霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈使用抗生素治療呼吸機相關(guān)性肺炎有效性與安全性的meta分析

黃楚鑫 詹曉娜 蘇健輝 繆長秀 姚嘉敏 林月純 周露茜

1廣州醫(yī)科大學(xué)南山學(xué)院511436;2廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科 廣州呼吸健康研究院 呼吸疾病國家重點實驗室 國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心510120

呼吸機相關(guān)性肺炎(ventilator-associated pneumonia,VAP)是指氣管插管或氣管切開患者接受機械通氣48 h后發(fā)生的肺炎,機械通氣撤機、拔管后48 h內(nèi)出現(xiàn)的肺炎也屬于VAP范疇[1-2]。其發(fā)生機制是由于病原體到達(dá)支氣管遠(yuǎn)端和肺泡,突破宿主的防御機制,從而在肺部繁殖并引起侵襲性損害[3]。常見的病原菌包括鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌及大腸埃希菌等。其他相關(guān)因素包括自身因素如患者年齡、體位、營養(yǎng)狀況、基礎(chǔ)疾病和外界因素如氣管插管、胃管置入、吸痰等[4-5]。VAP是重癥醫(yī)學(xué)科患者最常見的院內(nèi)感染之一。國內(nèi)外的流行病學(xué)調(diào)查報告表明,VAP發(fā)病率及病死率仍居高不下,病死率高達(dá)13%～43.2%[6],若病原菌是多藥耐藥或泛耐藥菌,病死率可達(dá)38.9%～60%。VAP還會延長患者的平均機械通氣時間、平均住院時間和入住ICU平均滯留時間延長,增加抗菌藥物的使用,也會影響患者的預(yù)后,加重了醫(yī)療費用負(fù)擔(dān)[1]。因此,遏制VAP已成為醫(yī)療機構(gòu)面臨的最為迫切需要解決的問題。

在VAP的治療上,霧化吸入抗生素作為一種較新的治療方法,其理論上可使肺組織局部獲得較高藥物濃度,不僅有效抑制和殺滅細(xì)菌,還可減少因抗生素組織濃度過低誘導(dǎo)的細(xì)菌耐藥風(fēng)險。但迄今霧化吸入抗生素的劑型、劑量、頻次尚在探索中[6]。阿米卡星即丁胺卡那霉素,是卡那霉素的半合成衍生物,屬于濃度依賴性抗生素,其抗菌機制主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,還能破壞細(xì)菌胞漿膜的完整性。該抗生素是抗菌譜最廣的氨基糖苷類抗生素,對G-桿菌和金黃色葡萄球菌均具有較強的抗菌活性,對腸道G-桿菌和銅綠假單胞菌所產(chǎn)生的多種氨基糖苷類滅活酶穩(wěn)定,與β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合應(yīng)用可獲協(xié)同作用[7]。但目前關(guān)于霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈注射抗生素治療對VAP的劑量、療程、治療效果等方面,許多研究的結(jié)果不一[1]。因此本研究通過對國內(nèi)外已發(fā)表的文獻(xiàn)進(jìn)行薈萃分析,進(jìn)一步探討霧化吸入阿米卡星對治療VAP的有效性及安全性,進(jìn)而為臨床治療提供更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料檢索策略 以 “(Ventilator associated Pneumonia OR Pneumonia,Ventilator Associated OR Ventilator-Associated Pneumonia OR Ventilator Associated Pneumonia OR VAP)AND(Inhalation OR Inhaling OR Inspiration,Respiratory OR Respiratory Inspiration)AND(Amikacin OR Yectamid OR Amikacina Medical OR Amikacina Normon OR Amikafur OR Amikalem OR Amikayect OR Amikin OR Amiklin OR Amukin OR BB-K8 OR Gamikal OR Kanbine OR Oprad)”為英文檢索式檢索Pubmed、Web of Science、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、Embase等數(shù)據(jù)庫;以 “呼吸機相關(guān)性肺炎”“阿米卡星”“霧化吸入”“聯(lián)合治療”為中文檢索詞,檢索中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫等網(wǎng)絡(luò)資源,檢索時間為建庫至2018年11月。同時,進(jìn)一步查閱納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)以及會議記錄,盡量保證此篇meta分析納入文獻(xiàn)的完整性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入文獻(xiàn)需符合以下條件:(1)隨機對照試驗(randomized controlled trial,RCT);(2)研究對象性別不限,符合年齡≥18歲;(3)干預(yù)措施中對阿米卡星的使用方式、劑量及療程進(jìn)行了詳細(xì)的描述;(4)文獻(xiàn)中有明確的結(jié)局變量資料;(5)文獻(xiàn)中有發(fā)生例數(shù)或發(fā)生率等二分類變量,或有以表示的連續(xù)性變量。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)非聯(lián)合用藥與單純靜脈用藥治療VAP的療效對比研究;(2)動物實驗;(3)免疫學(xué)研究、藥代動力學(xué)研究等;(4)回顧性研究、非前瞻性RCT;(5)提供信息不夠,導(dǎo)致無法使用的文獻(xiàn);(6)系統(tǒng)回顧性研究;(7)非中英文文獻(xiàn)。

1.3 結(jié)局事件判定指標(biāo) (1)臨床治愈率;(2)呼吸機脫離率;(3)細(xì)菌清除率;(4)病死率;(5)支氣管痙攣發(fā)生率;(6)腎功能損傷率。

1.4 研究方法學(xué)質(zhì)量評估 由2名評價員(詹曉娜與林月純)獨立按照之前所制定的納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)對所檢索的文獻(xiàn)進(jìn)行初步篩查,采用Jadad評分法則對文獻(xiàn)質(zhì)量進(jìn)行評估,在此過程中,當(dāng)1名評價員不能決定時需與另外1名評價員討論決定,必要時由第3名研究者(黃楚鑫)參與討論解決,待結(jié)果出來后由3位研究者進(jìn)行交叉核對,產(chǎn)生分歧的時候通過討論解決。在Jadad評分法則中主要從以下4個方面對所納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評估:(1)隨機化序列的產(chǎn)生;(2)隨機化隱藏;(3)盲法;(4)退出與失訪。總分1～3分視為低質(zhì)量,4～7分視為高質(zhì)量。

1.5 資料的提取 由2名研究者(詹曉娜與蘇健輝)對所納入文獻(xiàn)進(jìn)行資料數(shù)據(jù)的提取,所提取資料主要包括納入文獻(xiàn)第一作者、發(fā)表年份等基本情況,研究周期、研究設(shè)計方案、試驗組與對照組的例數(shù)及抗生素使用情況(抗生素種類、療程、劑量),以及主要終點指標(biāo)(各組的臨床治愈率、臨床肺部感染評分、呼吸機脫離率、細(xì)菌清除率、病死率、支氣管痙攣發(fā)生率),由2名研究者(繆長秀與姚嘉敏)對所提取的資料進(jìn)行交叉核對,對有異議的地方通過協(xié)商解決,若仍不能解決則由第3者介入共同討論協(xié)商。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用Revman 5.3軟件進(jìn)行薈萃分析,計量資料采用均數(shù)差(mean difference,MD)為效應(yīng)指標(biāo),計數(shù)資料采用優(yōu)勢比(odds ratio,OR)為效應(yīng)指標(biāo),區(qū)間估計采用95%CI。對納入研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗,若無明顯異質(zhì)性(P≥0.05,I2≤50%)則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析,若存在異質(zhì)性(P＜0.05,I2＞50%)則進(jìn)一步分析異質(zhì)性原因,采用隨機效應(yīng)模型進(jìn)行薈萃分析。

2 文獻(xiàn)結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 本篇meta分析主要是通過對目前網(wǎng)絡(luò)常用的具有豐富網(wǎng)絡(luò)資源的數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索,包括Pubmed、CENTRAL、Embase、Web of Science等數(shù)據(jù)庫以及中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫等,共獲取英文文獻(xiàn)98篇,中文文獻(xiàn)32篇。依照本meta分析所設(shè)定的納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn),將共獲取的130篇文獻(xiàn)進(jìn)行逐個篩查,最終8項RCTs符合標(biāo)準(zhǔn),其中包括英文文獻(xiàn)2篇,中文文獻(xiàn)6篇,文獻(xiàn)檢索流程圖見圖1所示。

圖1 文獻(xiàn)檢索流程及結(jié)果

2.2 納入患者情況 最終確立的8項RCTs共納入了671例患者,其中霧化吸入聯(lián)合靜脈抗生素使用者338例,單用靜脈抗生素者333例。其中有8項研究(10個結(jié)果)觀察比較了2組臨床治愈率,有4項研究觀察比較了2組的CPIS,有6項(7個結(jié)果)研究比較了2組的細(xì)菌清除率,有2項研究(3個結(jié)果)比較了2組的呼吸機脫離率,有5項研究(8個結(jié)果)比較了2組的病死率(表1)。

2.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評估 納入研究的質(zhì)量評價采用改良的Jadad量表,結(jié)果見表2。8項納入研究均為高質(zhì)量、RCT。

3 研究結(jié)果

3.1 霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈抗生素與靜脈使用抗生素對VAP患者臨床治愈率的meta分析共有8項研究(10個結(jié)果)對比了VAP患者霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈抗生素與單用靜脈抗生素的臨床治愈率。如圖2所示,共納入722例患者,其中聯(lián)合治療組363例,單用抗生素治療組359例。異質(zhì)性分析提示所納入研究各項數(shù)據(jù)間異質(zhì)性低(P=0.87,I2=0%),故采用固定效應(yīng)模型對該組進(jìn)行meta分析。結(jié)果顯示,霧化吸入阿米卡星聯(lián)合使用抗生素組臨床治愈率為69.1%,單用抗生素組臨床治愈率為49.3%。合并OR值為2.59,95%CI:1.87～3.59。該組總體效應(yīng)的假設(shè)檢驗Z=5.72,P＜0.000 01,2組數(shù)據(jù)合并對比分析差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,提示對于VAP患者霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈使用抗生素能提高臨床治愈率。

3.2 霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈抗生素與靜脈使用抗生素對VAP患者細(xì)菌清除率的meta分析 共有6項研究(7個結(jié)果)對比了VAP患者霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈抗生素與單用靜脈抗生素的細(xì)菌清除率。如圖3所示,共納入450例患者,其中聯(lián)合使用抗生素組227例,單用靜脈抗生素組223例。異質(zhì)性分析提示所納入研究各項數(shù)據(jù)間異質(zhì)性低(P=0.61,I2=0%),故采用固定效應(yīng)模型對該組進(jìn)行meta分析。結(jié)果顯示合并后聯(lián)合使用抗生素組細(xì)菌清除率為69.6%,單用抗生素組細(xì)菌 清 除 率 為45.7%。 合 并OR值 為2.87,95%CI:1.93～4.27。該組總體效應(yīng)的假設(shè)檢驗Z=5.19,P＜0.000 01,2組數(shù)據(jù)合并對比分析差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,提示對于VAP患者霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈使用抗生素能提高細(xì)菌清除率。

表1 最終納入各個隨機對照試驗基本資料

表2 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評價(分)

圖2 霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈抗生素與靜脈使用抗生素對呼吸機相關(guān)性肺炎患者臨床治愈率的比較

3.3 霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈抗生素與靜脈使用抗生素對VAP患者呼吸機脫離率的meta分析共有2項研究(3個結(jié)果)對比了VAP患者霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈抗生素與單用靜脈抗生素的呼吸機撤機率。如圖4所示,共納入292例患者,其中聯(lián)合使用抗生素組147例,單用靜脈抗生素組145例。異質(zhì)性分析提示所納入研究各項數(shù)據(jù)間異質(zhì)性低(P=0.67,I2=0%),故采用固定效應(yīng)模型對該組進(jìn)行meta分析。結(jié)果顯示:合并后聯(lián)合使用抗生素組呼吸機脫離率為53.7%,單用抗生素組呼吸機脫離率39.3%。合并OR值為1.88,95%CI:1.16～3.04。該組總體效應(yīng)的假設(shè)檢驗Z=2.56,P=0.01,2組數(shù)據(jù)合并對比分析差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,提示對于VAP患者霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈使用抗生素能提高患者撤機率。

圖3 霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈抗生素與靜脈使用抗生素對呼吸機相關(guān)性肺炎患者細(xì)菌清除率的比較

3.4 霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈抗生素與靜脈使用抗生素對VAP患者病死率的meta分析 共有5項研究(8個結(jié)果)對比了VAP患者霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈抗生素與單用靜脈抗生素的病死率。如圖5所示,共納入623例患者,其中聯(lián)合使用抗生素組313例,單用靜脈抗生素組310例。異質(zhì)性分析提示所納入研究各項數(shù)據(jù)間異質(zhì)性低(P=0.76,I2=0%),故采用固定效應(yīng)模型對該組進(jìn)行meta分析。結(jié)果顯示OR值為1.39,95%CI:0.86～2.24。該組總體效應(yīng)的假設(shè)檢驗顯示Z=1.35,P=0.18,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示霧化聯(lián)合靜脈使用抗生素未能明顯改善患者的病死率。

3.5 霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈抗生素與靜脈使用抗生素對VAP患者支氣管痙攣發(fā)生率的meta分析 共有5項研究(6個結(jié)果)分析了對于VAP患者霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈抗生素與單用靜脈抗生素的支氣管痙攣發(fā)生率。如圖6所示,共納入405例患者,其中聯(lián)合使用抗生素組215例,單用靜脈抗生素組190例。異質(zhì)性分析提示所納入研究各項數(shù)據(jù)間異質(zhì)性低(P=0.98,I2=0%),故采用固定效應(yīng)模型對該組進(jìn)行meta分析。結(jié)果顯示OR值為2.30,95%CI:1.00～5.30)。該組總體效應(yīng)的假設(shè)檢驗顯示Z=1.96,P=0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示霧化聯(lián)合靜脈使用抗生素未發(fā)現(xiàn)會導(dǎo)致患者支氣管痙攣發(fā)生率增加。

圖4 霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈抗生素與靜脈使用抗生素對呼吸機相關(guān)性肺炎患者呼吸機脫離率比較

圖5 霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈抗生素與靜脈使用抗生素對呼吸機相關(guān)性肺炎患者病死率的比較

圖6 霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈抗生素與靜脈使用抗生素對呼吸機相關(guān)性肺炎患者支氣管痙攣發(fā)生率的比較

3.6 霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈抗生素與靜脈使用抗生素對VAP患者腎功能損傷率的meta分析 共有5項研究(6個結(jié)果)對比了VAP患者霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈抗生素與單用靜脈抗生素的腎功能損傷率。如圖7所示,共納入453例患者,其中霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈使用抗生素組227例,單用靜脈抗生素組226例。異質(zhì)性分析提示所納入研究各項數(shù)據(jù)間異質(zhì)性低(P=0.30,I2=17%),故采用固定效應(yīng)模型對該組進(jìn)行meta分析。結(jié)果顯示:OR值為0.61,95%CI:0.34～1.11。該組總體效應(yīng)的假設(shè)檢驗顯示Z=1.62,P=0.10,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示霧化聯(lián)合靜脈使用抗生素未發(fā)現(xiàn)會導(dǎo)致患者腎功能損傷率增加。

3.7 亞組分析 根據(jù)研究周期和阿米卡星每日給藥劑量的不同進(jìn)行亞組分析。如圖8和圖9所示,結(jié)果顯示研究周期為2周以內(nèi)(OR=2.46,95%CI:1.48～4.10),P＜0.05)和4周(OR=2.68,95%CI:1.76～4.10,P＜0.000 01)的2個亞組,霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈使用抗生素均能提高VAP患者的臨床治愈率,但兩亞組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.80,I2=0%)。阿米卡星分別以400 mg/12 h(OR=2.72,95%CI:1.57～4.70,P=0.000 4)、400 mg/24 h(OR=2.05,95%CI:1.06～3.98,P=0.03)和600 mg/24 h(OR=3.15,95%CI:1.78～5.57,P＜0.000 1)給藥的3個亞組,霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈使用抗生素均能提高VAP患者的臨床治愈率,但三者間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.74,I2=0%)。

3.8 發(fā)表偏倚 采用主要評價指標(biāo)對納入研究進(jìn)行漏斗圖分析,評估納入研究的發(fā)表偏倚結(jié)果顯示漏斗圖基本對稱,提示無明顯偏倚(圖10),并進(jìn)一步通過Begg's檢驗和Egger's檢驗進(jìn)行發(fā)表偏倚的識別和評估,結(jié)果表示不存在發(fā)表偏倚(P值均＞0.05)(圖11、12)。

圖7 霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈抗生素與靜脈使用抗生素對呼吸機相關(guān)性肺炎患者腎功能損傷率的比較

圖8 不同研究周期對臨床治愈率影響的亞組分析

圖9 每日使用不同劑量的阿米卡星對臨床治愈率影響的亞組分析

圖10 納入研究發(fā)表偏倚漏斗圖

4 討論

本文匯總分析了國內(nèi)外關(guān)于霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈抗生素治療VAP的RCT,目的是通過應(yīng)用meta分析評價霧化吸入阿米卡星對VAP治療的有效性和安全性。通過計算機檢索,根據(jù)制定的納入及排除標(biāo)準(zhǔn),最終納入8篇已發(fā)表的RCTs。本文重點分析了霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈抗生素與單用靜脈抗生素對VAP患者臨床治愈率、細(xì)菌清除率、呼吸機脫離率、病死率、支氣管痙攣發(fā)生率與腎功能損傷率的影響,并進(jìn)一步根據(jù)研究周期和阿米卡星每日給藥劑量的不同進(jìn)行亞組分析。通過數(shù)據(jù)匯總分析,結(jié)果顯示:(1)VAP患者予以霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈抗生素較單用靜脈抗生素能提高患者臨床治愈率、細(xì)菌清除率、呼吸機撤機率,不能降低患者病死率以及不會增加支氣管痙攣發(fā)生率和腎功能損傷率;(2)亞組分析提示不同研究周期和阿米卡星不同每日給藥劑量,各亞組間臨床治愈率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

VAP是ICU內(nèi)接受機械通氣癥患者最常見的感染性疾病之一[1]。引起VAP的相關(guān)危險因素主要有:高齡、自身狀況差、長期臥床、機械通氣時間長等[16],高齡危重癥患者合并有其他基礎(chǔ)疾病,常伴肺功能減退且其免疫功能差,因此更易發(fā)生VAP以及不易脫機。國外有研究報道,每增加機械通氣1 d,VAP的發(fā)生危險率增加1%～5%[17]。因其具有發(fā)病率高,病死率高的特點,因此在臨床工作中VAP得到越來越高的重視。

圖11 Begg's秩相關(guān)法檢測偏倚生成的漏斗圖

圖12 Egger's法生成的漏斗圖

對于VAP患者,抗感染治療是決定預(yù)后的關(guān)鍵[18]。但單純?nèi)盱o脈使用抗生素,臨床治愈率有限,對VAP的治療效果不明顯。霧化抗菌藥物作為一種輔助療法,一方面可于局部達(dá)到較高的藥物濃度水平,提高非敏感抗生素殺菌效果,并有可能降低敏感抗生素導(dǎo)致的腎毒性及神經(jīng)毒性,從而可能提高VAP患者的臨床治愈率;另一方面因其通過氣道霧化吸入,還可減少因抗生素組織濃度過低誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥的風(fēng)險。已有大量研究表明霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈抗生素治療的優(yōu)勢,一項安慰劑對照的隨機研究發(fā)現(xiàn),在靜脈抗生素基礎(chǔ)上聯(lián)合阿米卡星吸入治療VAP,可顯著縮短靜脈抗生素療程[9]。但霧化吸入抗生素作為一種輔助療法,由于評價它的臨床研究大多存在樣本量小、觀察人群和用藥方案差異大等缺陷和現(xiàn)有RCT對其出現(xiàn)的不良影響存在分歧等因素,霧化吸入抗生素治療的有效性和安全性還有待進(jìn)一步觀察和研究[19-20]。

本研究與之前的大多數(shù)研究一致,霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈抗生素能夠提高VAP患者的臨床治療治愈率、細(xì)菌清除率等,但并不能降低患者的病死率,原因可能有以下幾點:(1)機械通氣患者均為危重癥患者,通常合并有全身其他臟器功能的損害,影響其預(yù)后的因素如疾病本身特點、個人心理狀態(tài)、家庭經(jīng)濟(jì)情況、醫(yī)療護(hù)理等。(2)本研究所納入的8篇RCTs中有5篇(8個結(jié)果)分析討論了病死率,共598例,可能存在樣本量不足的情況。另外,本研究通過亞組分析發(fā)現(xiàn)延長阿米卡星使用療程至4周或增加阿米卡星使用劑量至400 mg/12 h均不能明顯改善VAP患者的臨床治愈率,但仍存在樣本量小等問題,故還有待大規(guī)模的RCT來進(jìn)一步提供充分的證據(jù)。

納入研究的局限性主要包括以下幾點。(1)納入研究數(shù)量較少,只納入了8篇RCTs;(2)有1篇RCT研究例數(shù)較少(n＜50),人群代表性較差,最終可能會使系統(tǒng)評價結(jié)果受到影響;(3)入選有1篇RCT未采用盲法,可能存在測量和實施偏倚;(4)本篇meta研究對象為VAP患者,此類患者病程復(fù)雜、病情嚴(yán)重,各項研究指標(biāo)受多個因素影響。meta分析實質(zhì)為觀察性研究,每一個步驟均可能產(chǎn)生偏倚,結(jié)果存在一定的局限性,但本研究所納入的8篇RCTs均為Jadad評分4分及以上的高質(zhì)量研究,其統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性低,一定程度上增加了研究結(jié)果的可靠程度。

綜上所述,霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈抗生素較單用靜脈抗生素能改善VAP患者臨床治愈率、細(xì)菌清除率及呼吸機撤機率,但不會降低患者病死率及增加支氣管痙攣發(fā)生率和腎功能損傷率。目前霧化吸入阿米卡星聯(lián)合靜脈注射抗生素療法尚未在臨床上廣泛應(yīng)用,其劑量、用藥療程及對患者的療效和安全性還需要未來更多的前瞻性、大樣本、多中心的隨機對照試驗。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突