子宮內(nèi)膜癌發(fā)病高危因素及診治研究進(jìn)展

廖茜茜　牟曉玲

【摘 要】子宮內(nèi)膜癌是女性生殖道最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率隨著世界范圍內(nèi)肥胖的流行而逐年上升。本文通過對(duì)子宮內(nèi)膜癌發(fā)病高危因素的分析，從而有助于臨床醫(yī)生對(duì)高危因素人群進(jìn)行臨床健康指導(dǎo)，減少子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率。同時(shí)早期診斷子宮內(nèi)膜癌，改善患者預(yù)后，降低內(nèi)膜癌患者死亡率。

【關(guān)鍵詞】子宮內(nèi)膜癌;高危因素;診斷;治療

【中圖分類號(hào)】R711.32【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-3783（2020）03-09--01

背景

子宮內(nèi)膜癌（Endometrial Carcinoma，EC）是女性生殖道最常見的惡性腫瘤之一，其在女性患惡性腫瘤中排名第四[1]，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人群飲食及生活習(xí)慣的改變，肥胖，代謝性疾病逐年升高，EC患者也不斷增多。早期診斷是提高子宮內(nèi)膜癌生存率的關(guān)鍵，大部分EC患者有異常陰道流血或絕經(jīng)后陰道流血的臨床表現(xiàn)，故可以早期診斷，進(jìn)而達(dá)到良好的預(yù)后。

1 子宮內(nèi)膜癌的分類及特點(diǎn)

EC通常分為兩種類型：Ⅰ型為雌激素依賴型，約占子宮內(nèi)膜癌患者的80%，侵襲性較低，患者預(yù)后較好。Ⅱ型為非雌激素依賴型，約占子宮內(nèi)膜癌患者的20%，侵襲性高，易早期出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)，預(yù)后較差[2]。目前子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與基因突變有關(guān)。

2 子宮內(nèi)膜癌的高危因素

2.1 年齡因素

大量研究表明，年齡是子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素，其中年齡50-59歲合并糖尿病、肥胖是子宮內(nèi)膜癌的高危因素[3][4]，有研究指出，發(fā)病年齡越大，絕經(jīng)年限越長(zhǎng)，患惡性腫瘤的發(fā)病率更高。

2.2 代謝綜合征

糖尿病、高血壓、肥胖是子宮內(nèi)膜癌公認(rèn)的高危因素，糖尿病患者，高胰島素可以促進(jìn)雄激素升高，而高雄激素通過芳香化酶轉(zhuǎn)化生成雌激素，促進(jìn)子宮內(nèi)膜病變的發(fā)生與發(fā)展。BMI的升高是子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)因素，BMI 每增加 5 kg/m2，發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)增加 1. 6 倍[5]。有研究指出，高血壓不是發(fā)生內(nèi)膜癌的直接危險(xiǎn)因素，但是大部分高血壓患者都可能合并肥胖，糖尿病等。

2.3 月經(jīng)及生育史

初潮時(shí)間早，絕經(jīng)年齡晚，不孕都會(huì)增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，主要的原因是長(zhǎng)時(shí)間雌激素的內(nèi)膜的影響[6]，其中不孕的患者大都存在著月經(jīng)失調(diào)，月經(jīng)稀發(fā)，不排卵等，長(zhǎng)期雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的持續(xù)作用，從而增加子宮內(nèi)膜癌變的風(fēng)險(xiǎn)。

2.4 子宮內(nèi)膜息肉及子宮內(nèi)膜增生

絕經(jīng)后的子宮內(nèi)膜息肉易出現(xiàn)惡變，進(jìn)展為子宮內(nèi)膜癌，故絕經(jīng)后的子宮內(nèi)膜息肉因高度引起臨床醫(yī)生的注意，早期手術(shù)治療[7]。有研究指出，子宮內(nèi)膜增生并發(fā)子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)較高，尤其是絕經(jīng)后診刮結(jié)果為重度不典型增生的患者，發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高[8]。

2.5 雌激素的應(yīng)用

單純雌激素的替代治療可增加子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性 10～20 倍，長(zhǎng)期大劑量的雌激素應(yīng)用，使得內(nèi)膜增生，從而進(jìn)展為惡變。三苯氧胺 （Tamoxifen，TAM）主要應(yīng)用于 ER 陽(yáng)性乳腺癌患者的內(nèi)分泌治療[9]。此類用藥患者，均應(yīng)加強(qiáng)臨床篩查。

2.6 其他因素

吸煙雖然是大部分惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素，但有研究提出，吸煙并不增加患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)，故吸煙對(duì)增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)尚存在爭(zhēng)議[10]。飲酒對(duì)子宮內(nèi)膜有保護(hù)作用，其研究機(jī)制尚不明確，但是吸煙及飲酒會(huì)導(dǎo)致其他慢性疾病及惡性腫瘤的發(fā)生，故不是預(yù)防性手段。

3 子宮內(nèi)膜癌的診斷

3.1 診斷性刮宮 作為最常用的檢查方法，但是屬于盲刮，無法明視宮內(nèi)膜具體情況，對(duì)于較小的病灶，可能存在漏刮，從而導(dǎo)致漏診[11]。有文獻(xiàn)報(bào)道，分段診刮的漏診率約35%[12]。且診刮后存在著出血，感染等風(fēng)險(xiǎn)。

3.2 超聲檢查 超聲檢查目前作為子宮內(nèi)膜病變的初步篩查方法，具備著費(fèi)用低，微創(chuàng)，靈敏度高等特點(diǎn)，對(duì)于腫瘤肌層侵犯的深度可以有一定的診斷作用[13][14]，但由于多種良性病變、內(nèi)膜息肉、腔內(nèi)瘤體的出現(xiàn)，EC檢測(cè)的特異性明顯降低，且結(jié)果不具有明確診斷價(jià)值。

3.3 MRI 磁共振可以清楚地顯示腫瘤的大小，侵犯的深度及范圍，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況，協(xié)助分期[14]。但是費(fèi)用較高，無法長(zhǎng)期反復(fù)使用。

3.4 宮腔鏡 作為目前診斷子宮內(nèi)膜癌的一線檢查方法，可直視子宮內(nèi)膜情況，對(duì)可疑病灶進(jìn)行直視活檢，準(zhǔn)確性高。對(duì)微小病灶也不會(huì)遺漏，從而降低漏診率[15]，但宮腔鏡費(fèi)用高，且超過30%的女性在宮腔鏡檢查過程中會(huì)出現(xiàn)劇烈疼痛。

3.5 血清學(xué)標(biāo)志物 該檢查方法費(fèi)用低，簡(jiǎn)單方便，可重復(fù)抽血檢查，是侵入操作中傷害最小的，但目前對(duì)于內(nèi)膜癌診斷的血清學(xué)標(biāo)志物尚未常規(guī)用于臨床。CA125作為卵巢癌診斷治療中的常用標(biāo)志物，其對(duì)EC的診斷準(zhǔn)確度不高，靈敏度約17.8-52.6%，特異性為33.35-95%，聯(lián)合使用CA125及HE4用于早期診斷子宮內(nèi)膜癌，其靈敏度約57–76%，特異度可達(dá)到90–100%[16]。也有研究提出催乳素用于EC的診斷，但是其在卵巢癌、胰腺癌等中均有明顯升高，故需進(jìn)一步研究。

3.6 尿液

尿液檢查屬于非侵入性檢查方法，容易獲得，可反復(fù)操作，目前有少數(shù)的研究著眼于利用蛋白組學(xué)的方法，分析尿液中的生物標(biāo)志物，從而用于EC的診斷，該研究指出，EC患者尿液中鋅α-2糖蛋白，α-1酸糖蛋白和CD59有升高，而伴肌動(dòng)蛋白有降低[17]，然而女性尿液容易受到陰道分泌物及子宮脫落標(biāo)記物的污染，目前該研究尚無臨床數(shù)據(jù)支持。

4 子宮內(nèi)膜癌的治療

子宮內(nèi)膜癌的治療根據(jù)患者是否需保留生育功能，分期等采取不同的治療方案。目前以手術(shù)為主要治療手段，輔以化療，放療及內(nèi)分泌治療[18][19]，對(duì)于有生育要求患者進(jìn)行個(gè)性化治療，對(duì)于有復(fù)發(fā)高危因素的患者，術(shù)后均應(yīng)常規(guī)補(bǔ)充放化療，根據(jù)患者手術(shù)分期、有無高危因素、手術(shù)方式、組織分化等評(píng)估術(shù)后補(bǔ)充治療方案，具體補(bǔ)充治療方案為NCCN（Nationa Comprehensive Cancer Network）推薦的指南[18]。

總結(jié)：約90%的子宮內(nèi)膜癌患者能在早期進(jìn)行診斷及治療，預(yù)后較好，約13%-17%的子宮內(nèi)膜癌患者在初始治療后的三年內(nèi)復(fù)發(fā)，預(yù)后差，通過對(duì)高危因素子宮內(nèi)膜癌患者的前期篩查及健康教育，可以減少子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率，同時(shí)早期發(fā)現(xiàn)及治療，改善患者預(yù)后，目前用于子宮內(nèi)膜癌篩查及診斷的方法包括：超聲，MRI，內(nèi)膜診刮，內(nèi)膜活檢，宮腔鏡檢查，血清學(xué)檢查等，但目前有關(guān)血清學(xué)及尿液標(biāo)志物的臨床研究尚不明確，需后續(xù)更多的臨床實(shí)踐，目前宮腔鏡作為臨床診斷的一線檢查方法，侵入性的操作，給女性患者帶來恐懼及痛苦，未來對(duì)血清學(xué)及蛋白組學(xué)的研究將為女性患者帶來希望。

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