看！學(xué)術(shù)大牛施一公身旁的年輕人

趙寶娣

靠勇氣和實(shí)力進(jìn)入施一公研究團(tuán)隊(duì)

小時(shí)候，萬爸萬媽從不在課業(yè)上給萬蕊雪過多要求，因此她總是有很多時(shí)間玩。萬爸萬媽非常支持她做自己喜歡的事情，家里的氣氛輕松愉快。在祥和的氛圍里，萬蕊雪每一次做選擇都遵從自己的內(nèi)心。

幼兒時(shí)期，萬蕊雪和同齡的孩子一樣，活潑好動(dòng)。有一天，看鄰居小哥哥騎著一輛小自行車跑來跑去，萬蕊雪很是羨慕，回家央求媽媽給她也買一輛。到了商店，媽媽按照小蕊雪的身高挑好了自行車，給售貨員付錢時(shí)，聽到“哎喲”一聲，扭頭一看，發(fā)現(xiàn)小蕊雪已經(jīng)被自行車壓倒在路邊。媽媽扶起小蕊雪，看著她摔傷的膝蓋和擦破了皮的手，心疼得不行?？墒牵∪镅﹨s安慰媽媽：“沒事媽媽，我學(xué)會(huì)了就好了?！本瓦@樣，媽媽在后面扶著，小蕊雪在前面蹬著，兩人有說有笑地回了家。

上學(xué)后，小蕊雪騎著心愛的自行車到學(xué)校，上課鈴聲響了，她還在校園里歡快地騎行。多次之后，老師找到她，一問才知道她根本不懂得打鈴就是要上課。老師告訴她規(guī)則后，她再也沒有遲到過。

一開始，小蕊雪不會(huì)漢語拼音，別人都會(huì)拼了，她還不會(huì)。期中考試，小蕊雪成績?cè)诎嗬锱琶箶?shù)第五，她急得直哭。爸媽沒有責(zé)怪她，而是讓她拿起書本，再讀再寫。小蕊雪臉上掛著淚花，手里拿著書本，開始認(rèn)真學(xué)習(xí)。在課堂上，小蕊雪更是認(rèn)真聽講。慢慢地，小蕊雪產(chǎn)生了強(qiáng)烈的好勝心。

萬蕊雪小時(shí)候，姥姥身體不好，患有糖尿病，希望萬蕊雪長大后能夠?qū)W醫(yī)。萬蕊雪也想從根源上探索糖尿病的發(fā)病原理，在心里種下了“醫(yī)學(xué)夢(mèng)”的種子。

高考，萬蕊雪沒有如愿考入醫(yī)學(xué)院，而是進(jìn)入了中山大學(xué)海洋科學(xué)學(xué)院。剛上大學(xué)時(shí)，萬蕊雪內(nèi)向靦腆，表達(dá)能力不如別人，被各種社團(tuán)拒之門外，競選班委也失敗了。她在失落之余，便集中精力學(xué)習(xí)專業(yè)課。大一那年期末，萬蕊雪拿到了年級(jí)第一的好成績，獲得了國家獎(jiǎng)學(xué)金。努力學(xué)習(xí)，成績就不會(huì)辜負(fù)自己。之后，學(xué)習(xí)成了她自信的源泉。

2013年，萬蕊雪大四，面臨著人生選擇。在中大，她可以直接讀博士?？山?jīng)過一番思考，她放棄了中山大學(xué)的直博機(jī)會(huì)，決定從事喜歡的醫(yī)學(xué)專業(yè)，研究生物大分子結(jié)構(gòu)。清華大學(xué)施一公的實(shí)驗(yàn)室是她最向往的研究基地。她給施一公發(fā)了一封郵件，介紹自己的相關(guān)情況和內(nèi)心想法。郵件發(fā)出去一周，沒有得到回復(fù)，她鼓起勇氣，又發(fā)了一封。三天后，萬蕊雪接到了施一公親自打來的電話：“你好，我是施一公，歡迎你到我們實(shí)驗(yàn)室來。清華見！”就這樣，懷著遠(yuǎn)大目標(biāo)的萬蕊雪，走進(jìn)了清華施一公研究團(tuán)隊(duì)。

與高手過招兒感覺很過癮

讀博士二年級(jí)的時(shí)候，萬蕊雪被施一公委以重任，開始和同學(xué)們一起向結(jié)構(gòu)生物學(xué)領(lǐng)域最難的課題之一——剪接體發(fā)起進(jìn)攻。施一公安排她承擔(dān)酵母剪接體課題組的剪接體提純工作。她要打響的是解析酵母剪接體的第一戰(zhàn)：為解析結(jié)構(gòu)提供優(yōu)質(zhì)的剪接體樣品。這是非?；A(chǔ)又至關(guān)重要的工作，當(dāng)時(shí)實(shí)驗(yàn)室在這方面還沒有豐富的經(jīng)驗(yàn)，一切都需要萬蕊雪自己找到突破點(diǎn)。

萬蕊雪很忐忑，她鉚足了勁，讀了很多文獻(xiàn)，想了一個(gè)又一個(gè)大膽的實(shí)驗(yàn)方向，然后一一排除。最后，她決定提取內(nèi)源剪接體。這個(gè)方法不算新，但清華實(shí)驗(yàn)室當(dāng)時(shí)沒有人做過。萬蕊雪四處打聽，得知位于昌平的北京生命科學(xué)研究所的一個(gè)實(shí)驗(yàn)室在給內(nèi)源蛋白加標(biāo)簽方面有很多經(jīng)驗(yàn)，她立即趕去拜師學(xué)藝。連續(xù)幾個(gè)星期，她往返于清華大學(xué)和昌平。

每學(xué)到一點(diǎn)知識(shí)，回到清華，她就立即去做實(shí)驗(yàn)。失敗了，總結(jié)教訓(xùn)從頭再來。萬蕊雪越挫越勇，不停地找人咨詢，尋找解決辦法。

那段時(shí)間，是萬蕊雪科研團(tuán)隊(duì)最艱苦的時(shí)候。施一公對(duì)實(shí)驗(yàn)要求非常嚴(yán)格。收集電鏡數(shù)據(jù)時(shí)，為了保證數(shù)據(jù)質(zhì)量和收集效率，課題組三位同學(xué)決定24小時(shí)輪班，輪流“趴”在電鏡平臺(tái)和計(jì)算機(jī)前，每半分鐘記錄一次數(shù)據(jù)。每3小時(shí)僅有5分鐘的電鏡相機(jī)校正時(shí)間可以喝水或者上洗手間。其他時(shí)間，他們兩只眼睛死死盯著電腦，每人每天平均記錄960多次數(shù)據(jù)。

功夫不負(fù)有心人，萬蕊雪終于成功掌握了提取內(nèi)源剪接體的方法，并成功提取到剪接體樣品。當(dāng)在冷凍電鏡下看到清晰的剪接體結(jié)構(gòu)時(shí)，她異常激動(dòng)：“當(dāng)時(shí)我沒想到自己第一次提取的樣品品質(zhì)就很好?？吹降谝粋€(gè)酵母剪接體的結(jié)構(gòu)后，后面的事情相對(duì)來說就簡單了?！?/p>

2015年8月21日，施一公研究團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)》雜志同時(shí)發(fā)表兩篇論文：《3.6埃的酵母剪接體結(jié)構(gòu)》和《前體信使RNA剪接的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)》。這是世界上首次報(bào)道剪接體的高分辨率結(jié)構(gòu)，這個(gè)研究組的三位成員閆創(chuàng)業(yè)、杭婧和萬蕊雪都非常年輕，而萬蕊雪是最小的一個(gè)，當(dāng)時(shí)只有24歲。對(duì)于這個(gè)研究成果，2009年諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授杰克·肖斯德克評(píng)價(jià)道：“剪接體是細(xì)胞內(nèi)最后一個(gè)被等待解析結(jié)構(gòu)的超大復(fù)合體，這一等待實(shí)在太久了?！?/p>

科研路上，導(dǎo)師施一公是萬蕊雪的榜樣。在清華，施一公被稱為“風(fēng)一樣的男神”：說話快，走路快，總是一副風(fēng)風(fēng)火火的樣子。這不僅是因?yàn)樗宰蛹?，更是因?yàn)樗?jié)省時(shí)間。他每年要給清華的本科生上滿100節(jié)課時(shí)，還要做科研、寫論文。結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究領(lǐng)域，始終保持著你追我趕的競爭態(tài)勢(shì)，施一公雖有諸多頂尖榮譽(yù)傍身，但他仍投入大量時(shí)間用于科研，并定期給學(xué)生開小組會(huì)，討論科研進(jìn)展，雷打不動(dòng)。萬蕊雪說：“導(dǎo)師對(duì)待科研如此認(rèn)真，我們還有什么理由不努力呢？”

實(shí)驗(yàn)室有跑步的傳統(tǒng)。下午4點(diǎn)，操場(chǎng)上總能見到施一公帶著學(xué)生跑步的身影。久而久之，萬蕊雪也愛上了這項(xiàng)運(yùn)動(dòng)，從最初極其吃力到5公里跑控制在25分鐘左右，萬蕊雪靠著這股拼勁兒，硬是3個(gè)月減肥25斤。

萬蕊雪覺得，跑步和科研有許多相似之處：“做科研就像跑馬拉松，不僅要有耐心，更要有熱情，跑到最后，對(duì)手其實(shí)是自己。科研這場(chǎng)馬拉松，我會(huì)一直跑下去?！?/p>

“我為什么要研究這個(gè)課題？”“我的研究對(duì)于推進(jìn)學(xué)科進(jìn)步有什么意義？”萬蕊雪不斷地自我詰問，不斷堅(jiān)定自己要走的路。思考得越多，眼界越寬闊，她的科研熱情也越高?？蒲新凡缓米?，尤其是前沿科學(xué)研究，都是走前人沒走過的路，如果不是真心熱愛，遇到一點(diǎn)困難可能就會(huì)放棄。萬蕊雪說：“搞科研很酷，我們有全球頂尖的實(shí)驗(yàn)室，與高手過招，感覺很過癮?！?/p>

揭開RNA剪接奧秘與人類健康的關(guān)系

美女、清華大學(xué)、博士后、科學(xué)家，這些詞語當(dāng)中的任何一個(gè)都足以吸引人們的眼球，更何況是集這些詞匯于一身的萬蕊雪。她被稱為“女神學(xué)霸”，但她說，自己也是個(gè)普通人，只是知道明確目標(biāo)，堅(jiān)持不懈。

長相清秀、聲音甜美的萬蕊雪，談到科研，語氣無比堅(jiān)定：“我的研究有助于理解細(xì)胞內(nèi)生命現(xiàn)象的本質(zhì)，在應(yīng)用價(jià)值層面，則能夠深入了解疾病機(jī)理，對(duì)未來臨床醫(yī)學(xué)中擬訂某些頑疾的根本治療方案有重要意義?！?/p>

這個(gè)世界級(jí)難題到底難在哪兒？難在復(fù)雜，難在動(dòng)態(tài)。萬蕊雪用桌子打比方：“桌子其實(shí)是個(gè)復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，由桌腿、桌板和其他零件組成。剪接體也一樣，它包含100多種蛋白，每種蛋白都有它的功能。不僅如此，剪接體還是動(dòng)態(tài)的。桌子組裝好就固定了，但剪接體在催化剪接反應(yīng)過程中會(huì)隨時(shí)組裝，就好比這桌子，桌腿隨時(shí)飛走，然后又來了其他3個(gè)零件。正是因?yàn)椴环€(wěn)定，人們很難捕捉到它的結(jié)構(gòu)。”

要破解“桌子”的密碼，最直接的方法就是看清它的三維結(jié)構(gòu)，這需要單顆粒冷凍電子顯微鏡技術(shù)，就是給桌子的各個(gè)角度拍照，再通過照片想象桌子本來的樣子。萬蕊雪說，這一過程可能需要上萬個(gè)“桌子”，且需要對(duì)“桌子”的每一個(gè)角度拍照，而“桌子”的特質(zhì)又不穩(wěn)定，所以要想還原它的結(jié)構(gòu)難上加難。在施一公實(shí)驗(yàn)室，萬蕊雪不僅得到了基本科研訓(xùn)練，更被導(dǎo)師鼓勵(lì)敢想敢干。在結(jié)構(gòu)生物學(xué)領(lǐng)域，大家都認(rèn)為剪接體結(jié)構(gòu)是禁區(qū)，很多實(shí)驗(yàn)室不敢做，可萬蕊雪腦海里從沒有“不敢”這兩個(gè)字。

談及未來，萬蕊雪說：“我想一直做科研，剪接體的主要結(jié)構(gòu)雖然已經(jīng)被我們捕獲，但越做發(fā)現(xiàn)謎團(tuán)越多。我想用更多手段從不同側(cè)面揭示RNA剪接的奧秘與人類健康的關(guān)系。”

明確目標(biāo)，堅(jiān)持不懈，是萬蕊雪一以貫之的行動(dòng)準(zhǔn)則，也是她取得成功的奧秘。

【編輯：潘金瑞】