氯沙坦聯(lián)用氫氯噻嗪對高血壓合并高尿酸血癥患者的治療效果觀察

周克勤 王艷 王春燕

【摘要】 目的 研究氯沙坦聯(lián)用氫氯噻嗪治療高血壓合并高尿酸血癥的應用效果。方法 102例高血壓合并高尿酸血癥患者， 采用隨機數(shù)字表法分為實驗組與參照組， 各51例。實驗組患者采用氯沙坦與氫氯噻嗪聯(lián)合治療， 參照組患者采用硝苯地平緩釋片治療。比較兩組患者的治療效果及治療前后血尿酸、超敏反應蛋白水平。結(jié)果 實驗組治療總有效率為98.04%， 高于參照組的86.27%， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組血尿酸水平、超敏反應蛋白水平比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組血尿酸水平、超敏反應蛋白水平均低于參照組， 且實驗組血尿酸水平（316.4±15.4）μmol/L、超敏反應蛋白水平（2.4±0.5）mg/L均低于參照組的（407.5±18.7）μmol/L、（3.9±0.7）mg/L， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 高血壓合并高尿酸血癥患者采用氯沙坦與氫氯噻嗪聯(lián)合用藥方案， 可獲得理想的血壓控制效果， 并可調(diào)節(jié)血尿酸代謝， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 氯沙坦;氫氯噻嗪;高血壓;高尿酸血癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.07.065

高血壓是一種以體循環(huán)動脈血壓增高為主要特征的心血管疾病， 在中老年人、長期飲酒者、肥胖者中具有較高的發(fā)病率， 患者長期高血壓還會累及多臟器及組織， 引發(fā)各類并發(fā)癥， 危害其身心健康[1]。高尿酸血癥是一種代謝紊亂疾病， 在高血壓患者中較為常見。合并高尿酸血癥的患者， 臨床治療較比單純高血壓者更具難度， 為尋求更加理想的治療方案， 本科對102例高血壓伴高尿酸血癥患者進行分組研究， 以研討氯沙坦聯(lián)用氫氯噻嗪的應用效果及價值， 現(xiàn)將研究過程及結(jié)果進行如下報告。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 納入本科在2018年1月～2019年7月收治的102例高血壓伴高尿酸血癥患者作為研究對象， 其中男52例， 女50例;年齡45～75歲， 平均年齡（58.9±5.6）歲;高血壓病程1～14年， 平均病程（6.6±1.9）年。采用隨機數(shù)字表法將患者分為實驗組與參照組， 各51例。納入標準：符合《中國高血壓防治指南2018年》診斷標準[2]， 收縮壓≥140 mm Hg

（1 mm Hg=0.133 kPa）， 舒張壓≥90 mm Hg;女患者血尿酸水平≥340 μmmol/L， 男患者血尿酸水平≥420 μmmol/L。

排除標準：以上已將伴有嚴重臟器功能不全者、惡性腫瘤者、自身免疫系統(tǒng)疾病者、藥物過敏者剔除研究小組， 入組者對于此次研究均有知情同意權(quán)。

1. 2 方法 實驗組患者采用氯沙坦與氫氯噻嗪聯(lián)合治療， 氯沙坦鉀片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司， 國藥準字H20143030）， 劑量為50 mg/次， 1次/d;氫氯噻嗪片（北京中新藥業(yè)股份有限公司， 國藥準字H13020675）， 劑量為12.5 mg/次， 1次/d。參照組患者予以硝苯地平緩釋片（亞寶藥業(yè)集團股份有限公司， 國藥準字H14020439）治療， 單次劑量為10 mg/次， 2次/d。兩組患者療程均為8周， 療程結(jié)束后對比療效。

1. 3 觀察指標及判定標準 觀察比較兩組患者治療前后血尿酸、超敏反應蛋白水平及治療效果。療效判定標準判定[3]：療程結(jié)束后， 患者的舒張壓降至90 mm Hg

以下， 或下降程度超過10 mm Hg， 則為治療顯效;患者的舒張壓尚未降至90 mm Hg以下， 但下降程度超過10 mm Hg， 則為有效;未達到以上標準， 則為無效。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 實驗組治療總有效率為98.04%高于參照組的86.27%， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后血尿酸、超敏反應蛋白水平比較

治療前， 兩組血尿酸水平、超敏反應蛋白水平比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組血尿酸水平、超敏反應蛋白水平均低于參照組， 且實驗組血尿酸水平（316.4±15.4）μmol/L、超敏反應蛋白水平（2.4±0.5）mg/L均低于參照組的（407.5±18.7）μmol/L、（3.9±0.7）mg/L， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

根據(jù)既往相關(guān)調(diào)查結(jié)果顯示， 我國高血壓合并高尿酸血癥患者的人數(shù)逐漸升高， 已經(jīng)達到20.5%～

42.9%， 以往通常采用將利尿劑進行治療， 利尿劑有利于鈉進的排出， 實現(xiàn)利尿效果， 從而實現(xiàn)對患者有效血容量減少的作用及對血管平滑肌進行舒張的作用， 實現(xiàn)降壓效果。但是利尿劑在實際應用過程中安全性較低， 會減低血容量， 同時導致患者的細胞外液容積減少， 而噻嗪類藥物在使用過程中通常是以有機形式從患者的腎小管中進行分泌， 也就是說其會與尿酸的分泌過程產(chǎn)生競爭關(guān)系， 進而在一定程度上降低尿酸的分泌速率。在這種情況下， 針對痛風伴隨高血壓患者不能采用利尿劑進行治療， 對很多以鹽敏感型為表現(xiàn)型的高血壓患者的血壓的控制造成了限制。

高尿酸血癥是高血壓發(fā)生與發(fā)展的一個獨立危險因素， 其主要病因為嘌呤核苷酸代謝異常， 易引發(fā)痛風， 長期血尿酸代謝異常， 會導致尿酸鹽沉積于腎間質(zhì)并損傷腎功能， 同時還會激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)， 對NO合成酶產(chǎn)生抑制作用， 因此伴有高尿酸血癥的高血壓患者更易發(fā)生心腦血管不良事件[4]。

臨床對于高血壓患者主要是通過藥物控制血壓水平、預防相關(guān)并發(fā)癥。目前常用藥物有氯沙坦鉀， 其屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑， 對內(nèi)外源性血管緊張素Ⅱ均有多重生物學效應， 能夠通過舒張血管來促使血壓水平下降;同時該藥物的母體化合物也有著較好的親和力， 對腎小管尿酸/銨離子的交換與轉(zhuǎn)運具有促進作用， 能夠抑制尿酸重吸收， 進而有助于降低血尿酸水平[5]。氫氯噻嗪對遠端腎小管重新吸收電解質(zhì)具有抑制作用， 可促使鈉與氯化物排出體外， 進而能夠起到良好的利尿、抗高血壓功效。將氯沙坦鉀與氫氯噻嗪聯(lián)合， 二者可發(fā)揮各自作用于優(yōu)勢， 同時起到降壓、調(diào)節(jié)血尿酸代謝等多重功效[6]。

根據(jù)《中國高血壓預防指南2010》內(nèi)容指出， 人體血壓>160/100 mm Hg即為高血壓， 針對高危高血壓患者或是血壓大于該指標的患者來說， 可以采用氯沙坦鉀與氫氯噻嗪聯(lián)合治療， 但是在實際應用過程中需要注意保證劑量為小劑量。氯沙坦鉀與氫氯噻嗪聯(lián)合使用治療工作中主要包括一些固定配比的單片復方制劑[7]。在給予高血壓患者降血壓治療中， 很多藥物中含有利尿劑， 應用時會在一定程度上導致患者血尿酸水平升高， 降低血鉀水平， 對其糖尿量造成損傷， 對患者造成不良影響[8]。因此， 這種藥物通常不會被當做一線藥物， 而且就高血壓合并尿酸血癥患者發(fā)病率較高， 在近些年表現(xiàn)出逐漸增高的情況， 使得噻嗪類利尿劑在臨床上的應用受到了限制。在這種情況下， 很多以鹽敏感型為表現(xiàn)型的高血壓患者難以有效實現(xiàn)對血壓的控制。

氯沙坦是治療高血壓患者的常用藥物， 這種藥物主要是通過對血管緊張素Ⅱ進行抑制的同時對血管緊張素Ⅱ 1型受體與其結(jié)合效果進行阻斷， 從而促進血管平滑肌的松弛度， 將其外周血管阻力進行降低， 此外， 其還會在一定程度上實現(xiàn)對醛固酮活性的抑制， 實現(xiàn)對腎小管對水和鈉的重吸收作用， 從而促進血容量的減少， 起到對血壓的控制效果。根據(jù)臨床相關(guān)研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示， 氯沙坦在對血管緊張素Ⅱ進行阻斷作用的同時還會對腎遠曲小管的尿酸和離子轉(zhuǎn)運情況進行抑制， 減少尿酸的重吸收效果， 促進其排出量的增加， 從而在對尿液進行堿化的過程中促進腎小管的尿酸分泌增加， 對降低患者血壓情況具有顯著作用[9]。隨著近些年醫(yī)學發(fā)展的逐漸推進， 越來越多的學者投身到對此問題的研究工作中， 根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)結(jié)果顯示， 血管緊張素會在受到受體拮抗劑或氫氯噻嗪復方制劑的作用時， 出現(xiàn)降壓效果， 而且其所對應的應用安全性較高， 患者使用后不良反應較少。大量研究數(shù)據(jù)中主要包括高血壓聯(lián)合治療研究， 氯沙坦治療日本高血壓患者所對應的療效和安全性等， 其結(jié)果證明， 此類藥物的應用效果顯著于緊張素受體拮抗劑單劑加量效果， 而且不會對患者體內(nèi)的糖脂代謝造成不良影響， 也不會對其血鉀含量等造成影響， 不影響血尿酸， 即使對血尿酸造成一定程度的影響， 也被控制在可接受的范圍內(nèi)。

本次研究結(jié)果顯示， 實驗組治療總有效率為98.04%， 高于參照組的86.27%， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。這與蘇新養(yǎng)[9]的研究結(jié)果相一致， 也再次證實了此聯(lián)合用藥方案的降壓效果;同時還發(fā)現(xiàn)， 治療后， 實驗組的血尿酸水平、超敏反應蛋白水平均低于參照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。這表示此種療法在降低血尿酸水平方面也有一定幫助。針對合并高尿酸血癥的高血壓患者予其降壓治療， 通常是采用降壓藥物， 這就需要對藥物進行嚴格選擇， 如果選擇的藥物不恰當， 則很容易導致患者血壓控制效果不佳， 甚至會導致患者出現(xiàn)尿酸升高的情況， 較為嚴重的患者甚至會出現(xiàn)痛風或是心腦血管等不良事件情況， 也就是說在對降血壓藥物進行選擇的過程中， 需要有利于血尿酸代謝， 這是對此類患者的降壓藥物進行選擇的主要內(nèi)容。氯沙坦聯(lián)用氫氯噻嗪能夠保留其中的利尿劑， 同時對鹽敏感型高血壓具有一定的應用效果， 能夠有效預防尿酸升高風險， 是臨床進行高尿酸血癥合并高血壓患者治療的有效選擇。

綜上所述， 高血壓合并高尿酸血癥患者采用氯沙坦與氫氯噻嗪聯(lián)合用藥方案， 可獲得理想的血壓控制效果， 并可調(diào)節(jié)血尿酸代謝， 值得推廣。

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[8] 孟維英. 氯沙坦治療高血壓合并高尿酸血癥的臨床療效觀察. 中國醫(yī)藥指南， 2014， 12（7）：78-79.

[9] 蘇新養(yǎng). 氯沙坦和纈沙坦治療高血壓合并高尿酸血癥的臨床療效觀察. 中國現(xiàn)代藥物應用， 2019， 13（14）：99-100.

[收稿日期：2019-10-16]