血清類風(fēng)濕因子、C反應(yīng)蛋白、免疫球蛋白檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用及臨床意義

邱淵 邱博 李莉

【摘要】 目的：研究血清類風(fēng)濕因子、C反應(yīng)蛋白、免疫球蛋白檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用及臨床意義。方法：選取2017年12月-2018年10月本院收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者40例為研究組，選取同期來本院行健康體檢的人群30例為對照組。兩組均使用同樣的方法檢測血清類風(fēng)濕因子水平、C反應(yīng)蛋白水平及免疫球蛋白水平。觀察比較兩組類風(fēng)濕因子、C反應(yīng)蛋白及免疫球蛋白水平差異;并比較研究組治療前后的類風(fēng)濕因子、C反應(yīng)蛋白及免疫球蛋白水平變化情況。結(jié)果：研究組類風(fēng)濕因子水平及C反應(yīng)蛋白水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組免疫球蛋白IgA、IgG及IgM水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組的類風(fēng)濕因子水平及C反應(yīng)蛋白水平均低于治療前，免疫球蛋白IgA、IgG及IgM水平均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進行臨床診斷的過程中，檢測血清類風(fēng)濕因子、C反應(yīng)蛋白及免疫球蛋白水平，可輔助提高臨床對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷有效率，方便對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎進行及時診療，可有效預(yù)防發(fā)生進一步的損害。

【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 血清 C反應(yīng)蛋白 免疫球蛋白 類風(fēng)濕因子

The Application and Clinical Significance of Detection of Serum Rheumatoid Factor， C-reactive Protein and Immunoglobulin in the Diagnosis of Rheumatoid Arthritis/QIU Yuan， QIU Bo， LI Li. //Medical Innovation of China， 2020， 17（02）： 0-044

[Abstract] Objective： To study the application and clinical significance of detection of serum rheumatoid factor， C-reactive protein and immunoglobulin in the diagnosis of rheumatoid arthritis. Method： A total of

40 patients with rheumatoid arthritis admitted to our hospital from December 2017 to October 2018 were selected as the study group. A total of 30 patients who underwent physical examination in the same period were selected as the control group. Serum rheumatoid factor levels， C-reactive protein levels and immunoglobulin levels were measured using the same method in both groups. The levels of rheumatoid factor， C-reactive protein and immunoglobulin in the two groups were compared. The changes of rheumatoid factor， C-reactive protein and immunoglobulin before and after treatment were compared in the study group. Result： The levels of rheumatoid factor and C-reactive protein in the study group were significantly higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. IgA， IgG and IgM levels of immunoglobulin in the study group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， the levels of rheumatoid factor and C-reactive protein in the study group were lower than those before treatment， IgA， IgG and IgM levels of immunoglobulin were higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： During the clinical diagnosis of rheumatoid arthritis patients， the detection of serum rheumatoid factor， C-reactive protein and immunoglobulin levels can help improve the clinical diagnosis efficiency of rheumatoid arthritis， convenient for rheumatoid arthritis timely diagnosis and treatment， can effectively prevent the occurrence of further damage.

[Key words] Rheumatoid arthritis Serum C-reactive protein Immunoglobulin Rheumatoid factor

First-authors address： The Peoples Hospital of Kaizhou District， CQ， Chongqing 405400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.02.011

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要臨床特征為慢性、持續(xù)侵蝕性的關(guān)節(jié)炎，屬于一種全身性的自身免疫類疾病[1]。主要表現(xiàn)為滑膜炎和因滑膜炎而導(dǎo)致出現(xiàn)的骨質(zhì)破壞及關(guān)節(jié)軟骨破壞，最終結(jié)局會使患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[2]。研究指出，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在我國臨床中的發(fā)生率在0.4%左右，假如不能給予患者及時有效的診斷及干預(yù)，超過70%的患者會在患病后2年出現(xiàn)殘疾[3]。目前，臨床相關(guān)學(xué)者并未明確對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的具體發(fā)病原因及機制，依據(jù)相關(guān)研究結(jié)果提示，與遺傳因素、感染因素等多種因素之間均存在明顯的相關(guān)性[4]。目前臨床中對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進行診斷時的主要措施依然是實驗室血液檢查，在所有的相關(guān)參考指標當中，最為常用、重要的參考指標就是類風(fēng)濕因子、C反應(yīng)蛋白及免疫球蛋白[5]。本次研究選取2017年12月-2018年10月本院收治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者40例，與同期來醫(yī)院進行健康體檢的群體進行相關(guān)實驗室血清指標水平的對比，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月-2018年10月本院收治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者40例為研究組，選取同期來院行健康體檢的人群30例為對照組。納入標準：（1）研究組患者均符合臨床中對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標準[6];（2）年齡20～60歲。排除標準：（1）合并其他嚴重的系統(tǒng)疾病者;（2）精神異常者;（3）入組研究前30 d使用可能對研究結(jié)果產(chǎn)生影響的藥物者。本研究獲取倫理委員會核準，研究對象均知情研究且簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 兩組均抽取空腹肘部靜脈樣本血約3 mL，在非抗凝采血管中儲存，離心（參數(shù)設(shè)置：2 500 r/min，15 min）后取上清液，冷凍待檢。免疫球蛋白、類風(fēng)濕因子均應(yīng)用免疫散射比濁法進行檢測。所有檢測試劑盒購自廈門海菲生物技術(shù)有限公司。

1.2.2 治療方法 開始3 d，給予患者來氟米特片（生產(chǎn)廠家：蘇州長征-欣凱制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20000550，規(guī)格：10 mg）50 mg/d，晨服。連續(xù)治療3 d之后，治療劑量維持在20 mg/d，口服。待到患者完全緩解之后，改成10 mg/d，并維持治療24周。

1.3 觀察指標 （1）觀察比較兩組的類風(fēng)濕因子及C反應(yīng)蛋白水平差異。（2）觀察比較兩組的免疫球蛋白水平差異。（3）觀察比較研究組治療前后的類風(fēng)濕因子、C反應(yīng)蛋白及免疫球蛋白水平變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組30例，男17例，女13例;年齡20～60歲，平均（41.5±2.4）歲。研究組40例，男21例，女19例;年齡20～60歲，平均（41.7±2.6）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組的類風(fēng)濕因子及C反應(yīng)蛋白水平比較 研究組類風(fēng)濕因子水平及C反應(yīng)蛋白水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組的免疫球蛋白水平比較 研究組免疫球蛋白IgA、IgG及IgM水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 研究組治療前后的類風(fēng)濕因子、C反應(yīng)蛋白及免疫球蛋白水平變化情況比較 治療后，研究組的類風(fēng)濕因子水平及C反應(yīng)蛋白水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，研究組的免疫球蛋白IgA、IgG及IgM水平均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，會累及病變的周圍關(guān)節(jié)?；颊叩呐R床診斷標準主要包括：受累關(guān)節(jié)功能受損、腫脹、疼痛等，且病變反復(fù)、持續(xù)性的發(fā)作[7]。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不僅能夠引發(fā)一系列相關(guān)并發(fā)癥的出現(xiàn)，如淋巴腺炎、心包炎及神經(jīng)系統(tǒng)疾病等，同時還會導(dǎo)致患者在發(fā)病后的2年左右，骨關(guān)節(jié)出現(xiàn)無法逆轉(zhuǎn)的受損[8]。因此，對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)進行及時、有效的診斷，再進行具有針對性干預(yù)治療，對緩解患者的病癥具有十分重要的意義。

本次研究結(jié)果提示，研究組類風(fēng)濕因子水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。類風(fēng)濕因子通常表現(xiàn)為IgM類，屬于抗變性的IgG自身抗體之一。主要在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的滑膜液或者血清當中表現(xiàn)出來[9]。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的血清樣本當中存在類風(fēng)濕因子，并且能夠跟體內(nèi)的IgG Fc段發(fā)生結(jié)合[10]。健康群體中較少產(chǎn)生類風(fēng)濕因子的細胞克隆，同時單核細胞所分泌產(chǎn)生的可溶性因子能夠?qū)︻愶L(fēng)濕因子產(chǎn)生抑制作用，因此其在健康群體中的表達較低[11]。而臨床中的某些常見的自身免疫性疾病，如干燥癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、冷球蛋白血癥等，都表現(xiàn)出較高的類風(fēng)濕因子陽性率。而在某些其他臨床疾病中，如慢性感染、肝病及血管炎等，也可能出現(xiàn)類風(fēng)濕因子陽性[12]。類風(fēng)濕因子是臨床中對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎進行診斷的一項經(jīng)典參考指標，其在檢測診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)時具有較高的靈敏度;即使在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)的早期，患者關(guān)節(jié)損傷比較輕微，難以察覺的時候也能夠檢出，因此在臨床中廣泛應(yīng)用[13]。但是因為類風(fēng)濕因子同時也可以在其他相關(guān)的自身免疫病當中檢測出，其特異度并不十分理想。即便對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎來說類風(fēng)濕因子并不是特異性的，但是患者體內(nèi)的類風(fēng)濕因子滴度水平與患者的病情存在直接關(guān)系。有研究指出，當類風(fēng)濕因子滴度水平越低時，提示患者預(yù)后更理想，是一種強有力的損傷預(yù)后評估指標因子[14]。所以，類風(fēng)濕因子在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的靈敏度較高、且出現(xiàn)較早，是臨床早期診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的一項主要參考依據(jù)。

本次研究結(jié)果提示，研究組C反應(yīng)蛋白水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。目前臨床中并未明確C反應(yīng)蛋白的真正正常范圍水平，主要原因為即使是健康的人體，每天都會發(fā)生輕微的損傷，從而十分容易導(dǎo)致C反應(yīng)蛋白出現(xiàn)輕微升高[15]。假如機體因為各種因素影響，比如組織損傷及壞死、惡性腫瘤、手術(shù)創(chuàng)傷、感染等，體內(nèi)的C反應(yīng)蛋白水平會在短時間內(nèi)迅速升高，在72 h左右升高到頂峰，此時比正常的濃度水平要高出約百倍、甚至是上千倍[16]。而當患者體內(nèi)的病情得到有效控制之后，在24 h內(nèi)C反應(yīng)蛋白的濃度水平會降低到峰值水平的50%。C反應(yīng)蛋白在血漿濃度當中的半衰期范圍在4～6 h。C反應(yīng)蛋白濃度的升高幅度、升高速度及持續(xù)時間等指標，跟機體組織的病情及受損情況之間存在著十分密切的關(guān)系，因此，跟傳統(tǒng)的臨床實驗室檢查指標相比，C反應(yīng)蛋白更加可靠、靈敏。C反應(yīng)蛋白在活動性的風(fēng)濕類疾病當中，其升高程度表現(xiàn)各異，例如，在幼年型與成年型的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者當中，血清C反應(yīng)蛋白水平會明顯升高;在多發(fā)性大動脈炎患者當中，血清C反應(yīng)蛋白水平會出現(xiàn)中等程度的升高;在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者當中，血清C反應(yīng)蛋白水平的升高程度比較輕微、不明顯[17]。

本次研究結(jié)果提示，研究組免疫球蛋白IgA、IgG及IgM水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。免疫球蛋白是一種在化學(xué)結(jié)構(gòu)方面與抗體近似，且具有一定抗體活性的球蛋白;同時也是機體當中比較重要的一種免疫效應(yīng)分子[18]。免疫球蛋白在機體當中的存在通常都表現(xiàn)為兩種形式：一種是膜免疫球蛋白，一種是可溶性免疫球蛋白。本次研究中選擇檢測的免疫球蛋白指標是臨床中最為常用的三種指標：IgA、IgM、IgG。機體血清的免疫球蛋白成分主要就是IgG，其在免疫球蛋白當中的占比為71%左右。在機體血清的免疫球蛋白當中，IgG是免疫應(yīng)答過程中最為重要、最持久的一種抗體，其存在主要表現(xiàn)為單體形式[19]。在機體當中IgG的合成年齡比IgM更晚，只有IgM能夠通過胎盤。IgA主要包括兩種類型：血清型及分泌型。分泌型IgA主要構(gòu)成黏膜防御系統(tǒng)，是黏膜當中的一個重要屏障組成部分;同時，IgA的凝聚物可以對補體產(chǎn)生激活作用。IgM主要是在抗原刺激機體之后，在體液的免疫應(yīng)答中生成時間最早的一種Ig。IgM可以與補體相結(jié)合，但是不能吞噬細胞。因此，IgM的結(jié)合價較高，在早期防御過程中IgM的作用十分重要。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者因為體內(nèi)的免疫功能發(fā)生紊亂，導(dǎo)致機體出現(xiàn)大量的相關(guān)自身抗體，因此，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎血清當中的相關(guān)免疫球蛋白指標水平顯著比正常值更高。而免疫球蛋白指標水平的變化跟類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的穩(wěn)定及活動之間存現(xiàn)著密切的關(guān)系，其能夠?qū)C體體液及血清當中的Ig水平變化情況表現(xiàn)出來，以幫助臨床更為清晰的對疾病發(fā)展及轉(zhuǎn)歸情況進行分析。近幾年以來，隨著臨床研究的不斷深入，相關(guān)研究指出，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的整個發(fā)病及發(fā)生過程當中，體液免疫會發(fā)生明顯的紊亂，并且在疾病的整個進展過程當中具有十分重要的作用[20]。分析其機制可能為：致病因子進入到機體以后，會導(dǎo)致體內(nèi)的Th細胞生成相關(guān)細胞因子，對B細胞產(chǎn)生活化作用使其產(chǎn)生部分抗體;抗體與抗原進一步相互結(jié)合，形成免疫復(fù)合物并導(dǎo)致出現(xiàn)免疫反應(yīng)，引發(fā)組織受損。

綜上所述，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進行臨床診斷的過程中，檢測血清類風(fēng)濕因子、C反應(yīng)蛋白及免疫球蛋白水平，可輔助提高臨床對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷有效率，方便對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的及時診療，預(yù)防發(fā)生進一步的關(guān)節(jié)損害。

參考文獻

[1]孫興，李茹，李玉翠，等.免疫球蛋白G型類風(fēng)濕因子在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷和預(yù)后判斷中的意義[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2018，22（4）：220-223.

[2]杜晴，于曉晶，李紅娟，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9水平及其意義[J].中華內(nèi)科雜志，2017，56（9）：655-659.

[3]曾婷婷，譚立明，陳娟娟，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者檢測血清14-3-3η蛋白和自身抗體的臨床意義[J].中國免疫學(xué)雜志，2017，33（11）：1689-1693.

[4] Wang J，Zhao Q.Expression of CCR3，SOX5 and LC3 in patients with elderly onset rheumatoid arthritis and the clinical significance[J].Exp Ther Med，2017，14（4）：3573-3576.

[5]熊怡淞，宋燕，俞娟，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血Treg細胞及其分泌IL-35水平檢測與臨床意義[J].重慶醫(yī)學(xué)，2018，47（5）：622-625.

[6]丁思思，沈宇，劉米，等.T細胞免疫球蛋白及黏蛋白域分子-3及其配體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血中的表達及臨床意義[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2018，22（9）：621-626.

[7] Conigliaro P，Triggianese P，Giamp? E，et al.Effects of Abatacept on T-Lymphocyte Sub-populations and Immunoglobulins in Patients Affected by Rheumatoid Arthritis[J].Isr Med Assoc J，2017，19（7）：406-410.

[8]李曉燕，吳貴福，張慧琴.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血單個核細胞中B10細胞比例及臨床意義[J].山東醫(yī)藥，2017，57（18）：83-84.

[9]蔣穎鈺.雷公藤多苷聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果及對患者血清炎性因子的影響分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（9）：154-155.

[10] Zhang Y M，Yang H B，Shi J L，et al.The prevalence and clinical significance of anti-PUF60 antibodies in patients with idiopathic inflammatory myopathy[J].Clin Rheumatol，2018，37（6）：1573-1580.

[11]李傳利，王延群，郭淼.嗜酸性粒細胞趨化因子-1、類風(fēng)濕因子和抗環(huán)瓜氨酸肽抗體與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動度的相關(guān)性分析[J].臨床檢驗雜志，2017，35（1）：28-30.

[12]黃晶，李江，舒曉明，等.兩種疾病活動評分在老年女性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎評估中作用的比較[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2017，36（2）：151-155.

[13]陳澄，楊智，蔡月明.來氟米特對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者免疫調(diào)節(jié)與炎性狀態(tài)的影響研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（13）：37-40.

[14] Xu W，Li Y，Wang L，et al.The negative prognostic significance of serum immunoglobulin paraprotein in patients with diffuse large B cell lymphoma[J].Hematological Oncology，2017，35（S2）：331-332.

[15]李琳，蘇娟，柴克霞，等.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎合并血小板增多患者血清IL-11、sIL-11R水平變化[J].山東醫(yī)藥，2017，57（35）：93-95.

[16]李學(xué)榮，陳永平，張榜碩，等.艾拉莫德聯(lián)合依那西普對難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者CD4+、CD8+T細胞及免疫球蛋白的影響[J].免疫學(xué)雜志，2018，33（2）：141-145.

[17] Hansen I M J，Andreasen R A，Hansen M N V B，et al.The Reliability of Disease Activity Score in 28 Joints-C-Reactive Protein Might Be Overestimated in a Subgroup of Rheumatoid Arthritis Patients， When the Score Is Solely Based on Subjective Parameters： A Cross-sectional， Exploratory Study[J].J Clin Rheumatol，2017，23（2）：102-106.

[18]周浩彤，王友蓮.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并肺間質(zhì)病變的影響因素研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2017，20（10）：1191-1195.

[19]劉曉微.桂枝芍藥知母湯加味治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動期療效觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017，35（2）：504-507.

[20]洪雄新，胡潤濤，尤美霞，等.聯(lián)合檢測RF、AKA、抗CCP抗體和抗RA33抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（24）：21-24.

（收稿日期：2019-06-27） （本文編輯：姬思雨）

①重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院 重慶 405400

②重慶市開州區(qū)中醫(yī)院

通信作者：邱博