血清鈣離子濃度及白蛋白水平與精神分裂癥患者預(yù)后的相關(guān)性研究

白軒

研究表明，腦脊液與血清中的鈣離子濃度與神經(jīng)系統(tǒng)的疾病關(guān)系密切[1,2]。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在突觸形成和大腦發(fā)育過程中，可以感應(yīng)細(xì)胞外鈣離子濃度的波動(dòng)，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的功能[3]。因此腦脊液和血清中的鈣離子濃度變化可直接反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能狀態(tài)。神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂常表現(xiàn)為血清鈣離子濃度異常，但血清鈣離子濃度與精神分裂癥之間的聯(lián)系目前尚不清楚。此外血清白蛋白水平的異常與精神分裂癥嚴(yán)重程度相關(guān)[4,5]，但是否與臨床療效相關(guān)目前尚不清楚。因此本研究比較精神分裂癥患者在治療前后的血清鈣離子濃度及白蛋白水平改變與病情的輕重相關(guān)性，探討血清鈣離子濃度及白蛋白水平與精神分裂癥患者預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016 年5 月至2017 年5 月我院收治的精神分裂癥患者68 例為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3 版（CCMD-3）中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＞18 周歲，漢族；首發(fā)或復(fù)發(fā)；入院后采用奧氮平作為單一的抗精神病藥治療，可聯(lián)用少量的抗膽堿藥與安定劑；文化、社會(huì)及受教育背景足以理解研究內(nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重、慢性軀體疾?。òǜ哐獕?、糖尿病、腦血管病等）；合并其他精神疾病；近半年內(nèi)接受過電抽搐治療；入院后接受其他抗精神病類藥物治療；妊娠和哺乳期婦女。68 例患者中，男35 例，女33 例，年齡18～60 歲，平均（37.7±9.0）歲；首次發(fā)病年齡（21.2±6.8）歲；病程（3.2±4.9）歲。納入同期健康體檢人群50 例為對照組，男32 例，女28 例；年齡18～58 歲，平均（36.9±9.5）歲。2 組年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者簽署知情同意書。

1.2 方法

觀察組于入院次日抽取空腹靜脈血，對照組于體檢抽取空腹靜脈血。標(biāo)本采集后經(jīng)3 500 rpm離心10 min，分離血清，采用WFX-210 原子分光光度計(jì)測定血清鈣離子濃度，采用日立7600-020 全自動(dòng)生化分析儀檢測血清白蛋白、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transminase，AST）和血清前白蛋白水平。觀察組在抗精神病藥物治療6 周后，再次空腹采血測定血清鈣離子濃度。根據(jù)6 周治療后血清鈣離子濃度是否升高至＞2.40 mmol/L，將觀察組分為升高亞組（血清鈣離子濃度＞2.40 mmol/L）和穩(wěn)定亞組（血清鈣離子濃度≤2.40 mmol/L）。根據(jù)患者入院時(shí)是否首次發(fā)作，將患者分為首發(fā)亞組和復(fù)發(fā)亞組。

1.3 評分標(biāo)準(zhǔn)

本研究采用陽性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評價(jià)患者的精神狀態(tài)，由兩位高年資精神科醫(yī)生進(jìn)行獨(dú)立診斷打分，分別包括陰性癥狀評分和陽性癥狀評分[2]，取平均分作為最終PANSS評分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)；Spearman相關(guān)性分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組血清鈣離子濃度及白蛋白水平分析

觀察組治療前的血清鈣離子濃度和血清白蛋白水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），AST和血清前白蛋白水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療6周后，觀察組中，血清鈣離子濃度升高超過2.40 mmol/L 38 例（升高亞組），血清鈣離子濃度低于2.40 mmol/L 30 例（穩(wěn)定亞組）；升高亞組的血清鈣離子濃度和白蛋白水平與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），穩(wěn)定亞組的血清鈣離子濃度和白蛋白水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組血液標(biāo)志物比較(±s)

注：與對照組比較，①P＜0.05

組別對照組觀察組 治療前治療后升高亞組穩(wěn)定亞組例數(shù)50 68鈣離子濃度/(mmol/L)2.45±0.10 2.28±0.10①白蛋白水平/(g/L)45.1±4.2 30.8±2.9①38 30 2.43±0.12 2.33±0.15①42.2±3.9 31.6±4.2①組別對照組觀察組 治療前治療后升高亞組穩(wěn)定亞組AST/(U/L）33.4±5.6 34.8±6.3血清前白蛋白/(mg/L)223±42 219±39 35.2±5.5 33.1±7.4 227±46 225±49

2.2 升高亞組和穩(wěn)定亞組的PANSS評分比較

治療6 周后，升高亞組的陰性癥狀評分低于穩(wěn)定亞組（P＜0.05），陽性癥狀評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 治療6周后升高亞組和穩(wěn)定亞組的PANSS評分比較(±s)

表2 治療6周后升高亞組和穩(wěn)定亞組的PANSS評分比較(±s)

組別穩(wěn)定亞組升高亞組t值P值例數(shù)30 38陰性癥狀評分22.43±6.12 12.28±5.50 7.092＜0.001陽性癥狀評分11.98±4.86 12.54±4.50 0.487 0.627

2.3 首發(fā)亞組與復(fù)發(fā)亞組血清鈣離子、白蛋白水平比較

首發(fā)亞組（28 例）和復(fù)發(fā)亞組（40 例）的血清鈣離子濃度及白蛋白水平在治療前后差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

2.4 精神分裂癥患者血清鈣離子濃度與血清白蛋白水平的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)性分析顯示，68例精神分裂癥患者治療前血清鈣離子濃度與血清白蛋白水平呈正相關(guān)（r2=0.655，P＜0.05），首發(fā)亞組和復(fù)發(fā)亞組的治療前血清鈣離子濃度與血清白蛋白的水平均呈正相關(guān)（r2=0.686，P＜0.05；r2=0.589，P＜0.001）。對照組的血清鈣離子濃度和血清白蛋白水平無相關(guān)性（r2=0.402，P＞0.05）。

表3 首發(fā)亞組與復(fù)發(fā)亞組的血清鈣離子濃度和白蛋白水平比較

3 討論

神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生退行性病變和神經(jīng)細(xì)胞損傷等均與精神分裂癥密切相關(guān)。神經(jīng)細(xì)胞損傷會(huì)導(dǎo)致血清鈣離子濃度下降、影響神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能[6]。鈣元素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育和功能調(diào)節(jié)具有重要作用。研究報(bào)道精神分裂患者頭發(fā)中的鈣含量顯著降低，且與患者的抗精神病藥物療效減弱有關(guān)[7]。本研究結(jié)果表明精神分裂癥患者血清鈣離子濃度顯著低于正常人水平。本研究還發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者治療6周后有55.9%（38/68）的患者血清鈣離子濃度及白蛋白水平恢復(fù)至正常，但仍有部分患者的血清鈣離子低于正常，并且升高亞組的陰性癥狀評分低于穩(wěn)定亞組，提示精神分裂癥患者血清鈣離子濃度和血清白蛋白水平升高與認(rèn)知功能的改善有相關(guān)性。

精神分裂癥發(fā)作期間，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞受到嚴(yán)重?fù)p傷，神經(jīng)元活性受到抑制。神經(jīng)細(xì)胞受損后細(xì)胞膜完整性受到破壞，致使大量鈣離子內(nèi)流，導(dǎo)致血清中鈣離子濃度下降[8]。過量的細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度會(huì)引起神經(jīng)細(xì)胞一系列病理生理反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂[9]。此外，鈣離子對維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的完整性具有重要作用，鈣離子濃度的降低可能導(dǎo)致精神分裂癥狀加重[10]。本研究發(fā)現(xiàn)的血清鈣離子濃度與陰性癥狀評分的相關(guān)性提示血鈣濃度可能是精神分裂癥疾病嚴(yán)重程度的有效標(biāo)志物。但比較精神分裂癥首次發(fā)作和復(fù)發(fā)患者的奧氮平治療前后的血清鈣離子濃度和白蛋白的水平后發(fā)現(xiàn)，2 組患者的血清鈣離子濃度及白蛋白水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示不同病程患者的血清鈣離子濃度并無明顯差異。

血清白蛋白在體內(nèi)有強(qiáng)效的氧自由基清除能力，能提高人體的抗氧化能力[11]。精神分裂癥患者存在血漿抗氧化能力不同程度的降低，并且與臨床癥狀的嚴(yán)重性相關(guān)，說明血清白蛋白的降低與精神分裂癥患者的抗氧化能力降低、臨床癥狀加重有關(guān)[12]。本研究也發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者白蛋白水平顯著低于正常人水平，并與血清鈣離子濃度顯著正相關(guān)。由于本研究僅為小樣本的單中心研究，因此還需要大樣本多中心前瞻性臨床研究來進(jìn)一步證實(shí)血清鈣離子濃度及白蛋白水平的改變在評估精神分裂癥療效方面的意義。