巢早衰。卵巢早衰與圍絕經(jīng)期綜合征臨床表現(xiàn)與中醫(yī)辨證有較多的相似之處，根據(jù)中醫(yī)異病同治的理念，本研究選取護(hù)卵湯對(duì)心腎不交型圍絕經(jīng)期綜合征患者進(jìn)行治療。本研究結(jié)果顯示：觀(guān)察組患者總有效率為90.0%，顯著高于對(duì)照組的67.5%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。方中以菟絲子為君藥，其藥性溫而不燥，補(bǔ)而不峻，既補(bǔ)腎陽(yáng)，又可滋腎陰，為婦科補(bǔ)腎藥物之首。桑葚、覆盆子同為臣藥可收斂固攝、補(bǔ)益肝腎，與菟絲子配伍使用可增強(qiáng)補(bǔ)益肝腎的作用，還可使腎精藏而不泄。紫石英、補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉為佐助藥可補(bǔ)腎助陽(yáng)，提升腎氣，石斛、蓮子心為佐制藥，石斛可益胃生津、養(yǎng)陰滋腎，既助三子補(bǔ)腎滋陰，又可使溫?zé)嶂窚囟粺?，加以蓮子心清心安神、交通心腎，烏藥為使藥，可溫腎散寒，上述藥物配合使用滋而不膩、溫而不燥、補(bǔ)中有澀、澀中有行，可達(dá)到交通心腎的作用，與替勃龍片聯(lián)合使用可達(dá)到協(xié)同作用而改善患者臨床癥狀，提高療效[16-17]。圍絕經(jīng)期女性體內(nèi)性激素水平變化主要表現(xiàn)為FSH及LH升高，E2下降，上述性激素改變可引起植物神經(jīng)長(zhǎng)期處于失衡狀態(tài)，本研究對(duì)性激素水平對(duì)比結(jié)果顯示：治療后兩組患者FSH、LH水平均明顯下降，但觀(guān)察組下降幅度更大，治療后兩組患者E2均明顯升高，但觀(guān)察組升高更明顯（P<0.05）。有研究者曾用促性腺激素釋放激素（GnRHa）超排卵大鼠模型證實(shí)護(hù)卵湯可抑制卵泡刺激素受體（FSHR）及黃體生成素受體（LHR）蛋白的表達(dá)而降低FSH及LH的釋放[18]。人體內(nèi)鈣磷代謝主要受甲狀旁腺激素所調(diào)節(jié)，該激素可刺激骨鈣的消溶，但雌激素對(duì)甲狀腺激素的溶骨作用具有較強(qiáng)的拮抗作用，隨著圍絕經(jīng)期婦女雌激素水平的下降此拮抗作用明顯被削弱，導(dǎo)致此時(shí)期女性容易骨質(zhì)轉(zhuǎn)換速度加快而引起骨質(zhì)脫鈣，骨小梁丟失速度上升，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松[19]。有研究結(jié)果顯示更年期女性FSH、LH水平與骨密度呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，E2與骨密度水平呈顯著正相關(guān)[20]，本研究結(jié)果顯示：治療后兩組患者腰椎1-4節(jié)及左股骨骨密度水平均明顯升高，但觀(guān)察組升高幅度更大（P<0.05），可能與護(hù)卵湯可顯著降低FSH、LH水平，升高E2水平有關(guān)。安全性方面，兩組患者各常規(guī)檢查均未出現(xiàn)明顯異常，不良反應(yīng)發(fā)生后進(jìn)行針對(duì)性治療后均得到控制。

綜上所述，護(hù)卵湯聯(lián)合替勃龍較單獨(dú)使用替勃龍可明顯提高心腎不交型圍絕經(jīng)期綜合征療效，改善性激素水平和骨密度水平，降低Kupperman評(píng)分，具有較高的安全性。

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