替格瑞洛治療經(jīng)皮冠狀動脈介入患者時對凝血功能及血小板聚集的改善效果

王嵩亮 黃濤 徐靜

[摘要] 目的 探討替格瑞洛在經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）治療過程中，對患者凝血功能及血小板聚集的改善效果。方法 選取2019年1月～2020年1月在我院實施PCI治療的96例患者為研究對象。采用數(shù)字表法將其均等劃分為對照組及觀察組，兩組患者均實施PCI治療及常規(guī)治療，對照組在此基礎上使用氯吡格雷進行治療，觀察組使用替格瑞洛治療，比較兩組凝血酶原時間、凝血酶時間、活化部分凝血酶時間、纖維蛋白原水平以及血小板聚集率、不良反應發(fā)生情況。 結果 觀察組的凝血酶原時間、凝血酶時間、活化部分凝血酶時間均長于對照組，且觀察組的纖維蛋白原水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組的血小板聚集率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組的不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 采用替格瑞洛進行PCI，能夠有效改善患者的凝血功能，還能降低患者的血小板聚集，具有較高的安全性，值得推廣。

[關鍵詞] 替格瑞洛;PCI;凝血功能;血小板聚集;不良反應;凝血酶

[中圖分類號] R541.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）33-0115-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of ticagrelor on improving coagulation function and platelet aggregation in patients with the percutaneous coronary intervention（PCI） of coronary heart disease. Methods A total of 96 patients undergoing PCI treatment in our hospital from January 2019 to January 2020 were selected as the research subjects. They were divided equally into the control group and the observation group according to a digital table method. Both groups were treated with PCI and conventional treatment. The control group was treated with clopidogrel on this basis，and the observation group was treated with ticagrelor. The prothrombin time，thrombin time，activated partial thrombin time，fibrinogen level，platelet aggregation rate，and adverse reactions in the two groups were compared. Results The prothrombin time，thrombin time，and activated partial thrombin time of the observation group were longer than those of the control group，and the fibrinogen level of the observation group was lower than that of the control group，with statistically significant difference（P<0.05）. The platelet aggregation rate of the observation group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Ticagrelor for intervention treatment of coronary heart disease patients can effectively improve the coagulation function and can also reduce the platelet aggregation of patients. It has high safety and is worthy of promotion.

[Key words] Ticagrelor; PCI; Coagulation function; Platelet aggregation; Adverse reactions; Thrombin

冠心病屬于一種臨床常見的心血管疾病，該病發(fā)生通常是因為患者的冠脈出現(xiàn)粥樣硬化狹窄或由痙攣而造成的心肌缺氧缺血所致，近些年來，人們的生活節(jié)奏逐漸加快，且生活的壓力也與日俱增，導致此病發(fā)病率正在逐年增長?，F(xiàn)階段，冠心病的主要治療措施仍為經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（Percutaneous coronary intervention，PCI），其能有效改善患者心肌血流灌注，但術后在支架內(nèi)容易出現(xiàn)血栓等一系列并發(fā)癥，所以需要采取有效的方法對PCI術后并發(fā)癥進行改善，以往采取的藥物主要為氯吡格雷，但有研究表明，使用氯吡格雷容易造成患者出現(xiàn)肝功能損傷，從而導致不良治療結果發(fā)生，并對藥效的發(fā)揮產(chǎn)生不良影響。也有研究表明[1]，采用替格瑞洛治療能夠發(fā)揮更加良好的效果。本研究旨在探討替格瑞洛治療PCI患者對其凝血功能及血小板聚集改善的效果，選擇2019年1月～2020年1月在我院實施PCI治療的96例患者為研究對象進行研究和分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月～2020年1月在我院實施PCI治療的96例患者為研究對象。采取數(shù)字表法將其等分為對照組及觀察組，每組各48例。對照組男26例，女22例;年齡54～78歲，平均（66.02±6.53）歲;病程2～12年，平均（8.27±0.81）年。觀察組男27例，女21例;年齡55～76歲，平均（65.82±6.49）歲;病程2～13年，平均（8.32±0.83）年。納入標準：所有患者均通過冠脈造影確診為冠脈粥樣硬化性心臟病，且符合其診斷標準[2];所有患者均對本研究知情，并已完成知情同意書的簽署。排除標準：合并嚴重的血液疾病者;合并惡性腫瘤者;合并精神類疾病及心理疾病者;合并嚴重肝腎功能不全者;對疾病治療不配合者[3]。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會同意，兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后實施PCI治療，同時對所有患者使用阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準文號：國藥準字J20130078）于餐前口服治療，100 mg/次，1次/d。對照組于術前對患者使用氯吡格雷（樂普藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20123116）負荷劑量治療，使用劑量為300 mg，術后對患者進行維持治療，維持治療劑量為75 mg/次，1次/d。觀察組于術前對患者使用替格瑞洛（AstraZeneca AB，批準文號：國藥準字H20171079）負荷劑量治療，使用劑量為180 mg，術后同樣對患者進行維持治療，使用劑量為90 mg/次，2次/d。所有患者均治療1個月。

1.3 觀察指標

觀察指標為凝血酶原時間、凝血酶時間、活化部分凝血酶時間、纖維蛋白原水平以及血小板聚集率、不良反應發(fā)生率。其中，四項凝血指標采用自動血液凝血分析儀進行檢測，在用藥前后抽取患者空腹靜脈血，抽取量為1.8 mg，并對其進行抗凝處理，以3000 r/min速度離心處理，時間為15 min，靜置，然后采用分析儀進行測定;血小板聚集率則采用血小板聚集儀通過動態(tài)透光比濁法完成[4];不良反應發(fā)生率則根據(jù)臨床用藥后患者出現(xiàn)的不良反應統(tǒng)計結果進行計算得出，包括頭痛、腹瀉、出血及凝血異常等。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后各項凝血指標比較

觀察組的凝血酶原時間、凝血酶時間、活化部分凝血酶時間均長于對照組，且觀察組的纖維蛋白原水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組血小板聚集率方面比較

觀察組的血小板聚集率為（26.64±2.63）%;對照組的血小板聚集率為（37.57±3.74）%。觀察組的血小板聚集率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=6.827，P<0.05）。

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較

觀察組的不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

冠心病患者的病情具有一定的特殊性，所以在實施介入治療過程中需要對其使用抗血小板藥物，氯吡格雷屬于臨床一種常規(guī)的抗血小板藥物[5]，但隨著臨床用藥不斷實踐，該藥物容易使患者肝功能受到一定的損傷，從而使藥性的發(fā)揮受到影響[6]。有研究[7]顯示，氯吡格雷在使用過程中，需要通過肝臟細胞色素轉化為活性物質(zhì)，并以不可逆的方式對血小板表面上的二磷酸腺苷受體進行作用，從而使危險蛋白原結合位點暴露得到抑制，還能對血小板級聯(lián)放大式激活反應進行阻止，從而有效抑制機體血小板凝血[8]。所以氯吡格雷會對人體肝臟的活動產(chǎn)生一定的影響，也會造成患者出現(xiàn)一些其他不良反應，進而使患者的治療受到一定的影響，最終造成治療效果達不到預期水平[9]。替格瑞洛屬于一種新型抗血小板藥物，同時也屬于一種非前體藥物，無需通過肝臟代謝進行參與，從而能夠避免肝臟功能受到藥物作用的影響[10]，并且還能可逆性地同血小板表面上的二磷酸腺苷受體之間進行有效結合，使血小板聚集得到較快的抑制，從而實現(xiàn)有效的抗凝[11]，同時，該藥物在停藥后12 h內(nèi)能將機體正常凝血機制進行恢復，有效預防藥物在使用過程中出現(xiàn)的出血等一系列不良反應，在以往研究中獲得了良好的臨床表現(xiàn)，能使患者的病情實現(xiàn)穩(wěn)定[12]。此外，還有研究表明[13]，在血小板聚集反應過程中，機體對血小板藥物產(chǎn)生的抵抗作用并非與凝血能力之間存在關聯(lián)，但因替格瑞洛使用后，能有效發(fā)揮類似于腺苷的作用，使支氣管受到刺激，所以可能導致患者在治療過程中出現(xiàn)呼吸困難，這就需要醫(yī)務人員事先做好健康教育和對癥處理，從而避免患者在治療過程中出現(xiàn)恐慌[14]。

本研究結果顯示，觀察組的凝血酶原時間、凝血酶時間、活化部分凝血酶時間分別為（14.92±1.47）s、（16.79±1.64）s、（33.54±3.37）s，三項指標均長于對照組，且觀察組的纖維蛋白原水平為（3.81±0.34）μg/L，低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組的血小板聚集率為（37.57±3.74）%，低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組的不良反應發(fā)生率（2.08%）低于對照組（14.58%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。張志良[15]研究顯示，觀察組采取替格瑞洛治療后，其凝血酶時間為（17.4±3.6）s，活化部分凝血酶時間為（32.1±3.1）s，纖維蛋白原水平為（3.9±0.5）μg/L，與對照組相比更具優(yōu)勢，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與本研究結果相一致，說明替格瑞洛能有效改善患者凝血功能，并在血小板聚集方面也能夠發(fā)揮一定的效果，且在治療過程中還具有良好的安全性。

綜上所述，采用替格瑞洛治療PCI患者，能夠有效改善患者的凝血功能，還能降低患者血小板聚集，具有較高的安全性，值得推廣。

[參考文獻]

[1] 冷文俊. 冠心病介入術后聯(lián)合應用阿司匹林與替格瑞洛對患者凝血功能及血小板聚集的影響[J]. 中國實用醫(yī)刊，2019，46（17）：103-105.

[2] 毛山，李玉，王治校，等. 替格瑞洛對冠心病介入治療患者氧化應激，凝血功能，血小板功能及相關因子的影響[J]. 海南醫(yī)學院學報，2019，25（6）：424-427，433.

[3] 徐佐恒，蘇健芬，李泳桃，等. 替格瑞洛輔助治療對冠心病經(jīng)皮冠狀動脈介入術后患者凝血功能、血小板聚集率及炎癥因子的影響[J]. 中國當代醫(yī)藥，2019，26（12）：127-130.

[4] 陳心濤，王丁倉，王彥鶴. 替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林對冠心病PCI術后患者凝血功能、血小板聚集率及炎癥因子的影響[J]. 中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2018，16（2）：196-199.

[5] 吉苗苗. 替格瑞洛抗血小板治療對冠心病PCI術后患者凝血功能及預后的影響[J]. 中國民康醫(yī)學，2019，31（7）：22-24.

[6] 張琮，趙佩，張占海. 低劑量替格瑞洛與氯吡格雷分別聯(lián)合阿司匹林對老年冠心病患者PCI術后不良心血管事件的影響[J]. 中國實用醫(yī)刊，2020，47（11）：105-109.

[7] 潘姝，王航，原永芳. 臨床藥師在支架內(nèi)再狹窄患者抗血小板藥物治療中的作用[J]. 中南藥學，2017，15（9）：152-154.

[8] 諸帆，章琪. 替格瑞洛對冠心病介入治療患者臨床療效凝血功能及血小板聚集的影響研究[J]. 中國基層醫(yī)藥，2019，26（18）：2227-2230.

[9] 劉長凱. 替格瑞洛對冠心病患者PCI術后血小板聚集及凝血功能的影響[J]. 中國合理用藥探索，2019，16（5）：111-113.

[10] 韓自旺，馬金霞. 替格瑞洛治療冠心病PCI術后患者的療效觀察[J]. 中國民康醫(yī)學，2019，31（10）：25-27.

[11] Sui Z，Qu P. Effect of ticagrelor and clopidogrel on platelet aggregation function after percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndrome[J]. Journal of Biological Regulators & Homeostatic Agents，2019，33（2）：439-445.

[12] 徐佐恒，蘇健芬，李泳桃，等.替格瑞洛輔助治療對冠心病經(jīng)皮冠狀動脈介入術后患者凝血功能、血小板聚集率及炎癥因子的影響[J].中國當代醫(yī)藥，2019，26（12）：127-130.

[13] 王志剛，龔華珠. 替格瑞洛對冠心病患者PCI術后凝血功能的影響[J]. 臨床合理用藥雜志，2017，10（28）：85-86.

[14] 馬青，裴園麗，范麗，等. 替格瑞洛與氯吡格雷對冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入術后微循環(huán)功能，凝血功能及血清炎性因子水平影響的對比研究[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2017，25（11）：51-54.

[15] 張志良. 替格瑞洛對冠心病介入治療患者凝血功能及血小板聚集的作用分析[J]. 數(shù)理醫(yī)藥學雜志，2018，31（2）：264-265.

（收稿日期：2020-07-30）