益生菌聯(lián)合四聯(lián)方案治療十二指腸潰瘍伴幽門螺桿菌感染的臨床效果

翁麗芳 程志成

【摘要】 目的：探討益生菌聯(lián)合四聯(lián)方案治療十二指腸球部潰瘍伴有幽門螺桿菌感染的臨床效果及不良反應。方法：選擇2018年2月-2019年2月來筆者所在醫(yī)院消化內科就診的124例十二指腸球部潰瘍伴有幽門螺桿菌感染患者作為研究對象。將入組對象采用隨機數(shù)字表法分為觀察組（益生菌聯(lián)合四聯(lián)方案）和對照組（四聯(lián)方案），每組62例。比較兩組潰瘍愈合率、幽門螺桿菌根除率和不良反應發(fā)生率。結果：觀察組十二指腸球部潰瘍愈合率、幽門螺桿菌根除率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組腹瀉和腹脹發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組皮疹、味覺異常和厭食發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：益生菌聯(lián)合四聯(lián)方案不僅能顯著提高十二指腸球部潰瘍愈合率和幽門螺桿菌根除率，還能夠顯著降低四聯(lián)方案的胃腸道不良反應，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 益生菌 四聯(lián)方案 幽門螺桿菌 十二指腸球部潰瘍 不良反應

[Abstract] Objective： To explore the clinical effects and adverse reactions of probiotics combined with quadruple regimen in treatment of duodenal ulcer with Helicobacter pylori infection. Method： A total of 124 patients with duodenal bulb ulcer with Helicobacter pylori infection in our hospital from February 2018 to February 2019 were enrolled. The enrolled subjects were divided into the observation group （probiotic combined with quadruple protocol） and the control group （quadruple protocol） by random number table method， with 62 cases in each group. The ulcer healing rate， Helicobacter pylori eradication rate and adverse reaction rate were compared between the two groups. Result： The healing rate of duodenal bulb ulcer and eradication rate of Helicobacter pylori in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of diarrhea and bloating in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in incidence of rash， abnormal taste and anorexia between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Probiotics combined with quadruple solution can not only significantly improve the healing rate of duodenal ulcer and Helicobacter pylori eradication rate， but also significantly reduce the gastrointestinal adverse reactions of the quadruple protocol， which is worthy of clinical promotion.

有關胃幽門螺桿菌所造成的腸胃道疾病眾多，胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、甚至胃癌等疾病。世界衛(wèi)生組織（WHO）也將幽門螺桿菌列為第一類的致癌因子;一項以血清學IgG抗幽門螺桿菌抗體的大型研究中，顯示幽門螺桿菌感染率平均為54.4%，其中20歲以下為34.4%，20歲以上為65.6%[1];在臨床上對幽門螺桿菌的根除治療多以數(shù)種抗生素搭配抑酸劑的組合來使用。但是，隨著我國不同地區(qū)抗生素使用的頻繁性差異，所造成的抗藥性比率也不同[2]。部分患者因療程中抗生素副作用所引起的不適感自行停藥，或減少服用劑量因此降低治療效果[3]。在多項研究中指出，服用益生菌對胃腸道環(huán)境有正面的幫助，也有研究建議在幽門螺桿菌根除治療的療程中搭配益生菌使用，可減低療程中抗生素引起的副作用程度，甚至提升治療效果[4]。但因受試地區(qū)、檢測方式、用藥組合、試驗菌種的不同，所獲得結果也有差異。本研究旨在探討益生菌聯(lián)合四聯(lián)方案治療十二指腸球部潰瘍伴有幽門螺桿菌感染的臨床效果及不良反應，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年2月-2019年2月來筆者所在醫(yī)院消化內科就診的124例十二指腸球部潰瘍伴有幽門螺桿菌感染患者作為研究對象。納入標準：（1）內視鏡診斷為十二指腸球部潰瘍且有胃腸方面不適的臨床癥狀;（2）以碳14尿素呼吸檢測（CUBT）確定受幽門螺桿菌感染為陽性。排除標準：（1）既往接受過幽門螺桿菌根除治療;（2）腫瘤、消化性潰瘍出血;（3）治療前1個月內接受過鉍劑、抗生素、抗酸藥、微生物制劑及非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥物治療;（4）胃十二指腸手術（潰瘍穿孔修補術除外）;（5）相關藥物過敏史;（6）嚴重的心、肝、腎、肺、血液系統(tǒng)疾病及嚴重焦慮、抑郁癥患者。將入組對象采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組62例。觀察組中，男37例，女25例，年齡18～60歲，平均（45.32±8.96）歲;對照組中，男34例，女28例，年齡18～58歲，平均（44.87±8.23）歲。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）?；颊呒凹覍倬硎局獣匝芯績热荩敢夥e極配合，并填寫知情同意書，本研究經醫(yī)院倫理委員會審批備案。

1.2 方法

對照組給予呋喃唑酮片（生產企業(yè)：山西云鵬制藥有限公司，批準文號：國藥準字H14023937）100 mg+阿莫西林膠囊（生產企業(yè)：上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H31020363）1 g+艾司奧美拉唑鎂腸溶片（生產企業(yè)：阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20046380）40 mg+枸櫞酸鉍鉀顆粒[生產企業(yè)：威特（湖南）藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20063864]220 mg，口服，2次/d。

艾司奧美拉唑鎂腸溶片和枸櫞酸鉍鉀顆粒為餐前0.5 h服用，阿莫西林膠囊和呋喃唑酮片為餐后0.5 h服用。觀察組在對照組基礎上，于每次餐后2.5 h服用雙歧桿菌乳桿菌四聯(lián)活菌片（內蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司產品，批準文號：國藥準字S19980004，雙歧桿菌>107 CFU/g，500 mg/片），4片/次，3次/d。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）十二指腸球部潰瘍愈合率：在治療結束4周后門診隨訪，復查胃鏡。判定標準為：痊愈，潰瘍及周圍炎癥消失或內鏡下為S2期;顯效，潰瘍消失，仍有炎癥，內鏡下為S1期;有效，潰瘍面積縮小50%及以上，內鏡下為H期;無效，潰瘍面積縮小不足50%，內鏡下為H或A期[5]。愈合率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。（2）幽門螺桿菌根除率：治療結束4周后，采用碳13尿素呼吸檢測復查，結果陰性判定為幽門螺桿菌被根除。（3）不良反應：記錄治療期間出現(xiàn)腹瀉、味覺異常、腹脹、厭食及皮疹的病例數(shù)，并分別計算發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據進行分析，計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用字2檢驗;計量資料以（x±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組十二指腸球部潰瘍愈合率對比

觀察組十二指腸球部潰瘍愈合率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組幽門螺桿菌根除率對比

觀察組幽門螺桿菌根除率為87.10%（54/62），對照組幽門螺桿菌根除率為77.42%（48/62），差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.213，P<0.05）。

2.3 兩組不良反應發(fā)生率對比

觀察組腹瀉、腹脹發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組皮疹、味覺異常和厭食發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

3 討論

十二指腸潰瘍是消化內科常見病與多發(fā)病，而且容易復發(fā)。幽門螺桿菌是消化道潰瘍最主要致病因素，其中在十二指腸潰瘍檢測達90%。人體內腸道不同區(qū)域的菌種分布，依環(huán)境、生理、膳食等因子影響而有不同;腸道內的細菌種類繁多，為300～400種，菌數(shù)高達1 012～1 014 CFU/g，為人體各器官中菌數(shù)總和的10倍以上;其中以厭氧菌為優(yōu)勢菌，其數(shù)量約為需氧菌的10～1 000倍[6]。健康成人消化道的細菌，在胃及十二指腸的部分由于胃內的pH值較低微生物多已死亡，而回腸、直腸結腸部分則菌數(shù)明顯增加[7]。益生菌是指可以改善宿主消化道內生性微生物平衡的活菌。作用機制包括[8]：（1）抑制有毒或致癌物質的生成;（2）刺激解毒酶的反應發(fā)生;（3）刺激或供應有關抗營養(yǎng)物質消化時所需的酶生成;（4）合成食物中所缺乏的維生素或其他營養(yǎng)物質;（5）分泌抑菌物質或造成抑菌環(huán)境，致使病原菌不能增殖;（6）增加宿主機體免疫力。

過去數(shù)年間曾有多項研究試以各種不同形態(tài)的乳酸菌產品讓受試者服用后，對幽門螺桿菌所造成的消化道潰瘍治療方面有正面的幫助，甚至探討對療程中所服用藥物的副作用也有緩解的效果[9]。其中，在2003-2005年有學者以乳鐵蛋白搭配含有8種乳酸菌的菌粉（植物乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、干酪乳桿菌、嬰兒雙歧桿菌、唾液乳桿菌、嗜酸乳桿菌、嗜熱鏈球菌、乳酸芽孢桿），給予206位消化道潰瘍伴有幽門螺桿菌感染，并且施以組合藥物治療的患者服用，來觀察治療效果及藥物副作用改善情形;結果在惡心、腹瀉、味覺異常、舌炎、腹痛方面皆有改善效果[10]。本研究結果顯示，觀察組十二指腸球部潰瘍愈合率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。表明益生菌聯(lián)合四聯(lián)方案能夠提高消化道潰瘍治愈率，這可能與益生菌能促進胃腸黏膜的修復有關。觀察組腹瀉發(fā)生率低于對照組（P<0.05），其原因在于腸胃道因抗生素殺菌功效而破壞了腸胃道原本的菌落生態(tài)，益生菌的補充可盡快建立腸胃道原本的菌落生態(tài)，以維持腸內菌種平衡，并產生大量的乳酸、醋酸等有機酸，抑制病原菌的生長繁殖，減緩其癥狀[11]。觀察組腹脹發(fā)生率低于對照組（P<0.05），這是由于益生菌所產生的有機酸會促進腸胃道蠕動，幫助腸胃道內氣體排出，且在菌落生態(tài)改變后減少了CO2的產生也是改善腹脹的原因之一[12-14]。觀察組幽門螺桿菌根除率高于對照組（P<0.05），說明四聯(lián)方案聯(lián)合益生菌，可提升根除效果，這可能是由于益生菌可以分泌某些抗菌物質抑制或直接殺死幽門螺桿菌，具體機制有待進一步研究。

綜上所述，益生菌聯(lián)合四聯(lián)方案不僅能顯著提高十二指腸球部潰瘍愈合率和幽門螺桿菌根除率，還能夠顯著降低四聯(lián)方案的胃腸道不良反應，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-09-26） （本文編輯：馬竹君）