窄譜強(qiáng)脈沖光聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠治療面部痤瘡瘢痕療效分析

唐幫麗 丁鈺 易清玲 李燕 何沅莉 楊白林 黃忠奎

部痤瘡瘢痕的臨床療效。方法：選取2017年2月-2018年3月筆者醫(yī)院收治的80例面部痤瘡瘢痕患者，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組40例。對(duì)照組給予窄譜強(qiáng)脈沖光照射治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠涂抹。對(duì)比兩組臨床療效，比較結(jié)痂持續(xù)時(shí)間、痂皮脫落時(shí)間及治療后痤瘡瘢痕權(quán)重評(píng)分（clinical evaluation scale for acnescarring，ECCA），觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后的痤瘡特異性生活質(zhì)量量表（Acne-specific Quality of Life Questionnaire，Acne-QOL）評(píng)分，并統(tǒng)計(jì)隨訪3個(gè)月患者復(fù)發(fā)率。 結(jié)果： 兩組臨床療效等級(jí)分布比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組結(jié)痂持續(xù)時(shí)間與痂皮脫落時(shí)間均短于對(duì)照組，觀察組治療后ECCA評(píng)分小于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后Acne-QOL量表中社會(huì)功能、自我認(rèn)知、情感功能及痤瘡癥狀評(píng)分均高于治療前，觀察組治療后Acne-QOL量表各維度評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;隨訪3個(gè)月，兩組復(fù)發(fā)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：窄譜強(qiáng)脈沖光聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠雖未能有效預(yù)防痤瘡瘢痕復(fù)發(fā)，但可明顯改善面部痤瘡瘢痕患者臨床癥狀，提高療效，縮短結(jié)痂與痂皮脫落時(shí)間，并可減輕不良反應(yīng)及提高患者生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]窄譜強(qiáng)脈沖光;重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠;面部;痤瘡瘢痕;生活質(zhì)量;不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)]R758.73 ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A ? ?[文章編號(hào)]1008-6455（2020）01-0041-04

Analysis of Curative Effect of Narrow Band Intense Pulsed Light Combined with Recombinant Human Epidermal Growth Factor Gel on Facial Acne Scar

TANG Bang-li， DING Yu， YI Qing-ling， LI Yan， HE Yuan-li， YANG Bai-lin， HUANG Zhong-kui

（Department of Dermatology，Mianyang Central Hospital，Mianyang 621000， Sichuan， China）

Abstract： Objective ?To explore the clinical efficacy of narrow band intense pulsed light combined with recombinant human epidermal growth factor gel on facial acne scar. Methods ?80 patients with facial acne scar were selected from February 2017 to March 2018 in our hospital， who were divided into reference group and observation group randomly， with 40 cases in each group. The reference group was treated with narrow band intense pulsed light irradiation， while the observation group was given recombinant human epidermal growth factor gel smear on the basis of the reference group. The clinical effects of the 2 groups were compared， and the scab duration time， scab skin shedding time and the scores of clinical evaluation scale for acnescarring （ECCA） after treatment were compared， then the adverse reactions were observed and the Acne-specific Quality of Life Questionnaire （Acne-QOL） scores before and after treatment were compared， and ?the recurrence rates of follow-up 3 months were also counted. Results ?There was significant difference in the grade distributions of the clinical efficacy between the 2 groups （P<0.05）， and the total effective rate of the observation group was higher than that of the reference group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The time of scab formation duration and time of scab skin shedding of the observation group were shorter than those of the reference group， and the ECCA score of the observation group after treatment was lower than that of the reference group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence rate of total adverse reactions of the observation group after treatment was lower than that of the reference group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The scores of social function， self-cognition， emotional function and acne symptoms of the Acne-QOL scale of the 2 groups after treatment were significantly higher than those before treatment， of which the observation group after treatment were significantly higher than those of the reference group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. During the follow-up period of 3 months， there was no significant difference in recurrence rate between the 2 groups （P>0.05）. Conclusion ?Narrow band intense pulsed light combined with recombinant human epidermal growth factor gel does not effectively prevent recurrence， but it can significantly improve the clinical symptoms of patients with facial acne scar， improve the therapeutic effect， shorten the scab formation time and scab skin shedding time ， reduce adverse reactions and improve the quality of life， which has the values of popularization and application.

Key words： narrow band intense pulsed light; recombinant human epidermal growth factor gel; face; acne scar; quality of life; adverse reaction

面部痤瘡瘢痕是指因痤瘡炎癥較重或處理不當(dāng)在痤瘡恢復(fù)后而留下的瘢痕，其嚴(yán)重影響患者容貌、心理、社交甚至就業(yè)與婚戀，導(dǎo)致其生活質(zhì)量下降[1-2]。目前臨床常用的治療方法有外科切除、化學(xué)剝脫、填充、射頻、皮膚磨削、強(qiáng)脈沖光及激光療法等，均具有一定臨床療效，但整體療效并不十分理想。窄譜強(qiáng)脈沖光將激光與強(qiáng)脈沖光的優(yōu)勢(shì)結(jié)合起來(lái)，增加了治療光譜的精準(zhǔn)度并提高了治療安全性，已廣泛應(yīng)用于臨床面部皮膚疾病治療中，但仍對(duì)表皮有一定的損傷[3]。重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠具有促進(jìn)皮膚創(chuàng)面組織修復(fù)的作用，多用于皮膚燒燙傷創(chuàng)面、殘余創(chuàng)面及慢性潰瘍創(chuàng)面等的治療[4]。關(guān)于窄譜強(qiáng)脈沖光聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠應(yīng)用于面部痤瘡瘢痕治療中的研究尚少，因此，本研究特進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，探討其應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 ?資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年2月-2018年3月筆者醫(yī)院收治的80例面部痤瘡瘢痕患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，每組40例。對(duì)照組：男16例，女24例，年齡17～39歲，平均（27.98±4.26）歲，病程5個(gè)月～3年，平均（1.32±0.21）年，皮損部位：臉頰部11例，臉頰合并唇周17例，臉頰合并額部8例，額部4例，皮損面積12～148cm2，平均（89.61±20.14）cm2;瘢痕類型：增生性瘢痕15例，淺表性瘢痕21例，凹陷性瘢痕4例，痤瘡瘢痕權(quán)重評(píng)分（clinical evaluation scale for acnescarring，ECCA）[5]15～75分，平均（54.12±6.73）分;觀察組：男17例，女23例，年齡16～40歲，平均（28.56±4.35）歲，病程6個(gè)月～3年，平均（1.35±0.23）年，皮損部位：臉頰部10例，臉頰合并唇周19例，臉頰合并額部8例，額部3例，皮損面積14～146cm2，平均（88.94±20.03）cm2;瘢痕類型：增生性瘢痕17例，淺表性瘢痕20例，凹陷性瘢痕3例，ECCA評(píng)分15～75分，平均（53.76±6.49）分;兩組患者一般臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合面部痤瘡瘢痕診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②入選前近6個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)強(qiáng)脈沖光、面部激光、磨削及光敏性藥物等治療;③均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①瘢痕體質(zhì)者;②有皮膚癌者;③細(xì)菌或病毒性感染者;④有自身免疫性疾病、代謝性疾病者;⑤嚴(yán)重肝腎功能損害者;⑥期望值過(guò)高或精神異常者;⑦孕婦、哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：給予窄譜強(qiáng)脈沖光照射治療，治療儀器為以色列飛頓激光公司生產(chǎn)的輝煌360工作平臺(tái)，其波長(zhǎng)為500～600nm，光斑面積為300mm2，脈沖寬度選擇10ms、12ms或15ms，能量密度為7～14J/cm2。①治療前準(zhǔn)備：醫(yī)生詢問(wèn)患者病史及以往治療情況，并與其積極溝通，患者了解相關(guān)知識(shí)并簽署知情同意書，且留存皮損部位圖像;②治療操作過(guò)程：治療前徹底清潔并消毒面部皮膚，若患者痛覺(jué)敏感則給予復(fù)方卡因乳膏涂抹進(jìn)行1h麻醉處理，治療時(shí)面部病變部位均勻涂抹冷凝膠（2～3mm），然后根據(jù)患者自身面部膚色、損傷程度及治療即刻反應(yīng)等設(shè)置相關(guān)參數(shù)，且操作時(shí)醫(yī)患人員均需佩戴眼罩以保護(hù)眼睛，治療后即刻清潔皮膚，并用冰袋冷敷30min，術(shù)后3d創(chuàng)面禁止沾水，且常規(guī)使用保濕劑并注意防曬。治療間隔4周，共治療3次。

1.3.2 觀察組：于窄譜強(qiáng)脈沖光照射治療后，立刻清潔皮膚、冷敷等（處理措施同對(duì)照組），冷敷結(jié)束后將重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠（桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020112，規(guī)格：20g/支/盒）均勻涂抹患處，劑量10g/100cm2，2次/d，連續(xù)涂抹7d后停止，于下一次窄譜強(qiáng)脈沖光照射后再持續(xù)涂抹7d，然后停止至下一次窄譜強(qiáng)脈沖光照射治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效：治療結(jié)束后，隨訪3個(gè)月對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為痊愈、顯效、有效及無(wú)效[7]。痊愈：患者滿意，皮損≥80%的凹凸程度、質(zhì)地改善以及擴(kuò)張血管消退，皮膚光滑平坦且顏色接近正常膚色;顯效：患者較滿意，80%>皮損≥60%的瘢痕凹凸程度、質(zhì)地改善以及擴(kuò)張血管消退，皮膚較平坦且顏色較淺;有效：患者欠滿意，60%>皮損≥40%的瘢痕凹凸程度、質(zhì)地改善以及擴(kuò)張血管消退，皮膚有輕微不平坦及顏色較淺;無(wú)效：患者不滿意，皮損<40%的瘢痕凹凸程度、質(zhì)地改善以及擴(kuò)張血管消退?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 結(jié)痂持續(xù)時(shí)間、痂皮脫落時(shí)間及治療后ECCA評(píng)分：其中痂皮脫落時(shí)間是指治療后至創(chuàng)面完全自行痂皮脫落所需時(shí)間。

1.4.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察治療期間水腫、紅斑、局部灼熱感、疼痛及滲出等發(fā)生情況，統(tǒng)計(jì)總不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4.4 生活質(zhì)量：采用痤瘡特異性生活質(zhì)量量表（Acne-specific Quality of Life Questionnaire，Acne-QOL）[8]進(jìn)行評(píng)價(jià)，該量表包括社會(huì)功能（4個(gè)條目）、自我感知（5個(gè)條目）、情感功能（5個(gè)條目）及痤瘡癥狀（5個(gè)條目）共4個(gè)維度，各條目均有7個(gè)選項(xiàng)（由低到高為0～6分），則其中社會(huì)功能總最高分為24分，而自我感知、情感功能及痤瘡癥狀的總最高分均為30分，且得分越高，表示生活質(zhì)量越好。

1.4.5 復(fù)發(fā)率：治療結(jié)束后，隨訪3個(gè)月，統(tǒng)計(jì)患者復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，兩樣本計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別采用t檢驗(yàn)與χ2檢驗(yàn)，組間理論頻數(shù)≤5且≥1的計(jì)數(shù)資料采用校正檢驗(yàn)，理論頻數(shù)<1的組間計(jì)數(shù)資料采用Fisher's精確檢驗(yàn)，等級(jí)計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 臨床療效比較：兩組臨床療效等級(jí)分布比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 結(jié)痂持續(xù)時(shí)間、痂皮脫落時(shí)間及治療后ECCA評(píng)分比較：觀察組結(jié)痂持續(xù)時(shí)間與痂皮脫落時(shí)間均短于對(duì)照組，觀察組治療后ECCA評(píng)分小于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察組治療后總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 生活質(zhì)量比較：兩組治療后Acne-QOL量表中社會(huì)功能、自我認(rèn)知、情感功能及痤瘡癥狀評(píng)分均高于治療前，觀察組治療后Acne-QOL量表各維度評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 復(fù)發(fā)率比較：隨訪3個(gè)月，對(duì)照組有4例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為10.00%（4/40）;觀察組有2例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為5.00%（2/40），兩組患者復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（校正χ2=0.180，P=0.671）。

3 ?討論

痤瘡愈合后常見(jiàn)瘢痕形成，給患者生活帶來(lái)極大困擾[9]。隨著人們對(duì)外表美越來(lái)越高的追求及醫(yī)學(xué)美容技術(shù)的發(fā)展，臨床上的治療方法也在不斷改進(jìn)，窄譜強(qiáng)脈沖光照射是近幾年來(lái)治療面部皮膚瘢痕性疾病的新手段，其效果好，且安全性相對(duì)較高，但其術(shù)后仍可出現(xiàn)紅斑、水腫等不良反應(yīng)，不利于患者恢復(fù)[10]。因此，需要積極探討更加高效的治療方案，以促進(jìn)預(yù)后改善。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），觀察組結(jié)痂持續(xù)時(shí)間與痂皮脫落時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P<0.05），觀察組治療后ECCA評(píng)分明顯小于對(duì)照組（P<0.05），提示窄譜強(qiáng)脈沖光照射聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠可明顯提高面部痤瘡瘢痕患者的臨床治療效果，縮短創(chuàng)面結(jié)痂及痂皮脫落時(shí)間，并可明顯改善ECCA評(píng)分。有研究表明[11]，對(duì)淺表性和增生性瘢痕患者給予微等離子射頻聯(lián)合窄譜強(qiáng)脈沖光治療，可取得較好效果。窄譜強(qiáng)脈沖光照射具有與激光相似的精確性，其可穿透受損皮膚而被皮損細(xì)胞中血紅蛋白所吸收，使血液溫度驟升，從而將熱量傳到血管壁，使受損血管破裂而形成血栓，之后被吸收消退，在淺表性、增生性或較淺的凹陷性瘢痕治療中均具有較好效果[12]。但單純窄譜強(qiáng)脈沖光照射對(duì)較深的凹陷性瘢痕效果并不十分理想，難以達(dá)到預(yù)期效果，本研究所選病例為凹陷深度較深的瘢痕患者經(jīng)治療均無(wú)效，證實(shí)了這一觀點(diǎn)。有研究顯示[13]，重組人表皮生長(zhǎng)因子可促進(jìn)面部瘢痕患者創(chuàng)面修復(fù)，縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間。重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠可通過(guò)細(xì)胞表面表皮生長(zhǎng)因子受體激活酪氨酸激酶系統(tǒng)，并可促進(jìn)皮膚創(chuàng)面組織修復(fù)過(guò)程中DNA及RNA等的合成，從而可加速上皮細(xì)胞增殖及創(chuàng)面肉芽組織生成，進(jìn)而縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，并可增加表皮細(xì)胞數(shù)量及表皮層厚度，促使皮膚屏障恢復(fù)[14];此外，其對(duì)皮膚血管、神經(jīng)等具有調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)瘢痕恢復(fù)及控制瘢痕進(jìn)展。本研究中，窄譜強(qiáng)脈沖光照射皮損后，其光子能量被氧合血紅蛋白特異性吸收，從而促使紅細(xì)胞變性、血管閉塞，進(jìn)而可促進(jìn)瘢痕修復(fù)[15];另外用重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠，其可促進(jìn)表皮細(xì)胞分裂增殖和向創(chuàng)面中心遷移，雖對(duì)無(wú)皮損或皮損較小者作用較弱，但表皮細(xì)胞的規(guī)則生長(zhǎng)和對(duì)創(chuàng)面的及時(shí)覆蓋可加快因窄譜強(qiáng)脈沖光照射引起的皮損的創(chuàng)面愈合及減少瘢痕形成，促進(jìn)皮膚光滑、平整，從而提高創(chuàng)面修復(fù)效果[16]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組治療后Acne-QOL量表中社會(huì)功能、自我認(rèn)知、情感功能及痤瘡癥狀評(píng)分均明顯高于治療前及對(duì)照組（P<0.05），而兩組患者復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示窄譜強(qiáng)脈沖光照射聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠可減輕面部痤瘡瘢痕患者照射后的不良反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，但其預(yù)防復(fù)發(fā)的作用不明顯。窄譜強(qiáng)脈沖光照射光斑能量分布均勻，且升溫平穩(wěn)，安全性較高，但其仍對(duì)表皮有一定的損傷，照射后可出現(xiàn)水皰、紅腫等不良反應(yīng)，影響治療效果及患者生活質(zhì)量[17]。有研究顯示[18]，重組人表皮生長(zhǎng)因子可減輕點(diǎn)陣鉺激光術(shù)后即刻的疼痛、紅斑等癥狀，此與本研究結(jié)果相符。重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠具有減少創(chuàng)面滲液及保濕等作用，可改善創(chuàng)面微環(huán)境，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肉芽組織及新毛細(xì)血管的生成，有利于減輕不良反應(yīng)[19];另患者臨床癥狀明顯改善，創(chuàng)面愈合加快，且不良反應(yīng)較小，有利于提高患者生活質(zhì)量[20]。

綜上，在窄譜強(qiáng)脈沖光照射的基礎(chǔ)上，聯(lián)合外用重組人表皮生長(zhǎng)因子凝膠雖不能有效預(yù)防瘢痕復(fù)發(fā)，但可明顯提高面部痤瘡瘢痕患者臨床效果，改善ECCA評(píng)分，縮短創(chuàng)面結(jié)痂及痂皮脫落時(shí)間，并可減輕不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Min S，Yoon JY，Park SY，et al. Combination of platelet rich plasma in fractional carbon dioxide laser treatment increased clinical efficacy of for acne scar by enhancement of collagen production and modulation of laser-induced inflammation[J].Lasers Surg Med，2018，50（4）：302-310.