小劑量阿奇霉素治療支氣管擴(kuò)張穩(wěn)定期的療效分析

雷萬鋒 馬秀紅 劉建華 田占紅

【摘要】 目的 探討對支氣管擴(kuò)張穩(wěn)定期患者使用小劑量阿奇霉素的治療效果。方法 72例支氣管擴(kuò)張穩(wěn)定期患者， 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組， 各36例。對照組采用桉檸蒎腸溶軟膠囊口服治療， 研究組在對照組基礎(chǔ)上給予小劑量阿奇霉素口服治療。比較兩組治療前后急性加重次數(shù)、痰量、血清C反應(yīng)蛋白（CRP）濃度、生存質(zhì)量測定量表簡表（QOL-BREF）評分以及肺功能指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣量占預(yù)計值百分比（FEV1/Pred）、最大呼氣流速（PEF）、最大呼氣中期流速（MMEF75/25）、最大呼氣峰流速值占預(yù)計值百分比（PEF/Pred）]。結(jié)果 治療6個月后， 研究組急性加重次數(shù)（2.41±0.56）次、痰量（28.21±4.75）ml/d、血清CRP濃度（7.86±1.05）mg/L、QOL-BREF評分（203.12±30.75）分均優(yōu)于治療前的（2.77±0.61）次、（30.82±5.83）ml/d、（8.39±1.12）mg/L、（185.52±24.83）分， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 研究組FEV1、FEV1/Pred、PEF、MMEF75/25、PEF/Pred水平分別為（2.29±0.42）L、（73.91±6.84）%、（6.41±0.34）L/S、（56.56±2.08）%、（74.56±6.28）%， 均優(yōu)于治療前的（2.05±0.37）L、（69.32±6.47）%、（6.18±0.22）L/S、（54.42±5.03）%、（71.42±5.03）%， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組治療前后的急性加重次數(shù)、痰量、CRP濃度、QOL-BREF評分以及FEV1、FEV1/Pred、PEF、MMEF75/25、PEF/Pred水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 長期小劑量阿奇霉素治療能減少支氣管擴(kuò)張的急性加重次數(shù)、改善臨床癥狀， 并改善肺功能。

【關(guān)鍵詞】 支氣管擴(kuò)張穩(wěn)定期;阿奇霉素;桉檸蒎腸溶軟膠囊

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.03.060

支氣管擴(kuò)張癥是臨床上常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病， 是慢性化膿性炎癥和支氣管及周圍肺纖維化破壞了支氣管壁的肌肉和彈性組織， 導(dǎo)致支氣管變形和持續(xù)擴(kuò)張[1]。臨床主要表現(xiàn)為慢性咳嗽、膿痰、反復(fù)咯血等癥狀， 病程較長且不可逆， 反復(fù)感染加重， 可嚴(yán)重?fù)p害患者的肺功能和生活質(zhì)量。大環(huán)內(nèi)酯不僅具有抗菌作用， 而且具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。最近幾年， 一些臨床研究表明， 長期小劑量大環(huán)內(nèi)酯已被證明對慢性呼吸系統(tǒng)疾病有效， 如慢性阻塞性肺疾病、彌漫性泛細(xì)支氣管炎、囊性肺纖維化、哮喘和非囊性支氣管擴(kuò)張。本研究旨在評價小劑量阿奇霉素聯(lián)合桉檸蒎腸溶軟膠囊治療穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥的療效。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析本院2017年2月～2019年8月收治的72例支氣管擴(kuò)張穩(wěn)定期患者， 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組， 各36例。研究組男20例， 女16例;年齡35～80歲， 平均年齡（58.62±12.13）歲;病程2～10年， 平均病程（4.05±1.99）年。對照組男19例， 女17例;年齡35～80歲， 平均年齡（59.12±11.87）歲;病程2～10年， 平均病程（4.18±1.07）年。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均簽署知情同意書， 倫理委員會批準(zhǔn)了本實驗。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)高分辨率CT檢查診斷為支氣管擴(kuò)張， 且無明顯占位性病變， 并符合穩(wěn)定期的標(biāo)準(zhǔn)， 并配合本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：非穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張、其他類型肺部疾病、對大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者、凝血功能異常、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能障礙、不能長期堅持者。

1. 2 方法 對照組采用桉檸蒎腸溶軟膠囊（北京遠(yuǎn)大九和藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20052401， 規(guī)格：0.3 g）口服治療， 3次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予小劑量阿奇霉素（輝瑞制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H10960167， 規(guī)格：0.25 g）口服治療， 1次/d。兩組均連續(xù)治療6個月。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后（治療6個月后）急性加重次數(shù)、痰量、血清CRP濃度、QOL-BREF評分以及肺功能指標(biāo)（FEV1、FEV1/Pred、PEF、MMEF75/25、PEF/Pred）。肺功能指標(biāo)采用德國耶格公司的肺功能儀進(jìn)行測定。急性加重評定標(biāo)準(zhǔn)參考Kim等[2]的標(biāo)準(zhǔn)， 至少滿足以下9項中的4項：①痰量或痰色的改變;②呼吸困難加重;③咳嗽加重;④發(fā)熱;⑤喘息加重;⑥全身情況不適或活動量明顯下降;⑦肺功能減退;⑧胸部影像學(xué)上可見肺部病灶的進(jìn)展;⑨肺部聽診的變化。QOL-BREF評分越高， 說明生存質(zhì)量越好。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后急性加重次數(shù)、痰量、CRP濃度、QOL-BREF評分比較 治療6個月后， 研究組急性加重次數(shù)（2.41±0.56）次、痰量（28.21±4.75）ml/d、血清CRP濃度（7.86±1.05）mg/L、QOL-BREF評分（203.12±30.75）分均優(yōu)于治療前的（2.77±0.61）次、（30.82±5.83）ml/d、（8.39±1.12）mg/L、（185.52±24.83）分， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組治療前與治療后的急性加重次數(shù)、痰量、CRP濃度、QOL-BREF評分比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療后， 研究組FEV1、FEV1/Pred、PEF、MMEF75/25、PEF/Pred水平分別為（2.29±0.42）L、（73.91±6.84）%、（6.41±0.34）L/S、（56.56±2.08）%、（74.56±6.28）%， 均優(yōu)于治療前的（2.05±0.37）L、（69.32±6.47）%、（6.18±0.22）L/S、（54.42±5.03）%、（71.42±5.03）%， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組治療前后的FEV1、FEV1/Pred、PEF、MMEF75/25、PEF/Pred水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

支氣管擴(kuò)張癥是一種慢性氣道炎癥性疾病， 其病因尚不清楚。研究表明， 遺傳相關(guān)的疾病， 如囊性纖維化、免疫缺陷疾病及艾滋病、風(fēng)濕性疾病或慢性阻塞性肺病均可引起支氣管擴(kuò)張[3]。主要臨床表現(xiàn)為咳痰、黏液、膿液或軟痰， 痰量與呼吸功能障礙密切相關(guān)[4]。治療可分為急性發(fā)作期休克治療和穩(wěn)定維持治療。支氣管擴(kuò)張癥患者的綠膿桿菌感染發(fā)生率較高。隨著綠膿桿菌感染的減少， 患者的癥狀也得到了改善。因此， 目前治療急性期支氣管擴(kuò)張癥患者的策略是使用具有抗菌活性的抗生素來對抗綠膿桿菌， 對于那些最初對其他抗生素反應(yīng)不佳的患者來說尤其如此。具體機(jī)制可能是阿奇霉素能抑制大量有毒物質(zhì)的產(chǎn)生， 如外毒素、蛋白酶、生物膜形成、粘附運動[5， 6]， 從而抑制細(xì)菌的活力。研究還發(fā)現(xiàn)阿奇霉素還能減少呼吸道中其他細(xì)菌的增殖， 如金黃色葡萄球菌、克雷伯氏肺炎菌和鮑曼不動桿菌。這可能與大環(huán)內(nèi)酯類調(diào)節(jié)氣道上皮炎癥因子， 如白介素-6（IL-6）， 白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、防御素、粘附分子、黏膜屏障等有關(guān)[7]。但由于本研究病例少， 痰培養(yǎng)陽性率低， 需要進(jìn)一步觀察阿奇霉素對細(xì)菌的影響。對于支氣管擴(kuò)張穩(wěn)定期的治療， 許多研究都有類似的觀點， 即長期使用抗生素來抑制呼吸道細(xì)菌的增殖。然而， 許多臨床經(jīng)驗表明， 長期預(yù)防性使用抗生素可能導(dǎo)致更多的不良反應(yīng)和產(chǎn)生耐藥性， 不能改善肺功能。但大環(huán)內(nèi)酯具有獨特的作用機(jī)制。近年來研究表明， 大環(huán)內(nèi)酯可改善支氣管擴(kuò)張癥患者的臨床癥狀， 延緩肺功能惡化[8]， 但未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)或耐藥性。這與本研究中的觀察結(jié)果一致。在這項研究中， 觀察到長期使用小劑量阿奇霉素可以減少支氣管擴(kuò)張癥患者的痰液產(chǎn)生和急性加重的數(shù)量， 改善肺功能， 主要是針對小氣道標(biāo)志物， 如FEVl和PEF， 這可能與抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的氣道上皮起源有關(guān)[9]， 也可能與減少氣道后小氣道阻塞性病變的減少有關(guān)。當(dāng)然， 口服大環(huán)內(nèi)酯作為維持方案除外。吸入氣道擴(kuò)張劑和皮質(zhì)類固醇也可能有利于改善支氣管擴(kuò)張患者的癥狀和肺功能， 盡管其機(jī)制不同， 本研究尚未探討。

綜上所述， 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療支氣管擴(kuò)張等慢性氣道炎癥的確切機(jī)制尚不清楚， 但阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可通過抑制細(xì)菌毒力和免疫調(diào)節(jié)宿主改善氣道慢性炎癥， 從而改善支氣管擴(kuò)張等疾病的通氣功能。因此， 長期小劑量口服阿奇霉素治療支氣管擴(kuò)張是可行的， 其機(jī)制有待進(jìn)一步研究和探討。

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[收稿日期：2019-10-25]