中藥復(fù)方制劑工藝研究問題、模式與策略

陳加罡

摘? ?要：中藥復(fù)方制劑是中藥治療的重要方式和途徑，為了保證患者的安全合理用藥，需要保證中藥復(fù)方制劑工藝穩(wěn)定、安全，合理監(jiān)控中藥復(fù)方制劑的工藝，建立符合中藥復(fù)方制劑的模式與流程。在中藥復(fù)方制劑的制備中，需要立足于整體觀和辯證觀，本著“質(zhì)量源于設(shè)計”的理念，在保證療效、安全和質(zhì)量控制的前提下，合理設(shè)計中藥復(fù)方制劑的工藝路線，以保證生產(chǎn)的可行性和產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性為目標(biāo)，更好地保證中藥復(fù)方制劑的使用安全性。

關(guān)鍵詞：中藥;工藝;復(fù)方制劑;模式;策略

中藥復(fù)方制劑具有獨(dú)特的療效，體現(xiàn)了中醫(yī)理論精髓中以“辨證論治”為基礎(chǔ)的整體觀點(diǎn)和治療方法。中藥復(fù)方制劑的配伍理念為4個字，即“君”“臣”“佐”“使”。中藥復(fù)方制劑是一種可用于注射的制劑，如在中藥中提取的無菌溶液、懸浮液、無菌粉末等。與傳統(tǒng)中藥相比，中藥復(fù)方制劑具有劑量準(zhǔn)確、見效快、療效好等特點(diǎn)，具有成本低、應(yīng)用范圍廣、臨床效果準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)，為疾病治療提供了新的模式，在搶救病人特別是危重病人方面有很大的效果。同時，隨著中藥復(fù)方制劑的廣泛應(yīng)用，藥物不良反應(yīng)日益增多，中藥針劑的臨床應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，中藥針劑引起的不良反應(yīng)越來越受到醫(yī)務(wù)工作者的重視。

1? ? 中藥復(fù)方制劑的研究問題

第一，中藥的預(yù)處理工藝主要包括中藥的本地加工和中藥的加工。藥材的加工包括藥材的提純、切割、加工、干燥和殺菌等過程，局部加工方法的不一致性對中藥制劑的最終質(zhì)量有很大的影響。

第二，工藝直接影響到中藥制劑的質(zhì)量。我國藥注射劑質(zhì)量控制和檢測標(biāo)準(zhǔn)仍低于國際水平，現(xiàn)階段使用的質(zhì)量分析和評價方法難以保證中藥制劑的質(zhì)量安全。

第三，提取物的濃縮和干燥。為了保證中藥制劑的質(zhì)量和療效，應(yīng)根據(jù)提取物的性質(zhì)和濃縮液的要求，合理地采用濃縮工藝。

第四，中藥注射液生物利用度高、療效好、速度快，但成分復(fù)雜。動植物蛋白和鞣酸、多肽、多糖等大分子物質(zhì)是常見的過敏源，容易引起皮膚發(fā)紅、腫脹、瘙癢、疼痛、消化不適和心臟過敏反應(yīng)。隨著中藥復(fù)方制劑應(yīng)用范圍的廣泛，臨床用藥中也存在一些濫用現(xiàn)象，導(dǎo)致中藥復(fù)方制劑易引起不良反應(yīng)。

2? ? 中藥復(fù)方制劑的模式

2.1? 湯劑模式

現(xiàn)階段，國家食品藥品監(jiān)督管理局也出臺了一系列的政策和文件。經(jīng)方的發(fā)展專門提出了復(fù)方制劑要求，并頒布了相關(guān)的注冊要求。經(jīng)方制度、劑型、給藥途徑應(yīng)與古代醫(yī)案相一致。湯劑模式要求尊重傳統(tǒng)文獻(xiàn)記載，遵循煎煮方法、煎煮時間等制備方法。

2.2? 浸膏模式

浸膏的相對密度不僅可以通過控制擠出物的相對密度來控制，而且還可以通過控制擠出物的制備量和制備質(zhì)量來控制，同時，很難對成品的數(shù)量和質(zhì)量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。實(shí)際情況是有太多的“規(guī)格”需要批準(zhǔn)。例如，2015年版《中國藥典》只有兩種薄膜包衣規(guī)格，實(shí)際批準(zhǔn)了幾十種規(guī)格，同批量生產(chǎn)的要求使制藥企業(yè)面臨更多的挑戰(zhàn)。近年來，提取工藝參數(shù)、提取濃度和提取量的確定方式都存在一些不足。

2.3? 天然成分模式

研究天然配料的重點(diǎn)是考慮配料和藥效學(xué)，以化學(xué)成分的遷移速率為基礎(chǔ)。中藥復(fù)方制劑的整個工藝研究主要圍繞提取物、提取物和其他中間體的化學(xué)成分轉(zhuǎn)移，考察成分轉(zhuǎn)移率、膏體收率、穩(wěn)定性、成型工藝和制劑質(zhì)量后，確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性的傳遞特性。

3? ? 中藥復(fù)方制劑的策略

首先，對中藥復(fù)方制劑的整體過程進(jìn)行質(zhì)量控制。中藥復(fù)方的質(zhì)量不僅受原藥的品種、來源、規(guī)格、加工、雜質(zhì)和污染等因素的影響，而且還受到提取純化工藝的影響。中藥復(fù)方制劑的質(zhì)量控制是從基地、種植、原料、輔料供應(yīng)到中藥制劑的生產(chǎn)、檢驗(yàn)、貯存、流通、使用等全過程的系統(tǒng)控制?；凇百|(zhì)量來源于設(shè)計”的理念，對中藥復(fù)方制劑的質(zhì)量控制進(jìn)行了研究，以保持中藥復(fù)方制劑原有的臨床效果。

其次，中藥制劑的制藥引入“質(zhì)量源于設(shè)計”理念?；趯ρ邪l(fā)產(chǎn)品及其質(zhì)量風(fēng)險的認(rèn)識和評估，制定合理的處方、穩(wěn)定的工藝、合適的包裝材料，從而保證產(chǎn)品從設(shè)計、“藥品質(zhì)量與檢驗(yàn)控制”到“生產(chǎn)過程控制”，再到“設(shè)計生產(chǎn)”。提高中藥復(fù)方生產(chǎn)的質(zhì)量控制水平、產(chǎn)品質(zhì)量，全面控制和優(yōu)化設(shè)計質(zhì)量、制造質(zhì)量、檢驗(yàn)質(zhì)量和服務(wù)質(zhì)量。從中醫(yī)臨床醫(yī)師對病人的區(qū)別對待，到處方布局（“君臣佐使”），從藥材選擇，到加工、煮制，都是“質(zhì)量源于設(shè)計”理念的體現(xiàn)，保證中藥制劑的安全性。此外，還可以加強(qiáng)藥師用藥指導(dǎo)和干預(yù)，提高臨床醫(yī)師素質(zhì)，通過教育培訓(xùn)加強(qiáng)重要注射劑的監(jiān)督，提高用藥的安全性和合理性。分析和研究患者的不良反應(yīng)，并根據(jù)患者的臨床特點(diǎn)進(jìn)行有針對性的干預(yù)，可以更好地為臨床治療提供參考。

最后，堅持傳承，進(jìn)行創(chuàng)新。經(jīng)典古籍中的方劑，應(yīng)當(dāng)按照原著劑量配制;臨床經(jīng)驗(yàn)中的方劑，應(yīng)當(dāng)按照臨床醫(yī)師指導(dǎo)病人煎服;醫(yī)院制劑中的方劑，應(yīng)當(dāng)按照當(dāng)?shù)厥〖壦幤繁O(jiān)督管理局批準(zhǔn)的方法配制。中藥復(fù)方制劑的研究需要繼承和創(chuàng)新，優(yōu)化工藝參數(shù)，合理設(shè)計工藝，工藝設(shè)備一體化，保證質(zhì)量的穩(wěn)定性和均勻性。

4? ? 結(jié)語

總而言之，中藥復(fù)方制劑工藝研究的重點(diǎn)應(yīng)放在如何保證產(chǎn)品生產(chǎn)的可行性和批次間產(chǎn)品質(zhì)量上，在保證中藥復(fù)方安全、穩(wěn)定、可靠的前提下，充分尊重經(jīng)方、臨床經(jīng)驗(yàn)方，設(shè)計和優(yōu)化中藥復(fù)方制劑的工藝參數(shù)。從藥材的理化性質(zhì)、性味特點(diǎn)、復(fù)方制劑的臨床應(yīng)用、患者的依從性、生產(chǎn)工藝的可行性、產(chǎn)品質(zhì)量的均勻性和穩(wěn)定性等方面，確定中藥復(fù)方制劑工藝研究的科學(xué)合理性，保證中藥復(fù)方制劑安全、有效。

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