基于數(shù)據(jù)挖掘分析含黃精復(fù)方專利的臨證應(yīng)用及組方配伍

艾黃萍 文躍強(qiáng) 左渝陵 李果

【摘要】 目的：分析含中藥黃精復(fù)方專利的臨證應(yīng)用及組方用藥規(guī)律。方法：收集整理近10年國家專利數(shù)據(jù)庫中包含中藥黃精的復(fù)方專利，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)（V2.5），采用關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)、熵聚類分析等技術(shù)挖掘含中藥黃精復(fù)方專利的臨證應(yīng)用與組方用藥情況。結(jié)果：含中藥黃精復(fù)方專利79首，涉及藥味186味，用藥頻次排在前5位的分別是黃精、黃芪、茯苓、枸杞子、人參;涉及5個主治病種（頻次≥5），7個主要證候（頻次≥5）;與黃精配伍的藥物，主要偏于甘溫之性，歸脾、腎、肺三經(jīng);常用藥對17個中以“黃精-黃芪”藥對出現(xiàn)頻次最高，其次為“黃精-茯苓”“黃精-枸杞子”。結(jié)論：黃精在不同的配伍組合中可發(fā)揮不同的治療功效，在臨床選方用藥時應(yīng)結(jié)合藥物性味及歸經(jīng)特點(diǎn)，針對性地進(jìn)行組方。

【關(guān)鍵詞】 黃精 中醫(yī)傳承輔助平臺 關(guān)聯(lián)規(guī)則 中藥配伍

Application and Prescriptions Compatibility of Compound Patent of Polygonatum Sibiricum Containing Medicinal Materials Based on Data Mining/AI Huangping， WEN Yueqiang， ZUO Yuling， LI Guo. //Medical Innovation of China， 2020， 17（06）： -144[Abstract] Objective： To analyze the clinical application and the rule of its composition of compound patent of polygonatum sibiricum containing medicinal materials. Method： The compound patent of polygonatum sibiricum containing medicinal materials in the national patent database in the past 10 years were collected， and used the auxiliary platform system of traditional Chinese Medicine Inheritance （V2.5）， association rules， complex network， entropy cluster analysis and other technologies to explore the clinical application and composition and medication of compound patent of polygonatum sibiricum containing medicinal materials. Result： There were 79 patents of compound prescription containing traditional Chinese medicine polygonatum sibiricum， involving 186 flavors of Chinese herbal， the top 5 Chinese herbal were polygonatum sibiricum， astragalus membranaceus， poria cocos， Chinese wolfberry， ginseng. There were 5 main diseases （frequency≥5） and 7 main syndromes （frequency≥5）. The Chinese herbal compatible with polygonatum sibiricum were mainly of the nature of sweet and warm， which was the three meridians of spleen， kidney and lung. Among the 17 commonly used drug pairs， “polygonatum sibiricum-astragalus membranaceus” was the most frequent， followed by “polygonatum sibiricum-poria cocos” and “polygonatum sibiricum-Chinese wolfberry”. Conclusion： Polygonatum sibiricum can play different therapeutic effects in different compatibility combinations. In clinical prescription selection， prescription compatibility should be targeted according to the characteristics of drug taste and meridian tropism.

黃精（polygonatum sibiricum）別名黃雞菜、老虎姜、雞頭黃精，屬于百合科（liliaceae）多年生草本植物，其根莖部分入藥，其藥性甘、平;歸脾、肺、腎經(jīng)，具有補(bǔ)氣健脾、養(yǎng)陰潤肺、益腎的功效[1]。黃精作為傳統(tǒng)的常用中藥材，具有廣泛的藥用價值、食用價值和經(jīng)濟(jì)開發(fā)價值，已逐漸成為研究的重點(diǎn)與熱點(diǎn)[2-4]。現(xiàn)有研究主要集中在黃精的藥理與藥化，已有研究表明黃精具有調(diào)節(jié)血糖紊亂、增強(qiáng)免疫力、延緩機(jī)體衰老、改善記憶能力等作用[5-8]。近年來，隨著知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識的增強(qiáng)，眾多包含黃精的中藥復(fù)方被申請專利保護(hù)，相關(guān)專利文獻(xiàn)報道已在逐漸增加?；诖耍菊n題組以包含黃精的中藥復(fù)方專利為數(shù)據(jù)源，運(yùn)用“中醫(yī)傳承輔助平臺”研究這類復(fù)方的臨證應(yīng)用及組方用藥規(guī)律，為黃精的深入開發(fā)利用提供數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源 近10年來“國家專利數(shù)據(jù)庫”中收載含中藥“黃精”的復(fù)方專利。

1.2 復(fù)方專利篩選

1.2.1 專利檢索 登錄網(wǎng)站“中華人民共和國國家知識產(chǎn)權(quán)局”，點(diǎn)擊進(jìn)入“專利檢索與查詢”界面，檢索符合納入標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)方專利文獻(xiàn)，點(diǎn)擊進(jìn)入“專利檢索與查詢”界面，檢索符合納入標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)方專利復(fù)方79首，總計(jì)涉及186味中藥，并將其復(fù)方組成輸入Excel件建立專用數(shù)據(jù)庫。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 國家專利數(shù)據(jù)庫2009年5月1日-2019年4月30日公布的有關(guān)中藥黃精的復(fù)方專利。將別名統(tǒng)一為常用藥物通用名，將黃雞菜、老虎姜、雞頭黃精轉(zhuǎn)換成統(tǒng)一中藥名稱（如黃雞菜轉(zhuǎn)換為黃精）。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 僅為黃精提取物的專利;用途為保健類、營養(yǎng)品、飲料類的專利;未注明具體藥物組成的專利;藥物組成相同的專利;含有非中藥成分的專利;專利處方中含有《中藥學(xué)》或《中華人民共和國藥典》中未收錄的中藥。

1.3 錄入與審核 將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)方專利逐一錄入到中醫(yī)傳承輔助平臺軟件（V2.5），選擇“中醫(yī)傳承輔助平臺、方劑管理”模塊，由兩人負(fù)責(zé)將整理好的復(fù)方專利逐一錄入系統(tǒng)，為數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的可靠性提供可靠性，第二人查核錄入數(shù)據(jù)源，對于漏錄的補(bǔ)錄，錯錄的給予修正，保證錄入數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確性。

1.4 數(shù)據(jù)分析 運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)（V2.5），采用系統(tǒng)集成的關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等多種統(tǒng)計(jì)分析方法對中藥組方規(guī)律等進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，挖掘出主治疾病、證候、用藥頻次及常用藥對等[9-10]。

2 結(jié)果

2.1 含中藥黃精復(fù)方專利的用藥頻次 通過對79個復(fù)方專利進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)得到，含中藥黃精復(fù)方專利共186味中藥，除黃精外用藥頻次最高的是黃芪，出現(xiàn)在31個復(fù)方專利中;用藥頻次排在前5位的分別是黃精、黃芪、茯苓、枸杞子、人參，排在前20位的藥物見表1。

2.2 含中藥黃精復(fù)方專利的主治病種 通過統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)79個復(fù)方專利中共涉及43個病種，其中出現(xiàn)頻次≥5的病種有5個，分別為消渴20次、胸痹11次、虛勞10次、臟燥8次、胃痛5次。

2.3 含中藥黃精復(fù)方專利治療的主要證候 含中藥黃精的復(fù)方專利共涉及20余種不同的中醫(yī)證候，其中出現(xiàn)頻次≥5的中醫(yī)證候有7種，分別為肝腎不足證、脾氣虛弱證、陰虛肺燥癥、氣滯血瘀證、氣血不足證、濕熱痰瘀互結(jié)證、陰津虧損證。

2.4 含中藥黃精復(fù)方專利藥味的四氣、五味及歸經(jīng) 通過對含中藥“黃精”復(fù)方專利四氣、五味及歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，與黃精配伍的藥物，主要偏于甘溫之性，歸脾、腎、肺三經(jīng)，見圖1。

2.5 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析

2.5.1 含中藥“黃精”復(fù)方專利的常用藥對及組合頻次 應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行挖掘數(shù)據(jù)，根據(jù)復(fù)方專利的個數(shù)，將支持個數(shù)（含有該藥物的復(fù)方專利）設(shè)置為“10”（支持度20%），置信度（關(guān)聯(lián)系數(shù)）設(shè)置為“0.95”，進(jìn)行聚類分析，得到常用藥對及組合17個，其中以“黃精-黃芪”藥對出現(xiàn)頻次最高，其次為“黃精-茯苓”“黃精-枸杞子”，見表2、圖2A;得到復(fù)方專利中兩兩藥物間的關(guān)聯(lián)度，取置信度為1的藥對進(jìn)行規(guī)則分析，見表3，可見含中藥“黃精”復(fù)方專利常與當(dāng)歸、丹參、枸杞子、黃芪等配伍;同時調(diào)整支持個數(shù)為“12”（支持度30%）、支持個數(shù)為“14”（支持度40%），各藥之間的網(wǎng)絡(luò)化展示見圖2B、C，可見隨著支持個數(shù)與支持度的增加，核心藥物組合的藥對更加凸顯。

2.5.2 含中藥“黃精”復(fù)方專利藥對高頻次的深度分析 選取表2中高頻具有代表性藥對“黃精-黃芪”“黃精-枸杞子”通過縱橫比較藥物組合深入分析用藥規(guī)律。含“黃精-黃芪”的復(fù)方專利31個，將支持度設(shè)置為“12、10、8”（支持度分別為40%、30%、20%），常見的藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖，見圖3;含“黃精-枸杞子”的復(fù)方專利20個，將支持度設(shè)置為“12、10、8”（支持度分別為40%、30%、20%），常見的藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖，見圖4。

3 討論

黃精首載于《名醫(yī)別錄》，謂黃精味甘、平、無毒，主補(bǔ)中益氣、除風(fēng)濕、安五臟，久服輕身延年不饑，并將其列為藥用之上品[11-12]。隨后，歷代諸多醫(yī)書或論著均有所記載，且把黃精歸屬于藥食兩用的中藥材，如《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載黃精“久服去面黑鼾，好顏色，潤澤，輕身不老”[13]，《本草蒙筌》：黃精“洗凈，九蒸九曝代糧，可過兇年”[14]，《本草正義》：黃精“味甘而厚膩，……補(bǔ)血補(bǔ)陰而養(yǎng)脾胃是其專長”[15]。當(dāng)前，隨著醫(yī)療、養(yǎng)生保健水平的提升，對于黃精的研究逐漸更為深入。

本研究借助中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）軟件，對79首復(fù)方專利的藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。79首復(fù)方專利共包含了186味中藥，通過藥物性味及歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，方中與黃精配伍的藥物，主要偏于甘溫之性，歸脾、腎、肺三經(jīng)。通過藥物使用頻次分析發(fā)現(xiàn)，用藥頻次超過10的常用藥物有16味，前5位分別為黃精、黃芪、茯苓、枸杞子、人參。通過藥物功效分類可看出，具有補(bǔ)氣健脾功效的藥物最多，其次是補(bǔ)肝益腎、滋陰養(yǎng)血的藥物，故可以推測黃精常常與補(bǔ)益藥物進(jìn)行組方配伍，這種藥物配伍模式主要是針對正氣不足、氣血虧虛或五臟虛損的基本病機(jī)。

通過統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)79個復(fù)方專利中共涉及43個病種，其中出現(xiàn)頻次≥5的病種有5個，分別為消渴、胸痹、虛勞、臟燥、胃痛，可見大部分病種屬于慢性疾病，其病程均較長，且容易消耗人體正氣，導(dǎo)致氣血虧虛或五臟虛損。在證候頻次中，黃精的配伍主要是針對肝腎不足、脾氣虛弱、氣血不足、陰虛肺燥等諸多虛損證候[16-19]。其次，也有部分屬于實(shí)證的濕熱痰瘀互結(jié)、氣滯血瘀及痰凝血瘀證。從理論上講，慢性疾病日久不復(fù)則可出現(xiàn)由實(shí)轉(zhuǎn)虛或虛損夾雜的病理改變，當(dāng)然在針對實(shí)證的治療時往往也會配伍相應(yīng)的補(bǔ)益藥物去保護(hù)機(jī)體的正氣。

利用關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行挖掘數(shù)據(jù)時發(fā)現(xiàn)，隨著支持度的調(diào)整，黃精的藥物配伍呈現(xiàn)逐漸集中趨勢。通過縱橫比較顯示支持度越高，核心藥物組合越凸顯，核心藥對為黃精、黃芪、茯苓和枸杞子，黃精、黃芪、茯苓和白術(shù)。這兩組藥對只有一味藥的差別，但作用功效各異，前者配入白術(shù)增強(qiáng)健脾益氣的作用，后者配入枸杞子以增強(qiáng)補(bǔ)肝腎的作用。通過比較分析，在降低支持度情況下，黃精與熟地、山茱萸、川芎、人參等藥物的配伍下，作用強(qiáng)度及功效發(fā)揮方向具有一定的差異。黃精的上述藥對配伍與現(xiàn)有臨床醫(yī)家用藥治療氣血不足、肝腎虧虛等虛損類疾病的常用藥物配伍?？梢?，通過中醫(yī)傳承輔助平臺軟件的數(shù)據(jù)挖掘可以有效提取包含某一藥物復(fù)方的核心藥對及常用藥對，為臨床選方用藥提供了新的技術(shù)啟示和新的組方思路。

參考文獻(xiàn)

[1]中華人民共和國藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：306-307.

[2]鄧欣，梅時勇，陳小軍，等.基于Innography的黃精利用技術(shù)態(tài)勢及熱點(diǎn)分析[J].生物技術(shù)通報，2018，34（12）：208-212.

[3]陳興榮，陳玲，馬志敏.滇黃精的藥用價值與開發(fā)利用[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2003，4（4）：261-263.

[4]吳媛媛.多花黃精的生物學(xué)和經(jīng)濟(jì)價值研究進(jìn)展[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2017，575（34）：128-130.

[5]李曉明.黃精化學(xué)成分及藥理作用的研究[J].生物化工，2018，4（2）：138-139，145.

[6]趙文莉，趙曄.黃精藥理作用研究進(jìn)展[J].中草藥，2018，49（18）：240-246.

[7]王慧，袁德培，曾楚華，等.黃精的藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].湖北民族學(xué)院學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2017，34（2）：58-60.

[8]涂明鋒，葉文峰.黃精的藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].宜春學(xué)院學(xué)報，2018，40（9）：32-36.

[9]唐仕歡，陳建新，楊洪軍，等.基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法的中藥新藥處方發(fā)現(xiàn)研究思路[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2009，11（2）：225-228.

[10]丁曉潔，董正平，孫喜靈.從《中藥成方制劑》含烏梅方劑的配伍規(guī)律探討烏梅的臨床應(yīng)用[J].遼寧中醫(yī)雜志，2017，44（12）：2529-2532.

[11]陶弘景.名醫(yī)別錄[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1986：23.

[12]李時珍.本草綱目[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1982：718.

[13]黃奭.神農(nóng)本草經(jīng)[M].北京：中醫(yī)古籍出版社，1982：40.

[14]陳嘉謨.本草蒙筌[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1988：57.

[15]張德裕.本草正義[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：83.

[16]陳騰飛，王曉鵬，董興魯，等.基于數(shù)據(jù)挖掘方法研究蕭龍友內(nèi)科臨證用藥配伍經(jīng)驗(yàn)[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2019（4）：521-526.

[17]雷震，楊光義，葉方，等.黃精多糖藥理作用及臨床應(yīng)用研究概述[J].中國藥師，2012，15（1）：114-116.

[18]何衛(wèi)波，曾梅艷，宋厚盼，等.黃精治療糖尿病的分子機(jī)制[J].中醫(yī)學(xué)報，2019，34（10）：2186-2193.

[19]樓柯浪，張春椿，陶倩，等.不同產(chǎn)地多花黃精中元素含量的主成分及相關(guān)性分析[J].浙江中醫(yī)雜志，2018，53（9）：696-698.

（收稿日期：2019-08-16） （本文編輯：董悅）