卡馬西平與左乙拉西坦治療成人癲癇的效果及對(duì)認(rèn)知功能和骨密度的影響分析

黃志鑫　李樹(shù)浩　王喜江

【摘要】 目的 探究卡馬西平與左乙拉西坦治療成人癲癇的效果及對(duì)認(rèn)知功能、骨密度的影響。方法 92例成人癲癇患者作為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為左乙拉西坦組與卡馬西平組， 各46例。左乙拉西坦組采用左乙拉西坦治療， 卡馬西平組采用卡馬西平治療。比較兩組患者治療前及治療6個(gè)月后認(rèn)知功能[語(yǔ)言智商（VIQ）、操作智商（PIQ）、總智商（FIQ）]評(píng)分、骨密度（腰椎、股骨大轉(zhuǎn)子、股骨頸）變化情況。結(jié)果 治療6個(gè)月后， 兩組患者VIQ、PIQ、FIQ評(píng)分均較治療前顯著提升， 且左乙拉西坦組患者VIQ評(píng)分（101.2±3.1）分、PIQ評(píng)分（108.1±2.3）分、FIQ評(píng)分（105.2±1.8）分均明顯高于卡馬西平組的（95.1±2.8）、（94.1±2.0）、（93.5±1.6）分， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療6個(gè)月后， 卡馬西平組患者腰椎、股骨大轉(zhuǎn)子、股骨頸骨密度均較治療前顯著下降， 且明顯低于卡馬西平組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;左乙拉西坦組治療6個(gè)月后腰椎、股骨大轉(zhuǎn)子、股骨頸骨密度與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 左乙拉西坦與卡馬西平治療成人癲癇， 左乙拉西坦更能明顯提升患者認(rèn)知功能， 且對(duì)患者骨密度無(wú)影響。

【關(guān)鍵詞】 左乙拉西坦;卡馬西平;成人癲癇;認(rèn)知功能;骨密度;生活質(zhì)量

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.11.041

Effects of carbamazepine and levetiracetam on adult epilepsy and its influence on cognitive function and bone mineral density? ?HUANG Zhi-xin， LI Shu-hao， WANG Xi-jiang. Department of Neurology， Puning Overseas Chinese Hospital， Jieyang 515300， China

【Abstract】 Objective? ?To investigate the effect of carbamazepine and levetiracetam on adult epilepsy and its influence on cognitive function and bone mineral density. Methods? ?A total of 92 cases of adult epilepsy as study subjects were randomly divided into levetiracetam group and carbamazepine group， with 46 cases in each group. Levetiracetam group was treated by levetiracetam， and carbamazepine group was treated by carbamazepine. The changes of cognitive function [verbal intelligence quotient （VIQ）， performance intelligence quotient （PIQ）， full intelligence quotient （FIQ）] score and bone mineral density indexes （lumbar spine， greater trochanter， femoral neck） before treatment and 6 months after treatment were compared between the two groups. Results? ?6 months after treatment， VIQ， PIQ and FIQ score of the two groups were significantly higher than those before treatment. VIQ， PIQ and FIQ score of the levetiracetam group were （101.2±3.1）， （108.1±2.3） and （105.2±1.8） points， which were obviously higher than those of the carbamazepine group （95.1±2.8）， （94.1±2.0） and （93.5±1.6） points， and the difference was statistically significant （P<0.05）. 6 months after treatment， the bone mineral density of lumbar spine， greater trochanter， femoral neck of carbamazepine group were significantly lower than those before treatment and carbamazepine group of the same period， and the difference was statistically significant （P<0.05）. In levetiracetam group， there was no statistically significant difference in bone mineral density of lumbar spine， greater trochanter， femoral neck before and after treatment （P>0.05）. Conclusion? ?For the treatment of adult epilepsy， levetiracetam can significantly improve the cognitive function of patients， and has no effect on bone mineral density.

【Key words】 Levetiracetam; Carbamazepine; Adult epilepsy; Cognitive function; Bone mineral density; Quality of life

癲癇（epilepsy）是由腦部神經(jīng)元異常興奮放電所導(dǎo)致的一種短暫腦功能失調(diào)綜合征， 病情反復(fù)且病程長(zhǎng)， 臨床表現(xiàn)為全身抽搐、自言自語(yǔ)、異常吞咽等。目前針對(duì)該病的治療以藥物治療為主[1]。據(jù)報(bào)道， 若及時(shí)得到治療， 70%的患者病情可控制， 經(jīng)過(guò)2～5年50%～60%的患者病情可以得到有效控制[2]。因此選擇合適的藥物盡早治療是康復(fù)的關(guān)鍵， 其中卡馬西平屬于二苯并氮雜類(lèi)藥物， 常用于治療強(qiáng)直性陣攣性與部分發(fā)作， 但臨床發(fā)現(xiàn)卡馬西平對(duì)患者骨代謝有負(fù)面影響， 易造成骨質(zhì)疏松。而左乙拉西坦作為新型抗癲癇藥， 為廣譜抗癲癇藥， 具有良好療效及安全性[3]。本研究旨在探究卡馬西平與左乙拉西坦治療成人癲癇的效果及對(duì)認(rèn)知功能、骨密度的影響， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年12月～2018年6月于本院接受治療的92例成人癲癇患者為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為左乙拉西坦組與卡馬西平組， 各46例。左乙拉西坦組男25例， 女21例;年齡24～40歲， 平均年齡（32.2±7.1）歲;病程2～7年， 平均病程（5.0±3.2）年?？R西平組男27例， 女19例;年齡23～39歲， 平均年齡（33.1±7.9）歲;病程2～7年， 平均病程（5.4±3.4）年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①病情及腦電圖等檢查均符合中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì)于2015年發(fā)布的《腦性癱瘓共患癲癇診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)》中癲癇病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]者;②年齡≥18歲者;③自愿簽署知情同意書(shū)者;④入院前發(fā)病且未曾用抗癲癇藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究使用藥物有過(guò)敏反應(yīng)者;②肝腎功能不全者;③有骨髓抑制史或肝卟啉病病史者;④意識(shí)及溝通障礙者。

1. 3 方法 卡馬西平組患者給予卡馬西平片（北京諾華制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H11022279， 規(guī)格：200 mg×30 s）治療， 初始劑量100～200 mg/次， 1～2次/d口服， 后期增至400 mg/次， 2～3次/d。左乙拉西坦組予以左乙拉西坦片（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20143179， 規(guī)格：500 mg×30 s，）治療， 初始劑量500 mg/次， 2次/d口服， 后期增至1500 mg/次， 2次/d。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 4. 1 認(rèn)知功能 治療前及治療6個(gè)月后采用韋氏成人智力量表（WAIS-RC）[5]測(cè)定神經(jīng)認(rèn)知功能， 該量表可概括性分為VIQ、PIQ、FIQ 3項(xiàng)， 正常得分90～109分， 70～89分為低于平常， <69分即為存在智力缺陷， 得分越高提示智力水平越高。

1. 4. 2 骨密度 于治療前及治療6個(gè)月后通過(guò)天津開(kāi)發(fā)區(qū)圣鴻醫(yī)療器械有限公司的雙能X線骨密度儀分別檢測(cè)患者腰椎、股骨大轉(zhuǎn)子、股骨頸等部位的骨密度。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前及治療6個(gè)月后認(rèn)知功能評(píng)分比較

治療前， 兩組患者VIQ、PIQ、FIQ評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)（P>0.05）;治療6個(gè)月后， 兩組患者VIQ、PIQ、FIQ評(píng)分均較治療前顯著提升， 且左乙拉西坦組患者VIQ評(píng)分（101.2±3.1）分、PIQ評(píng)分（108.1±2.3）分、FIQ評(píng)分（105.2±1.8）分均明顯高于卡馬西平組的（95.1±2.8）、（94.1±2.0）、（93.5±1.6）分， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組治療前及治療6個(gè)月后骨密度比較 治療前， 兩組患者腰椎、股骨大轉(zhuǎn)子、股骨頸骨密度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療6個(gè)月后， 卡馬西平組患者腰椎、股骨大轉(zhuǎn)子、股骨頸骨密度均較治療前顯著下降， 且明顯低于卡馬西平組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;左乙拉西坦組治療6個(gè)月后腰椎、股骨大轉(zhuǎn)子、股骨頸骨密度與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

隨著醫(yī)療水平的上升， 癲癇患者現(xiàn)臨床多用單藥治療， 避免聯(lián)合用藥的相互作用， 降低不良反應(yīng)發(fā)生率。目前， 臨床常用抗癲癇藥物分為肝酶誘導(dǎo)劑及非肝酶誘導(dǎo)劑2大類(lèi)， 其中肝酶誘導(dǎo)劑的代表藥物為卡馬西平， 在單藥治療癲癇的臨床療效得到一致認(rèn)可， 而左乙拉西坦作為新型抗癲癇藥， 是非肝酶誘導(dǎo)劑的一種， 是現(xiàn)臨床的研究熱點(diǎn)。相關(guān)研究報(bào)道顯示， 卡馬西平在有效緩解患者癲癇病情的同時(shí)， 會(huì)使患者骨密度降低， 以致出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的現(xiàn)象， 甚至引起代謝異常等， 長(zhǎng)期服用還會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知功能及記憶功能損傷[6]。因此， 臨床選擇用藥不僅應(yīng)考慮藥物療效， 也應(yīng)考慮其是否會(huì)導(dǎo)致其他不良損害。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示， 治療6個(gè)月后， 兩組患者VIQ、PIQ、FIQ評(píng)分均較治療前顯著提升， 且左乙拉西坦組患者VIQ評(píng)分（101.2±3.1）分、PIQ評(píng)分（108.1±2.3）分、FIQ評(píng)分（105.2±1.8）分均明顯高于卡馬西平組的（95.1±2.8）、（94.1±2.0）、（93.5±1.6）分， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療6個(gè)月后， 卡馬西平組患者腰椎、股骨大轉(zhuǎn)子、股骨頸骨密度均較治療前顯著下降， 且明顯低于卡馬西平組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;左乙拉西坦組治療6個(gè)月后腰椎、股骨大轉(zhuǎn)子、股骨頸骨密度與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由此說(shuō)明左乙拉西坦組在能顯著提高患者認(rèn)知功能的同時(shí)對(duì)患者骨密度無(wú)影響， 患者可安全用藥， 而卡馬西平組的確會(huì)降低骨密度， 增加患者骨折的風(fēng)險(xiǎn)。這一結(jié)果可能是因?yàn)榭R西平能誘導(dǎo)體內(nèi)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)， 促進(jìn)維生素D的轉(zhuǎn)化， 且還能影響胃腸道對(duì)鈣的吸收， 從而導(dǎo)致骨密度下降， 而左乙拉西坦無(wú)肝酶誘導(dǎo)作用， 對(duì)患者骨密度無(wú)明顯影響[7]。左乙拉西坦作為新型藥物， 作用機(jī)制現(xiàn)臨床無(wú)法解釋?zhuān)?猜測(cè)可能是因?yàn)樵撍幾饔脮r(shí)可避免對(duì)海馬細(xì)胞的損傷， 從而提高患者認(rèn)知功能， 且參與腦內(nèi)突觸囊泡蛋白的結(jié)合、N型鈣離子通道的抑制及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制等機(jī)制而發(fā)揮藥理作用有關(guān)， 因此患者使用左乙拉西坦后不會(huì)引起骨代謝相關(guān)的不良影響， 療效好的同時(shí)副反應(yīng)少[8]。

綜上所述， 左乙拉西坦與卡馬西平治療成人癲癇， 左乙拉西坦改善患者認(rèn)知功能療效更優(yōu)， 且對(duì)患者骨密度無(wú)影響。

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[收稿日期：2020-01-17]

作者單位：515300 普寧華僑醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科