子宮內(nèi)膜厚度對IVF-ET妊娠結(jié)局的影響

游利英，羅 紅，彭 紅，周 薇，蘭 靈，文宏貴

重慶市婦幼保健院遺傳與生殖研究所，重慶 400013

在體外受精-胚胎移植(IVF-ET)治療中，子宮內(nèi)膜厚度可在一定程度上反映子宮內(nèi)膜的功能狀態(tài)[1]，適宜的子宮內(nèi)膜厚度是胚胎著床的必要條件，否則將會直接影響治療結(jié)局。目前研究認為子宮內(nèi)膜厚度可預(yù)測IVF-ET妊娠結(jié)局，當子宮內(nèi)膜厚度低于5 mm時，妊娠幾乎不發(fā)生[1]。因此，移植胚胎日的子宮內(nèi)膜厚度監(jiān)測十分重要。本院遺傳與生殖研究所對于胚胎移植日子宮內(nèi)膜厚度≤7 mm的患者，常規(guī)與患者進行溝通內(nèi)膜因素與妊娠結(jié)局的關(guān)系，讓患者充分知情，再確定是否進行胚胎移植。然而，關(guān)于內(nèi)子宮內(nèi)膜厚度是否也會影響IVF-ET結(jié)局存在一定的爭議[2]，目前尚無定論。本研究旨在探討胚胎移植日子宮內(nèi)膜厚度與IVF-ET結(jié)局的關(guān)系，以期尋找適宜胚胎著床的子宮內(nèi)膜厚度，為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年1月至2017年12月在本院遺傳與生殖研究所行IVF-ET的患者2 981例為研究對象。納入標準：(1)年齡≤35歲，盆腔輸卵管因素不孕，采用促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)長方案促排卵；(2)獲卵數(shù)5～15枚；(3)IVF授精；(4)移植胚胎數(shù)均為2枚。排除標準：遺傳及多囊卵巢綜合征、單角子宮、殘角子宮、子宮畸形因素導致的不孕。根據(jù)子宮內(nèi)膜厚度分為5組：A組80例，子宮內(nèi)膜厚度為7 mm；B組908例，子宮內(nèi)膜厚度8～9 mm；C組1 379例，子宮內(nèi)膜厚度10～11 mm；D組542例，子宮內(nèi)膜厚度12～13 mm；E組72例，子宮內(nèi)膜厚度≥14 mm。

1.2方法 在胚胎移植日進行陰道超聲監(jiān)測子宮內(nèi)膜厚度：囑患者排空膀胱，由同一醫(yī)生測定子宮內(nèi)膜厚度，調(diào)整探頭頻率為5～9 MHz。取子宮縱切面測定宮腔前后壁內(nèi)膜與子宮肌層交界處強回聲間的距離即子宮內(nèi)膜厚度。移植后第14天檢測血β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)，陽性者為生化妊娠，移植后28 d行B超檢查，見孕囊及心管搏動者為臨床妊娠(包括異位妊娠)；妊娠滿28周且至少分娩1個活嬰定義為活產(chǎn)。

1.3觀察指標 觀察各組患者的子宮內(nèi)膜厚度，對平均獲卵數(shù)、可移植胚胎數(shù)、妊娠率、著床率、異位妊娠率、臨床流產(chǎn)率、分娩率、單雙胎率、畸形率等進行比較。

2 結(jié) 果

2.1各組患者相關(guān)臨床資料比較 各組年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、促排卵藥物(GN)用量、GN用藥天數(shù)、平均獲卵數(shù)、可移植胚胎數(shù)等比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2各組患者臨床結(jié)局比較 各組妊娠率、異位妊娠率、臨床流產(chǎn)率差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。E組胚胎著床率、雙胎率顯著高于A組，單胎率顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；C組分娩率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 各組患者相關(guān)臨床資料的比較

表2 各組患者臨床結(jié)局比較[n/n(%)]

注：與A組比較，*P<0.05。

2.3各組患者的妊娠結(jié)局比較 各組患者妊娠結(jié)局比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 各組患者的妊娠結(jié)局比較

3 討 論

近年來，隨著輔助生殖技術(shù)的飛速發(fā)展，IVF-ET的廣泛應(yīng)用使越來越多的不孕癥患者達到了妊娠的目的，成為目前臨床可以較好地解決不孕夫婦生育問題的有效方法之一[3]。在IVF-ET中，胚胎移植日監(jiān)測子宮內(nèi)膜厚度十分重要且必不可少[4]，但仍然有相當一部分患者經(jīng)歷多次的胚胎移植而無法獲得妊娠[5]。有研究表明，約50%的IVF-ET患者妊娠失敗的主要原因是子宮因素，如子宮內(nèi)膜容受性較差以及子宮內(nèi)膜厚度較薄等[6-7]。已有研究顯示，子宮內(nèi)膜厚度與不孕癥關(guān)系密切，但有關(guān)最適宜妊娠的子宮內(nèi)膜厚度仍存在一定爭議[8]。

本研究回顧性分析了不同內(nèi)膜厚度患者胚胎著床率、妊娠率、異位妊娠率、臨床流產(chǎn)率、分娩率以及單雙胎率的差異，結(jié)果表明，當子宮內(nèi)膜厚度為10～11 mm時，胚胎移植后患者的妊娠率及分娩率顯著提高，與文獻[9-10]的研究結(jié)果相似，過薄的子宮內(nèi)膜不易于胚胎著床，導致受孕困難[11]。薄型子宮內(nèi)膜是不孕的原因之一，主要是原因是子宮內(nèi)膜厚度小于7 mm時，胚胎難以著床，導致患者受孕困難[12-13]，是胚胎移植失敗的重要原因之一，薄型子宮內(nèi)膜不易受孕的機制尚未明確[14-15]。因此，在IVF-ET助孕周期中，胚胎移植日的子宮內(nèi)膜厚度≤7 mm時建議將胚胎冷凍保存，待日后調(diào)理內(nèi)膜厚度達到8 mm以上再行胚胎移植，但臨床工作中還需要綜合考慮其他因素對妊娠結(jié)局的影響。

本研究顯示，內(nèi)膜厚度≥14 mm時胚胎的著床率以及雙胎率顯著提高。分析原因可能是因為子宮內(nèi)膜越厚，內(nèi)膜血供更為豐富，有利于胚胎的種植和生長發(fā)育[12]；且本研究顯示，患者妊娠結(jié)局比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，說明子宮內(nèi)膜厚度的增加對不良妊娠結(jié)局的發(fā)生無顯著影響。

本研究因為尚缺乏大樣本前瞻性研究，還需要更大的樣本量進行分析，從而進一步為IVF-ET的內(nèi)膜準備提供更為詳盡、有效、可靠的臨床數(shù)據(jù)。

綜上所述，改善子宮內(nèi)膜厚度有助于改善妊娠結(jié)局，子宮內(nèi)膜厚度越厚，胚胎著床可能性越大；同時子宮內(nèi)膜厚度的變化不會增加IVF-ET出生嬰兒的安全風險。