血凝四項在不同程度彌散性血管內(nèi)凝血中的對比研究

井峰

[摘要]目的 通過對彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）不同病程時期凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶原時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）含量和凝血酶時間（TT）等指標的檢測，探討DIC發(fā)病程度與血凝四項水平的關系，評估血凝四項應用于DIC臨床診斷的價值。方法 選取2018年3月～2019年4月我院收治的90例存在已知DIC相關的基礎疾病患者，根據(jù)前期診斷將其分為高凝組、低凝組以及纖溶組，每組各30例;另隨機選取同期體檢的30例健康志愿者作為對照組，分別測定各組的血凝四項水平，并分析血凝四項與DIC病程發(fā)展的相關性。結果 高凝組、低溶組及纖溶組的PT、APTT均長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;低溶組與纖溶組的TT長于對照組，F(xiàn)IB低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;高凝組與對照組的TT、FIB含量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。低溶組的APTT長于高凝組，F(xiàn)IB含量低于高凝組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;纖溶組的PT、APTT 、TT均長于高凝組，F(xiàn)IB含量低于高凝組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;纖溶組的PT、APTT 、TT均長于低溶組，F(xiàn)IB含量低于低溶組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。直線相關性分析顯示，PT、APTT與DIC病程發(fā)展成正相關（r=0.81、0.77，P<0.05）;FIB與DIC病程發(fā)展成負相關（r=-0.72，P<0.05）;TT與DIC病程發(fā)展無相關性（P>0.05）。結論 血凝四項指標在DIC不同病程時期的差異顯著，各指標早期檢測分析有助于早期DIC的臨床診斷及對DIC病程發(fā)展時期的預測。

[關鍵詞]彌散性血管內(nèi)凝血;血凝四項;凝血酶原時間;活化部分凝血酶原時間;纖維蛋白原

[中圖分類號] R554.8 ? ? [文獻標識碼] A ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）3（b）-0162-04

Comparative study of four items of hemagglutination in different degrees of diffuse intravascular coagulation

JING Feng

Department of Laboratory， Karamay Central Hospital， Xinjiang Uygur Autonomous Region， Karamay? ?834000， China

[Abstract] Objective Through the detection of prothrombin time （PT）， activated partial prothrombin time （APTT）， fibrinogen （FIB） content and thrombin time （TT） in different stages of disseminated intravascular coagulation （DIC）， to discuss the relationship between the degree of DIC and the four levels of blood coagulation， and to evaluate the value of four items of blood coagulation in the clinical diagnosis of DIC. Methods From March 2018 to April 2019， 90 patients with known DIC related basic diseases were selected. According to early diagnosis， they were divided into hypercoagulable group， the lysozyme group and the fibrinolytic group， with 30 cases in each group. In addition， 30 healthy volunteers in the same period were randomly selected as the control group， and four blood coagulation levels in each group were measured， and the relationship between the four items of hemagglutination and the course of DIC was analyzed. Results PT and APTT of the hypercoagulable group， the lysozyme group and the fibrinolytic group were longer than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. TT of the lysozyme group and the fibrinolytic group were longer than that of the control group， and FIB was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in TT and FIB content between the hypercoagulant group and the control group （P>0.05）. The APTT of the lysozyme group was longer than that of the hypercoagulant group， and the FIB content of the lysozyme group was lower than that of the hypercoagulant group， the differences were statistically significant （P<0.05）. PT， APTT and TT in the fibrinolytic group were longer than those in the hypercoagulant group， and the content of FIB was lower than those in the hypercoagulant group， with statistically significant difference （P<0.05）. PT， APTT and TT in the fibrinolytic group were longer than those in the lysozyme group， and the content of FIB in the fibrinolytic group was lower than that in the lysozyme group， with statistically significant difference （P<0.05）. Linear correlation analysis showed that PT， APTT were positively correlated with the course of DIC （r=0.81， 0.77; P<0.05）. FIB was negatively correlated with the course of DIC （r=-0.72， P<0.05）. TT was not correlated with the course of DIC （P>0.05）. Conclusion The four indexes of hemagglutination have significant differences in different periods of DIC. The early detection and analysis of each index is helpful to the clinical diagnosis of early DIC and the prediction of the development period of DIC.

[Key words] Disseminated intravascular coagulation; Four items of hemagglutination; Prothrombin time; Activated partial prothrombin time; Fibrinogen

彌散性血管內(nèi)凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）繼發(fā)于多種臨床疾病，以致病因子損傷全身微血管系統(tǒng)，導致凝血系統(tǒng)激活，凝血與抗凝系統(tǒng)失衡，凝血因子大量損耗，纖溶亢進，進而全身多處出血、微循環(huán)障礙為特點的臨床綜合征，一些重癥如肝臟疾病、惡性腫瘤、重大創(chuàng)傷及妊娠等，往往都會伴隨DIC的出現(xiàn)[1-6]。DIC發(fā)病早期較為隱匿，臨床診察容易疏忽，治療效果較差，且隨著疾病的發(fā)展，可導致全身多處出血，并引發(fā)多器官功能障礙，甚至會導致死亡，對患者生命安全造成嚴重威脅。因此，發(fā)病早期的臨床干預及準確診斷具有重大意義[7-10]。臨床通常選擇多種實驗室指標聯(lián)合用于DIC的診斷，本研究選取90例存在已知DIC相關的基礎疾病患者與30例健康志愿者作為研究對象，旨在探討血凝四項與DIC發(fā)病程度的相關性，從而為DIC的臨床診斷提供參考，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年3月～2019年4月我院收治的90例存在已知DIC相關的基礎疾病患者，按照診斷積分系統(tǒng)（Chinese DIC scoring system，CDSS）對DIC患者進行預估分組，將其分為高凝組、低凝組及纖溶組，每組各30例。另選取同期于我院體檢中心體檢的30例健康志愿者作為對照組。高凝組中，男14例，女16例;年齡48～59歲，平均（48.02±11.11）歲。低溶組中，男14例，女16例;年齡45～63歲，平均（45.61±13.25）歲。纖溶組中，男16例，女14例;年齡45～60歲，平均（44.32±17.21）歲。對照組中，男13例，女17例;年齡45～61歲，平均（43.86±18.09）歲。四組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，試驗過程遵循《赫爾辛基宣言》，所有患者及志愿者均簽署知情同意書。

納入標準：①存在已知DIC相關的基礎疾病;②符合下列任1項：凝血酶原時間（PT） 延長>3 s、D-二聚體（D-D）>5 mg/L、纖維蛋白原（FIB）含量<1.0 g/L、血小板（PLT）<120×109/L、纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）>10 μg/ml。排除標準：①已在接受抗凝血治療的患者;②重癥肝病患者。

1.2方法

所有受試者入院第1天在空腹狀態(tài)下用專用血凝真空管（0.109 mmol/L枸櫞酸鈉溶液1∶9抗凝）進行血液采集，振蕩完全后置于LYNX6000型高速離心機（烏魯木齊祥生儀器有限公司）內(nèi)離心15 min，轉(zhuǎn)速為3000 r/min，用EP管收集上清液，采用HISCL-800型全自動生化血凝分析儀（日本希森美康醫(yī)用電子公司）檢測血凝四項各指標。

1.3觀察指標

①收集記錄各組的臨床資料，包括受試者姓名、年齡、性別、基礎疾病、臨床癥狀、治療情況等;②記錄血凝四項指標的檢測結果，包括活化部分凝血酶原時（APTT）、PT、凝血酶時間（TT）和FIB等。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，相關性采用直線相關分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1四組血凝四項指標的比較

高凝組、低溶組及纖溶組的PT、APTT均長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;低溶組與纖溶組的TT長于對照組，F(xiàn)IB低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;高凝組與對照組的TT、FIB含量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。低溶組的APTT長于高凝組，F(xiàn)IB含量低于高凝組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;纖溶組PT、APTT 、TT均長于高凝組，F(xiàn)IB含量低于高凝組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。纖溶組PT、APTT、TT均長于低溶組，F(xiàn)IB含量低于低溶組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2血凝四項與DIC病程發(fā)展的相關性分析

直線相關性分析顯示，PT、APTT與DIC病程發(fā)展成正相關（r=0.81、0.77，P<0.05）;FIB與DIC病程發(fā)展成負相關（r=-0.72，P<0.05）;TT與DIC病程發(fā)展無相關性（P>0.05）。

3討論

DIC繼發(fā)于多種臨床疾病，一些重癥肝臟疾病、腫瘤、重大創(chuàng)傷及妊娠等往往伴隨DIC的出現(xiàn)。DIC隨著病程的發(fā)展會導致凝血系統(tǒng)紊亂、全身出血范圍增加，甚至多個器官功能衰竭（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）。該病臨床預后較差，發(fā)病率及死亡率都較高，嚴重威脅患者的生命安全[11-12]。DIC病程在臨床上一般分為3個時期，即高凝期狀態(tài)、消耗性低凝期狀態(tài)及繼發(fā)性纖溶功能亢進狀態(tài)。早期高凝狀態(tài)的臨床癥狀表現(xiàn)不明顯，明確診斷有一定難度;低凝期狀態(tài)表現(xiàn)出皮膚黏膜、穿刺點等多部位廣泛出血的癥狀;當機體處于繼發(fā)性纖溶功能亢進狀態(tài)時，患者出血加重，難以控制，甚至出現(xiàn)休克、MODS、死亡。因此如能在早期進行明確診斷，及時阻斷DIC的發(fā)展進程，則有望改善疾病預后及死亡率。相關研究顯示，在DIC診斷中通過檢測 PT、APTT、TT、FIB等血凝四項水平可以準確、快速地對DIC進行初步判斷，根據(jù)不同指標的異常情況進行針對性治療，可有效控制DIC病程的發(fā)展[13-14]。

在血凝四項中，PT可以反映外源性凝血水平，APTT用于評估內(nèi)源性系統(tǒng)凝血因子水平，理論上PT和APTT在DIC高凝期表現(xiàn)為縮短，但臨床上大部分表現(xiàn)為延長狀態(tài)。而在低凝期及纖溶亢進期時，隨著凝血因子的減少，PT和 APTT延長。有研究顯示，PT及APTT對DIC診斷的靈敏度高達91%[15]。本研究結果顯示，PT、APTT與DIC病程發(fā)展成正相關（r=0.81、0.77，P<0.05），提示由高凝期到纖溶期，PT及APTT延長。因此，在早期高凝期可對PT及APTT進行檢測，根據(jù)差異結果進行診斷，這與相關報道結果一致[16]。TT用于評估纖維蛋白原的失調(diào)和纖維蛋白過少等，TT延長多出現(xiàn)在異常纖維蛋白原血癥、肝臟疾病及DIC患者中[17]。本研究結果顯示，低溶組與纖溶組的TT長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;高凝組與對照組的TT比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;纖溶組TT長于高凝組及低溶組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示纖溶期TT延長最為顯著，這可能與DIC后期纖維蛋白原降解產(chǎn)物增多有關。FIB是具有凝血功能的重要蛋白質(zhì)，合成于肝臟，與異常纖維蛋白原血癥、肝損傷、惡性腫瘤、嚴重結核病等均密切相關。本研究結果顯示，高凝組與對照組的FIB含量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），纖溶組FIB含量低于高凝組，纖溶組FIB含量低于低溶組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示FIB含量在纖溶期顯著降低，在初期盡管FIB被大量消耗，但其檢測水平仍可保持在正常范圍內(nèi)，這可能與其代償能力強有關。雖然FIB早已用于DIC的臨床診斷，但在DIC早期可能較難明確診斷。

本研究結果提示血凝四項水平在DIC病程發(fā)展的各個時期表現(xiàn)出各不相同的結果，因此，臨床診斷可檢測PT、APTT、TT、FIB的水平，與正常值對比后判斷DIC患者的病情發(fā)展情況。此外，相關性分析顯示，PT、APTT與DIC病程發(fā)展成正相關（r=0.81、0.77，P<0.05）;FIB與DIC病程發(fā)展成負相關（r=-0.72，P<0.05）。提示可通過檢測PT來進行DIC早期診斷，通過APTT及FIB含量變化檢測進一步預測DIC病程的發(fā)展時期。

綜上所述，不同DIC病程發(fā)展時期對血凝四項的檢測，有助于在早期診斷DIC病情，為DIC的治療提供參考，但對DIC進一步的詳細診斷還需要將血凝四項指標與其他血液檢測指標聯(lián)合進行檢測。

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（收稿日期：2019-08-28? 本文編輯：閆? 佩）