分子靶向抗腫瘤藥物的作用機制及臨床研究進展

楊廷，曹 剛，劉媛媛，潘俊男

（中國核動力研究設計院企管部，四川 成都 610041）

現(xiàn)代對腫瘤進行藥物治療的手段是多樣的，常見的有腫瘤分子靶向治療、激素治療、免疫治療和細胞毒化療藥治療。各個治療方案各有其優(yōu)缺點，本文具體介紹分子靶向抗腫瘤藥物，該藥物針對致癌分子設計相應的治療藥物共同構成了現(xiàn)代腫瘤藥物治療的主要治療手段。靶向治療是針對主要的致癌相關分子設計相應的治療藥物，從而使得癌細胞的活性發(fā)生改變或者間接使腫瘤細胞凋亡和壞死，抑制癌細胞的進一步擴散，而且對正常細胞的損傷是最輕的，在治療腫瘤患者的過程中具有明顯的療效。

1 分子靶向抗腫瘤藥物的基本情況

1.1 分子靶向抗腫瘤藥物的基本概況

分子靶向抗腫瘤藥物主要針對惡性腫瘤病理生理發(fā)生、發(fā)展的關鍵靶點進行治療干預，實現(xiàn)精準打擊，目前部分分子靶向抗腫瘤藥物已經(jīng)顯效出了臨床療效，但是并不能取消傳統(tǒng)的治療方式，目前大多數(shù)的靶向治療都要與傳統(tǒng)治療方式結合應用。這種治療方式可以減少對正常細胞的損傷，最大限度地保護腫瘤患者。隨著二零零二年第一個靶向藥物格列衛(wèi)被批準使用以來，靶向治療的方式不斷被應用到臨床上，技術也得以不斷改進和發(fā)展。

1.2 靶向治療與常規(guī)化療的區(qū)別

上述兩種治療方式最大的區(qū)別就是作用機理，常規(guī)化療是通過殺傷生長活躍的細胞發(fā)揮作用，但是由于不能對細胞進行識別而導致對正常細胞的危害比較大，在消滅腫瘤細胞的同時也對正常細胞產(chǎn)生危害。而分子靶向抗腫瘤藥物也可以針對特定的變異分子進行治療，從而扼殺腫瘤細胞或者組織其生長，而且不良反應比較小，對正常細胞的危害也小。不過靶向治療的理論推測與實際治療效果還有較大差距，大多數(shù)情況下還需要與化療以及其他藥物配合應用。

2 分子靶向抗腫瘤藥物的作用機制

2.1 與表皮生長因子受體家族相關的分子靶向藥物

首先是酪氨酸激酶抑制劑，其在進行腫瘤治療時可以進入到腫瘤細胞內(nèi)，對表皮生長因素受體產(chǎn)生直接的影響，并且在干擾ATP結合阻斷激酶自身磷酸化方面起到重要的作用。其次是單克隆受體，通過與細胞外的配體之間的競爭，阻斷EGFR家族的激活及其下游信號蛋白的磷酸化。

2.2 與血管生成抑制相關的分子靶向藥物

首先是靶向VEGF的藥物，結合3種類型的酪氨酸激酶受體，共同發(fā)揮作用實現(xiàn)抑制新生血管生產(chǎn)的目的，從而達到更好的治療效果。其次是靶向VEGFR的藥物，其中最主要的類型就是小分子的酪氨酸激酶抑制劑，其沒有較強的特性，而且在臨床上應用時要與其他受體家族進行結合，對血管抑制的作用比較明顯。

2.3 與細胞膜特異性抗原相關的分子靶向藥物

這類的分子靶向抗腫瘤藥物比較多，但是在臨床治療中CD20在B細胞中的治療效果很好，能夠更好的研究與細胞膜特異性抗原相關的分子靶向藥物，比如托西莫單抗可能作用機制包括多個方面，如誘導細胞凋亡、補體依賴性細胞毒性(CDC)等。

3 分子靶向抗腫瘤藥物的臨床研究進展

3.1 傳統(tǒng)化療藥物的靶向改進

未來對腫瘤的治療可以對傳統(tǒng)化療藥物進行靶向改進，最重要的就是解決傳統(tǒng)化療副作用大的問題，比如選擇性差，副作用大和耐藥性強。這些問題的解決會給腫瘤的治療提供極大的福祉。這種情況下發(fā)展納米醫(yī)藥，提高療效降低毒副作用。

3.2 基因療法

醫(yī)生先從病人的骨髓中取出一部分干細胞，將其與病毒浸泡在一起，使一份正確的腺苷脫氨酶基因樣本被轉移到干細胞中。通過這種方式實現(xiàn)對腫瘤的治療。

3.3 不區(qū)分腫瘤來源的靶向治療

目前大多數(shù)的靶向治療還是針對單一的腫瘤，但是腫瘤的情況比較多樣和復雜，增加了研發(fā)的難度，國家越來越重視不區(qū)分腫瘤來源的靶向治療。所以要加大對不區(qū)分腫瘤來源的靶向治療藥物的研發(fā)，這樣可以避免進行多種藥物的研發(fā)，為靶向治療進一步發(fā)展提供了可能。

4 結束語

綜上所述，分子靶向抗腫瘤藥物對于治療惡性腫瘤的作用非常突出，但是目前其還不能完全脫離傳統(tǒng)治療方式而單獨進行，一般還是與傳統(tǒng)治療方式結合起來對腫瘤患者進行治療。我們目前仍然要不斷研發(fā)分子靶向抗腫瘤藥物，增加其獨立使用的概率，減輕患者在治療過程中的痛苦，以促進藥物研究的進一步發(fā)展。其中針對單一靶點的治療藥物并不能遏制住癌細胞的擴散，需要與不同作用途徑和機制的藥物多靶點進行聯(lián)合，實現(xiàn)對癌細胞的治療。但是具體的應用需要進一步通過大量的臨床實驗進行研究，從而發(fā)揮藥物的最大療效。