血清TSLP、炎癥因子水平與膿毒癥患者預(yù)后的相關(guān)性分析

羅惠君　張衛(wèi)星　陳晶瑩　何文成

【摘要】 目的：分析血清胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）、炎癥因子水平與膿毒癥患者預(yù)后的相關(guān)性。方法：回顧性分析2017年1月-2019年1月本院收治的50例膿毒癥患者的臨床資料，將發(fā)病后28 d救治無效死亡的10例患者作為病死組，其余40例患者作為存活組。對比兩組膿毒癥嚴(yán)重狀況、臨床指標(biāo)（TSLP及各類炎癥因子）水平，并進(jìn)行多因素分析。結(jié)果：相比存活組，病死組年齡顯著大（P<0.05），有意識障礙、膿毒性休克、合并慢性病的患者占比均明顯高（P<0.05），急性生理與慢性健康評分（APACHEⅡ）、尿素氮、血乳酸、C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、TSLP水平均顯著高（P<0.05）;兩組性別、吸煙史、飲酒史、白細(xì)胞計數(shù)、白蛋白（ALB）水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。Logistic回歸分析顯示年齡、合并慢性病、APACHEⅡ評分、血乳酸、CRP、PCT、TSLP是膿毒癥患者預(yù)后不良的獨立危險因素（P<0.05）。膿毒癥患者預(yù)后與血乳酸、CRP、PCT、TSLP均呈負(fù)相關(guān)（P=0.000）。結(jié)論：血清TSLP與CRP、PCT等炎癥因子水平與膿毒癥患者預(yù)后緊密相關(guān)，可作為判斷病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 膿毒癥 胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素 降鈣素原 C反應(yīng)蛋白 預(yù)后

Correlation between Serum TSLP， Inflammatory Factors Levels and Prognosis in Sepsis Patients/LUO Huijun， ZHANG Weixing， CHEN Jingying， HE Wencheng. //Medical Innovation of China， 2020， 17（09）： 00-004

[Abstract] Objective： To analyze the correlation between the levels of serum thymic stromal lymphopoietin （TSLP） and inflammatory factors and prognosis in sepsis patients. Method： The clinical data of 50 sepsis patients who admitted to the hospital from January 2017 to January 2019 were retrospectively analyzed. Ten died patients due to ineffective treatment after 28 d of onset were enrolled as death group， while the remaining 40 patients were enrolled as survival group. The sepsis severity levels of and clinical indexes （TSLP， various inflammatory factors） were compared between the two groups， and multivariate analysis was performed. Result： Compared with the survival group， age was significantly older in the death group （P<0.05）， proportion of patients with conscious disorders， septic shock and chronic diseases were significantly higher （P<0.05）， score of Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ （APACHEⅡ）， the levels of blood urea nitrogen， blood lactic acid， C reactive protein （CRP）， procalcitonin （PCT） and TSLP were significantly higher （P<0.05）. There were no significant differences in gender， smoking history， drinking history， white blood cell count and albumin （ALB） level between two groups （P>0.05）. Logistic regression analysis showed that age， chronic diseases， APACHEⅡ score， blood lactic acid， CRP， PCT and TSLP were independent risk factors of poor prognosis in sepsis patients （P<0.05）. The prognosis of sepsis were negatively correlated with blood lactic acid， CRP， PCT and TSLP （P=0.000）. Conclusion： The levels of serum TSLP and inflammatory factors such as CRP and PCT are closely related to prognosis of sepsis patients， which can be applied as important indexes to determine disease severity.

[Key words] Sepsis Thymic stromal lymphopoietin Procalcitonin C reactive protein Prognosis

First-authors address： Shantou University Medical College， Shantou 515041， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.09.001

膿毒癥是指由感染因素引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，嚴(yán)重時可導(dǎo)致器官功能障礙或循環(huán)障礙，是嚴(yán)重創(chuàng)傷、休克、感染和外科大手術(shù)等常見的并發(fā)癥[1-2]。膿毒癥由感染所致，其患病率及死亡率極高，且呈不斷增長趨勢，一方面，膿毒癥患者合并多器官功能不全，可對其日常生活造成嚴(yán)重影響，甚至?xí)＜吧?另一方面，治療膿毒癥費用較高，會給患者家庭造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。明確膿毒癥病情的嚴(yán)重程度有利于后續(xù)治療，然其發(fā)病機制與病情發(fā)展原因尚未完全明確，既往研究表明，膿毒癥嚴(yán)重程度與患者體內(nèi)輔助性T細(xì)胞（Th細(xì)胞）水平失衡及免疫紊亂有關(guān)，胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）屬于白介素7細(xì)胞因子，可刺激Th2細(xì)胞反應(yīng)，在感染及變態(tài)反應(yīng)性疾病中起到重要作用，TSLP可以介導(dǎo)宿主骨髓細(xì)胞產(chǎn)生前炎細(xì)胞因子引起全身炎癥反應(yīng)失調(diào)，而下調(diào)TSLP作用可以改善膿毒癥的急性炎癥反應(yīng)，減少繼發(fā)的多器官衰竭[3]。此外，降鈣素原（PCT）是一種診斷細(xì)菌性感染的敏感指標(biāo)，具有較高的靈敏度與特異度，C反應(yīng)蛋白（CRP）是評價感染導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的一種有效炎癥因子，當(dāng)細(xì)菌感染后其水平會明顯升高，常用于監(jiān)測患者臨床病情變化[4-5]?；谝陨媳尘?，本研究分析TSLP、炎癥因子水平與膿毒癥患者預(yù)后的相關(guān)性，以期為膿毒癥患者預(yù)后評估提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年1月-2019年1月本院收治的50例膿毒癥患者的臨床資料，男31例，女19例;年齡30～86歲，平均（61.53±10.47）歲;其中膿毒性休克20例，單純膿毒癥30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡>18歲，性別不限;（2）符合《2016年膿毒癥最新定義與診斷標(biāo)準(zhǔn)：回歸本質(zhì)重新出發(fā)》中膿毒癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];（3）臨床資料完整翔實。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）惡性腫瘤疾病;（2）嚴(yán)重肝腎功能不全;（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病;（4）近期接受過糖皮質(zhì)激素藥物治療或化療;（5）過敏性疾病;（6）變態(tài)反應(yīng)性疾病。根據(jù)預(yù)后情況進(jìn)行分組，將發(fā)病后28 d救治無效死亡的10例患者作為病死組，其余40例患者作為存活組。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）收集兩組患者一般資料，包括性別、年齡、吸煙史、飲酒史等;（2）評估病情情況，包括意識障礙、是否膿毒性休克、合并慢性病情況及急性生理與慢性健康評分（APACHEⅡ）;（3）記錄臨床診療情況及入ICU后24 h內(nèi)相關(guān)生化指標(biāo)檢測結(jié)果，包括血清TSLP、PCT、CPR、白蛋白（ALB）、尿素氮、血乳酸水平等，其中血清TSLP采取雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）及配套ELISA試劑盒（PeproTech 公司，USA）測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，擬合正態(tài)分布的計量資料用（x±s）表示，比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;進(jìn)一步以多因素Logistic回歸分析預(yù)后的危險因素;相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 膿毒癥患者預(yù)后情況及單因素分析 相比存活組，病死組年齡顯著大，有意識障礙、膿毒性休克、合并慢性病的患者占比均明顯高（P<0.05），APACHEⅡ評分、尿素氮、血乳酸、CRP、PCT、TSLP水平均顯著高（P<0.05），兩組性別、吸煙史、飲酒史、白細(xì)胞計數(shù)、ALB水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 膿毒癥患者預(yù)后的多因素Logistic回歸分

析 將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素作為自變量并進(jìn)行賦值（年齡>70歲=1，≤70歲=0;意識障礙=1，無意識障礙=0;膿毒性休克=1，單純膿毒癥=0;其余因素不賦值，按實際值分析），以預(yù)后不良28 d死亡（是=1;否=0）作為因變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，從而得出年齡、合并慢性病、膿毒性休克、APACHEⅡ評分、血乳酸、CRP、PCT、TSLP均是膿毒癥患者預(yù)后不良的獨立危險因素（P<0.05）。見表2。

2.3 血清TSLP、炎癥因子水平與膿毒癥患者預(yù)后的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，膿毒癥患者預(yù)后與血乳酸、CRP、PCT、TSLP均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.602、-0.312、-0.750、-0.651，P=0.000）。

3 討論

本研究膿毒癥存活者40例，占比80.00%，死亡者10例，占比20.00%，病死率高達(dá)20%，與賀小麗等[7]研究結(jié)論相似，表明膿毒癥患者發(fā)生死亡風(fēng)險較高。膿毒癥屬于感染導(dǎo)致的急性炎癥反應(yīng)綜合征，其發(fā)病率及病死率居高不下，若患者未得到及時、有效救治可發(fā)展為嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克，易并發(fā)多器官功能障礙癥，加重患者病情，阻礙恢復(fù)進(jìn)程，會對其生命安全造成嚴(yán)重威脅[8]。治療膿毒癥的方法是根據(jù)患者臨床診斷結(jié)果給予針對性治療，而對其病情進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測是保障預(yù)后的重要環(huán)節(jié)[9]。本研究結(jié)果顯示，相比存活組，病死組年齡顯著大，有意識障礙、膿毒性休克、合并慢性病的患者占比明顯高，APACHEⅡ評分、尿素氮、血乳酸、CRP、PCT、TSLP水平均顯著高，提示以上因素均可能導(dǎo)致患者預(yù)后不良。

本研究Logistic分析顯示，年齡、合并慢性病、膿毒性休克、APACHEⅡ評分、血乳酸、CRP、PCT、TSLP是膿毒癥患者預(yù)后不良的獨立危險因素（P<0.05），劉振國等[10]研究也顯示PCT、血乳酸為膿毒癥預(yù)后不良的危險因素。考慮原因如下：（1）老年患者的身體素質(zhì)及免疫力隨年齡上升而下降，各器官、系統(tǒng)處于衰退狀態(tài)，多伴有各類慢性疾病，如糖尿病、高血壓、肝硬化等，接受治療后不易恢復(fù)，且膿毒性休克患者病情更嚴(yán)峻，往往伴隨血流動力學(xué)異常和全身炎癥損傷，住院時間較長，極易受醫(yī)院內(nèi)病原體感染影響，從而導(dǎo)致預(yù)后不良，與Berger等[11]結(jié)論相似。（2）APACHEⅡ是目前國內(nèi)外ICU應(yīng)用最為廣泛且權(quán)威的危重癥病情評價系統(tǒng)，多用于評估危重癥患者病情[12-13]，且與患者預(yù)后獨立相關(guān)，評分越高提示預(yù)后越差，死亡率越高，APACHEⅡ可以較好地反映患者在ICU住院期間重癥感染的嚴(yán)重程度，聯(lián)合血乳酸可有效評估膿毒癥預(yù)后，與文獻(xiàn)[14-15]研究結(jié)論具有一致性。（3）血乳酸屬于體內(nèi)糖代謝的中間產(chǎn)物，是細(xì)胞缺氧較為敏感的指標(biāo)，其濃度變化往往取決于肝臟及腎臟的合成速度和代謝率，在肝臟功能正常狀態(tài)下，其含量越高表示組織缺氧越嚴(yán)重，而當(dāng)患者發(fā)生膿毒癥時，發(fā)生氧供不足或滿足代謝需要，進(jìn)而導(dǎo)致其含量顯著增加，提示血乳酸能作為患者預(yù)后評估的重要指標(biāo)，與李衛(wèi)陽等[16]結(jié)論具有一致性。（4）CRP是由肝臟合成的一種急性蛋白，在感染后6～8 h開始升高，24～48 h可達(dá)高峰，可有效評價感染及炎癥反應(yīng)，其水平顯著升高提示病情惡化的可能[17]。（5）PCT是一種無激素活性的糖蛋白，是降鈣素的前體物質(zhì)，其半衰期25～30 h，生理狀態(tài)下主要由甲狀腺c細(xì)胞合成，健康成人血清PCT水平極低，在感染、膿毒癥、嚴(yán)重創(chuàng)傷等情況下，機體可釋放多種細(xì)胞因子，其中包括PCT的釋放，而且PCT較其他細(xì)胞因子產(chǎn)生及釋放更早。PCT是嚴(yán)重炎癥狀態(tài)時的早期標(biāo)志物，陸續(xù)的相關(guān)研究表明，膿毒癥早期PCT即可升高，且與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，隨著疾病的好轉(zhuǎn)會隨之下降，對評估患者預(yù)后具有重要價值，與文獻(xiàn)[18-19]結(jié)論相似。（6）TSLP屬于新型白介素7樣細(xì)胞因子，被證實與多種免疫細(xì)胞有密切關(guān)系，TSLP不在大多數(shù)的內(nèi)皮細(xì)胞和造血細(xì)胞中表達(dá)，多由上皮細(xì)胞表達(dá)，當(dāng)過敏原刺激上皮細(xì)胞，其中的TSLP水平上升，分泌Th2細(xì)胞因子，可生成炎癥反應(yīng)性Th2細(xì)胞，使初始T細(xì)胞向效應(yīng)T細(xì)胞轉(zhuǎn)變，從而增強炎癥反應(yīng)，加劇患者病情，與林靜等[20]研究結(jié)論具有一致性。

綜上，血清TSLP、PCT、CPR等炎癥因子水平變化可作為判斷膿毒癥嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，建議臨床密切監(jiān)測膿毒癥患者相關(guān)指標(biāo)，并及時采取干預(yù)對策或調(diào)整治療方案。

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（收稿日期：2020-01-08） （本文編輯：程旭然）

*基金項目：深圳市衛(wèi)生健康委員會學(xué)科建設(shè)能力提升項目（201606006）