公民逝世后器官捐獻(xiàn)肝移植保存液污染：基于78例單中心對(duì)照研究

趙紀(jì)強(qiáng)，霍 楓，汪邵平，鄭于劍，譚曉宇，何朝輝中國(guó)人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院肝膽外科/肝移植中心，廣東 廣州 5000；中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院泌尿外科，廣東 深圳 58033

移植后感染是移植患者醫(yī)院內(nèi)發(fā)病和死亡的主要原因，尤其是術(shù)后第1月[1-2]。器官保存液（PS）污染是術(shù)后感染的潛在來(lái)源。PS不但可以保持污染菌存活，而且有利于其生長(zhǎng)，從而提供了直接感染器官受者的傳播途徑[3]。有研究顯示，總PS培養(yǎng)陽(yáng)性率為37%（95%CI：27%～49%），PS培養(yǎng)致病菌陽(yáng)性的受者發(fā)生PS相關(guān)的感染為10%（95%CI：7%～15%），培養(yǎng)陽(yáng)性PS相關(guān)的感染增加移植受者術(shù)后早期死亡率[4-5]。為研究移植物PS污染并提高移植術(shù)后感染相關(guān)并發(fā)癥的早期診斷和管理，許多器官移植中心已常規(guī)進(jìn)行術(shù)中器官PS培養(yǎng)。然而目前還沒(méi)有廣為接受的指南用于PS評(píng)估或預(yù)防性抗生素應(yīng)用[6]。

本研究擬對(duì)所在醫(yī)院肝移植供受者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，研究公民逝世后捐獻(xiàn)肝臟的器官保存液的污染發(fā)生率、病原微生物類型和術(shù)后感染發(fā)生情況，總結(jié)公民逝世后捐獻(xiàn)器官保存液污染和術(shù)后感染防控工作的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，從而為肝移植臨床療效的提高和肝移植術(shù)后感染的防控工作提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年3月～2017年11月中國(guó)人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院（原廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院）共78例中國(guó)公民逝世后器官捐獻(xiàn)供肝肝移植患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：成年男性或女性；公民逝世后器官捐獻(xiàn)供肝；受體行原位肝移植術(shù)或背馱式肝移植術(shù)；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：多器官聯(lián)合移植；再次肝移植；跨血型肝移植；臨床資料不完整者。采用回顧性調(diào)查的方法，匯總肝移植供者和受者一般資料、器官獲取和移植手術(shù)信息、肝移植術(shù)后免疫抑制劑方案、急性排斥反應(yīng)、術(shù)后感染、病原學(xué)培養(yǎng)結(jié)果等因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所有器官捐獻(xiàn)者家屬均簽署知情同意書，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)定。按照中國(guó)心臟死亡器官捐獻(xiàn)分類標(biāo)準(zhǔn)，采取相應(yīng)的捐獻(xiàn)流程[7]。本項(xiàng)研究嚴(yán)格遵循赫爾辛基宣言（1975），并獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.1.1 供者資料 78例公民逝世后器官捐獻(xiàn)供肝均由器官獲取組織提供。其中保存液培養(yǎng)陽(yáng)性組男性29例，女性3例；培養(yǎng)陰性組男性41例，女性5例。培養(yǎng)陽(yáng)性組供者年齡16～61歲，平均39歲；培養(yǎng)陰性組供者年齡14～61歲，平均38歲。根據(jù)中國(guó)心臟死亡器官捐獻(xiàn)分類標(biāo)準(zhǔn)，屬于中國(guó)一類，即腦死亡器官捐獻(xiàn)（DBD）供者47例；中國(guó)二類，即心臟死亡器官捐獻(xiàn)（DCD）5例；其余26例為中國(guó)三類，即腦-心雙死亡器官捐獻(xiàn)（DBCD）供者（圖1）。供者死亡原因包括嚴(yán)重腦外傷66例，腦血管意外10例和腦部神經(jīng)系統(tǒng)疾病2例（圖2）。

1.1.2 受者資料 接受公民逝世后器官捐獻(xiàn)肝移植受者78例，所有受者均簽署由醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的患者知情同意書，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)定。培養(yǎng)陽(yáng)性組男29例，女3例，年齡28～69歲，平均49.72歲；培養(yǎng)陰性組男41例，女5例，年齡31～72歲，平均50.35歲。全組受者基礎(chǔ)肝臟原發(fā)病包括：原發(fā)性肝癌（肝癌），乙型病毒性肝炎（乙肝）后肝硬化，慢性重型肝炎，膽管細(xì)胞癌（肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌）等（表1）。

圖1 納入研究的供者器官捐獻(xiàn)類型構(gòu)成

圖2 納入研究的供者死亡原因構(gòu)成

表1 納入研究的肝移植受者基礎(chǔ)肝臟疾病構(gòu)成比[n（%）]

1.2 快速規(guī)范化器官獲取

所有器官捐獻(xiàn)手術(shù)均在手術(shù)室實(shí)施，采用經(jīng)腹主動(dòng)脈和門靜脈聯(lián)合灌注和腹部肝腎聯(lián)合切取方式獲取供肝，患者腹主動(dòng)脈插管灌注高滲枸櫞酸鹽腺嘌呤溶液3 000 mL+威斯康星大學(xué)PS液1 000 mL，灌注高度100 cm。腸系膜上靜脈插管，灌注高滲枸櫞酸鹽腺嘌呤溶液3 000 mL+威斯康星大學(xué)PS液500 mL，灌注溫度0～4 ℃。供肝獲取后應(yīng)用器官保存袋逐層密封后0～4 ℃保存。供肝在手術(shù)室完成修整后分別留取供肝保存液100 mL送我院檢驗(yàn)科進(jìn)行需氧菌、厭氧菌和真菌培養(yǎng)。保存液有任何種類細(xì)菌生長(zhǎng)時(shí)，則培養(yǎng)陽(yáng)性保存液，不考慮細(xì)菌種類。

1.3 手術(shù)方式及免疫抑制劑方案

肝移植采取非轉(zhuǎn)流經(jīng)典原位肝移植或背馱式肝移植術(shù)。受者術(shù)中及術(shù)后4 d應(yīng)用巴利昔單抗（Simulect?,Novartis Pharma Schweiz AG）20 mg/d進(jìn)行免疫誘導(dǎo)。無(wú)肝期靜脈應(yīng)用甲基強(qiáng)的松龍（5～10 mg/kg）。術(shù)后第1天起，甲基強(qiáng)的松龍從5 mg/（kg·d）遞減至0.3 mg/（kg·d），術(shù)后第8天停用。術(shù)后第1天開始口服麥考酚鈉腸溶片（540 mg，1次/12 h），術(shù)后第4天開始口服他克莫司膠囊，他克莫司谷濃度維持在10～15 ng/mL。

1.4 圍手術(shù)期抗生素預(yù)防及分組

患者麻醉成功后開始靜脈滴注厄他培南（1 g，輸注時(shí)間為1 h）。肝移植術(shù)后常規(guī)轉(zhuǎn)入ICU，清醒后拔除氣管插管，病情穩(wěn)定后轉(zhuǎn)入肝移植病房進(jìn)行?？浦委?。術(shù)后當(dāng)日轉(zhuǎn)換應(yīng)用亞胺培南-西司他丁鈉（1 g，靜脈滴注，1次/8 h），伏立康唑（200 mg，靜脈滴注，1次/12 h）。術(shù)后第3天根據(jù)PS培養(yǎng)結(jié)果將肝移植受者分為培養(yǎng)陽(yáng)性組和培養(yǎng)陰性組。陽(yáng)性組維持原抗菌素方案，療程為1周。陰性組停用亞胺培南。伏立康唑靜脈滴注1周后改為口服，培養(yǎng)陰性組，療程2周；培養(yǎng)陽(yáng)性組，療程4周。

1.5 肝移植患者圍手術(shù)期管理

術(shù)后第1周每日檢查肝功能、腎功能、電解質(zhì)、血常規(guī)、降鈣素原、尿常規(guī)等指標(biāo)，腹腔引流液、尿液、呼吸道分泌物細(xì)菌培養(yǎng)，移植肝及各吻合管道彩超檢查、床邊胸部X線攝片。當(dāng)患者出現(xiàn)2項(xiàng)或2項(xiàng)以上炎癥反應(yīng)綜合征癥狀或體佂時(shí)，則立即采集血液、尿液、痰等標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，并增加培養(yǎng)次數(shù)。炎癥反應(yīng)綜合征包括：發(fā)熱（＞38 ℃）或低體溫（＜36 ℃）；呼吸急促（＞20次/min）或過(guò)度通氣，PaCO2＜32.3 mmHg；心動(dòng)過(guò)速（＞90次/min）；白細(xì)胞＞12×109/L或＜4×109/L，或未成熟白細(xì)胞＞10%。肝移植術(shù)后感染診斷參照2001年中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部發(fā)布的《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》[8]，根據(jù)患者臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)結(jié)果確定。術(shù)后患者一旦發(fā)生感染則進(jìn)行相應(yīng)治療，并依據(jù)細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)和藥物敏感結(jié)果調(diào)整抗生素方案。依據(jù)移植肝穿刺活檢診斷急性排斥反應(yīng)。

保存液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果與供者和肝移植受者細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比。病原菌匹配的標(biāo)準(zhǔn)是依據(jù)細(xì)菌種類及其相應(yīng)的藥敏譜[9]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)使用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。年齡分析應(yīng)用均數(shù)、最大值和最小值表示，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示。使用描述性統(tǒng)計(jì)和χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 供肝保存液污染情況

本研究78例公民逝世后器官捐獻(xiàn)者，肝臟保存液病原菌培養(yǎng)陽(yáng)性32例，陽(yáng)性率41.03%，分離33株病原菌（表2）。其中革蘭陽(yáng)性球菌16株（48.48%），革蘭陰性桿菌9株（27.3%），酵母菌5株（15.15%），革蘭陽(yáng)性桿菌3株（9.09%）。凝固酶陰性葡萄球菌、棒狀桿菌、草綠色鏈球菌群等系腐生菌群共14株，占42.42%；而革蘭氏陰性桿菌、金黃色葡萄糖球菌、草綠色鏈球菌之外的鏈球菌屬、腸球菌和酵母菌等系致病菌，共19株，占57.58%。

表2 保存液培養(yǎng)病原菌構(gòu)成比

2.2 術(shù)后感染發(fā)生率及死亡率

78例肝移植患者中術(shù)后3月內(nèi)，16例發(fā)生感染，感染率為20.51%。其中，培養(yǎng)液陽(yáng)性組10例術(shù)后發(fā)生感染，感染率為31.25%，陰性組6例發(fā)生感染，感染率為13.04%，陽(yáng)性組感染率高于陰性組（χ2=3.837，P=0.048）。78例患者中，死亡7例，總死亡率8.97%。發(fā)生感染的16例患者中，死亡3例，死亡率18.75%，未發(fā)生感染62例患者中死亡4例，死亡率6.45%，死亡率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.355，P=0.148）。

培養(yǎng)陽(yáng)性組32例患者中死亡2例，死亡率6.25%，均死于術(shù)后感染；陰性組46例患者死亡5例，死亡率10.87%，其中死于術(shù)后感染1例，術(shù)后腹腔出血2例，病理證實(shí)的移植物超急性排斥反應(yīng)和圍手術(shù)期多次心跳驟停致移植物功能衰竭各1例，死亡率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.493，P=0.391）。

培養(yǎng)陽(yáng)性組13例受者術(shù)后至少出現(xiàn)1次發(fā)熱，發(fā)生率40.63%，陰性組9例受者術(shù)后至少出現(xiàn)1次發(fā)熱，發(fā)生率19.57%，陽(yáng)性組明顯高于陰性組（χ2=4.133，P=0.042）。術(shù)后兩組患者3月內(nèi)發(fā)生經(jīng)穿刺證實(shí)的急性排斥反應(yīng)分別為1例和2例，排斥反應(yīng)率之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表3）。

表3 肝移植受者術(shù)后3月感染率、急性排斥發(fā)生率、術(shù)后發(fā)熱率和死亡率分布[n（%）]

2.3 術(shù)后感染部位分布

由不同部位術(shù)后感染例次分布情況得知，感染患者感染例次最多的部位是下呼吸道和腹腔，均為5例（31.25%，表4），其次是手術(shù)切口，為4例（25.00%）。

表4 術(shù)后不同部位感染例次數(shù)構(gòu)成比[n（%）]

2.4 供者一般資料和臨床資料比較

為觀察肝移植受者術(shù)后感染的影響因素，對(duì)供者一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果顯示，器官獲取前培養(yǎng)陽(yáng)性組供者ICU住院時(shí)間分別為2～7 d，平均4 d；培養(yǎng)陰性組供者ICU住院時(shí)間為2～5 d，平均3 d，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=29.938，P=0.000）。而性別比、平均年齡、器官獲取時(shí)間之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表5）。

2.5 肝移植受者臨床指標(biāo)和手術(shù)指標(biāo)的比較

為明確肝移植受者因素對(duì)術(shù)后感染的影響，對(duì)受者和手術(shù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果顯示，兩組間各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表6）。1例嚴(yán)重腦外傷捐獻(xiàn)者捐獻(xiàn)前ICU住院6 d，病原菌培養(yǎng)陰性，肝臟PS培養(yǎng)出鮑曼不動(dòng)桿菌。該培養(yǎng)液陽(yáng)性供肝受者術(shù)后2周內(nèi)肝功能恢復(fù)正常。術(shù)后第3周發(fā)生發(fā)熱，考慮“移植物抗宿主病”，血培養(yǎng)分離出鮑曼不動(dòng)桿菌，并于術(shù)后第4周因重癥肺部感染、多臟器功能衰竭死亡。1例腦血管意外捐獻(xiàn)者，器官捐獻(xiàn)前ICU住院6 d，痰培養(yǎng)分離嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌，肝臟PS培養(yǎng)分離頭狀葡萄糖球菌。該陽(yáng)性受者術(shù)后4周因發(fā)熱入院，行內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影術(shù)檢查，膽汁培養(yǎng)分離出鮑曼不動(dòng)桿菌，治療后癥狀緩解，后膽管炎反復(fù)發(fā)作，隨訪至術(shù)后30月，肝內(nèi)膽管已經(jīng)出現(xiàn)廣泛節(jié)段性狹窄性病變。其他PS培養(yǎng)陽(yáng)性受者術(shù)后恢復(fù)順利，隨訪至今，人/移植物生存良好。

表6 PS培養(yǎng)陽(yáng)性組與陰性組受者手術(shù)指標(biāo)比較（Mean±SD）

2.6 不同肝移植手術(shù)方式的術(shù)后感染情況

78例肝移植患者中，經(jīng)典肝移植55例，14例發(fā)生感染，感染率25.45%；背馱式肝移植23例，2例發(fā)生感染，感染率8.70%，不同手術(shù)方式患者的感染率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.794，P=0.082）。

2.7 不同CTP或MELD評(píng)分的患者術(shù)后感染情況

78例肝移植患者中，術(shù)前肝功能CTP評(píng)分，其中A級(jí)肝功能29例，B級(jí)肝功能22例，C級(jí)肝功能27例（表7）。其中B級(jí)肝功能感染率最高，為26.67%，但不同肝功能CTP評(píng)分患者的感染率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.044，P=0.080）。術(shù)前MELD評(píng)分，其中＜20分51例，20～30分10例，30～40分15例，＞40分2例。MELD評(píng)分＞40分患者感染率最高，為50%，＜20分患者感染率最低，為15.69%。不同MELD評(píng)分患者的感染率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.696，P=0.441）。

表7 不同CTP或MELD肝功能分級(jí)患者的術(shù)后感染率

3 討論

本研究中有78例公民逝世后捐獻(xiàn)肝臟，PS培養(yǎng)陽(yáng)性32例，陽(yáng)性率41.0%，PS相關(guān)感染率為1.28%，與國(guó)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[4]。肝移植受者發(fā)生術(shù)后感染16例，總感染率為20.51%，低于國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道（54%～83%）[10]。培養(yǎng)陽(yáng)性受者術(shù)后感染10例，感染率31.25%，而培養(yǎng)陰性受者術(shù)后感染6例，感染率13.04%。可見(jiàn)，一旦PS污染，肝移植受者術(shù)后發(fā)生感染風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。肝移植術(shù)后3月內(nèi)總死亡率8.97%，發(fā)生感染的患者死亡率為18.75%，無(wú)感染患者死亡率為6.45%。發(fā)生感染患者與無(wú)感染患者死亡率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故推斷與本研究樣本量少、隨訪時(shí)間短有關(guān)。

目前，國(guó)內(nèi)對(duì)PS污染病原菌情況及其對(duì)移植后早期并發(fā)癥的影響罕有報(bào)道。而污染的PS病原菌，其可能來(lái)源于器官獲取時(shí)捐獻(xiàn)者，尤其是感染性捐獻(xiàn)者，以及腹部手術(shù)切口、消化道管腔創(chuàng)口或肝臟修整等多個(gè)環(huán)節(jié)。污染的病原菌可通過(guò)移植器官傳播至受者而引起相應(yīng)的術(shù)后感染等并發(fā)癥。由于培養(yǎng)時(shí)機(jī)、次數(shù)等因素影響，器官獲取前捐獻(xiàn)者的血、尿、呼吸道分泌物等細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)，并不能全面評(píng)估捐獻(xiàn)器官的感染狀態(tài)。因此，獲取前器官捐獻(xiàn)者各種標(biāo)本與器官PS病原學(xué)培養(yǎng)結(jié)果并不完全一致，這與國(guó)外研究結(jié)果相似[11-12]。因此，器官PS病原菌培養(yǎng)對(duì)捐獻(xiàn)器官評(píng)估、術(shù)后抗生素選擇、抗排斥藥物使用等具有重要指導(dǎo)意義。

鑒于PS污染發(fā)生率很高，但有理由推斷，術(shù)后無(wú)發(fā)生PS污染傳播與早期使用有針對(duì)性抗生素有關(guān)。國(guó)外文獻(xiàn)中，很少有報(bào)道，通過(guò)污染的PS引起供者至受者的傳播性感染[4, 6, 13]。一旦發(fā)生經(jīng)PS污染引起的感染傳播案例，其死亡率非常高[5, 14]。此外，現(xiàn)有的文獻(xiàn)表明，通過(guò)保存液污染傳播的疾病總是與已知的人類病原菌有關(guān)。當(dāng)前研究結(jié)果與其他研究相似，78例公民逝世后捐獻(xiàn)肝臟肝移植患者，1例（1.28%）術(shù)后發(fā)生與PS培養(yǎng)病原菌（鮑曼不動(dòng)桿菌）相同病原菌的感染，發(fā)生率1.28%，且患者于術(shù)后4周因重癥肺部感染死亡。培養(yǎng)陽(yáng)性肝移植患者術(shù)后雖然具有較高的術(shù)后感染率，但死亡率沒(méi)有增加。我們推斷其原因：一方面，肝移植患者術(shù)后無(wú)一例外均轉(zhuǎn)入ICU監(jiān)護(hù)治療；另一方面可能與術(shù)中和術(shù)后序貫性應(yīng)用長(zhǎng)效、廣譜抗菌藥物有關(guān)。培養(yǎng)陽(yáng)性受者具有較高的發(fā)熱率，原因不明，可能與循環(huán)中內(nèi)毒素和其他細(xì)菌產(chǎn)物有關(guān)[15]。已有研究發(fā)現(xiàn)，PS培養(yǎng)陽(yáng)性受者更易發(fā)生急性排斥，原因是受者感染，降低了免疫抑制劑強(qiáng)度而誘發(fā)排斥反應(yīng)。但本研究中，由于圍手術(shù)期序貫性使用碳青霉烯類廣譜抗菌藥物，有效預(yù)防和治療PS污染及其他病原菌引起的受者感染，可能降低了移植肝急性排斥風(fēng)險(xiǎn)。

與其他研究結(jié)果相似，本研究中PS培養(yǎng)最常見(jiàn)病原菌是凝固酶陰性葡萄糖球菌和腸桿菌屬。較高凝固酶陰性葡萄糖球菌檢出率，提示細(xì)菌是外源性污染（器官獲取或者供肝修整期間）而非內(nèi)源性（來(lái)自腎或肝臟的細(xì)菌），提示在器官獲取、保存、運(yùn)輸和供肝修整等任何一個(gè)環(huán)節(jié)中非無(wú)菌操作均是PS污染的潛在來(lái)源。更重要的是，與其他研究相似，PS中分離到更多的是致病菌，包括腸桿菌、假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌等，提示更應(yīng)關(guān)注住院時(shí)間長(zhǎng)，尤其是ICU存留時(shí)長(zhǎng)的潛在器官捐獻(xiàn)者的感染問(wèn)題。一旦PS出現(xiàn)致病菌生長(zhǎng)時(shí)，就應(yīng)該考慮其受者的可能風(fēng)險(xiǎn)，高度重視PS致病菌污染可能引起的受者感染。

抗感染方面，相對(duì)于傳統(tǒng)供肝肝移植，公民逝世后供肝肝移植的感染更為嚴(yán)重，常導(dǎo)致大出血等惡性并發(fā)癥。鑒于現(xiàn)階段我院器官捐獻(xiàn)供體來(lái)源多為嚴(yán)重腦外傷和腦血管意外，獲取前入住ICU時(shí)間長(zhǎng)，存在氣管插管、留置尿管、深靜脈置管或有創(chuàng)手術(shù)操作等醫(yī)院內(nèi)感染危險(xiǎn)因素，甚至部分供者發(fā)生多重耐藥菌感染并接受廣譜抗生素治療[16]。因此，在前期研究基礎(chǔ)上，我中心在肝移植手術(shù)期間采用厄他培南靜脈滴注，時(shí)間為1 h。厄他培南具有覆蓋需氧的革蘭氏陽(yáng)性和陰性以及厭氧菌的廣譜抗菌活性，以及獨(dú)特的更長(zhǎng)的半衰期，允許每日僅需使用1次，術(shù)中無(wú)需再次追加，可保證手術(shù)期間有效的藥物濃度，從而便于手術(shù)管理[17]。術(shù)后當(dāng)日轉(zhuǎn)換應(yīng)用碳青霉烯抗生素——亞胺培南-西司他丁鈉，它不僅具有與前者相似的抗菌活性，還具有良好的性價(jià)比；同時(shí)，大量臨床和實(shí)驗(yàn)研究顯示，厄他培南單獨(dú)或與第二種碳青霉烯類抗生素在治療器官移植后復(fù)雜感染，甚至耐碳青霉烯類細(xì)菌感染中顯示了良好的抗菌效果[18-20]。供肝PS細(xì)菌藥物敏感譜顯示，該序貫性抗生素方案可完全覆蓋器官PS污染病原菌，并不需要根據(jù)供肝PS培養(yǎng)結(jié)果再做針對(duì)性抗生素調(diào)整，為術(shù)后治療可能來(lái)源于器官PS污染或術(shù)后受者感染爭(zhēng)取了時(shí)間。結(jié)果也顯示，培養(yǎng)陽(yáng)性組受者死亡率、急性排斥發(fā)生率與陰性組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，我們推斷，序貫使用厄他培南和亞胺培南方案能有效預(yù)防和治療器官PS污染和術(shù)后可能其他來(lái)源病原菌引起的受者感染。

本研究中，5例公民逝世后捐獻(xiàn)肝臟PS分離出酵母菌，發(fā)生率6.4%，較其他研究結(jié)果稍高。通過(guò)移植物傳播的念珠菌癥引起的真菌性動(dòng)脈瘤炎與腎移植術(shù)后高患病率和高死亡率具有相關(guān)性[21]。然而，在肝移植患者中鮮有相關(guān)研究和報(bào)道。在本研究中，5例PS培養(yǎng)陽(yáng)性受者術(shù)后恢復(fù)順利，未發(fā)生來(lái)自于器官PS污染的酵母菌感染，可能與我中心早期、足量和長(zhǎng)療程應(yīng)用抗真菌藥物有關(guān)。

總之，公民逝世后捐獻(xiàn)肝臟PS具有較高的細(xì)菌污染率。隨著我國(guó)公民逝世后器官捐獻(xiàn)的開展，捐獻(xiàn)器官數(shù)量和移植數(shù)量已經(jīng)躍至世界第2位。但由于我國(guó)特有的器官捐獻(xiàn)模式，器官捐獻(xiàn)者多為嚴(yán)重腦外傷、腦血管意外，住院時(shí)間尤其是ICU存留時(shí)間長(zhǎng)，潛在感染風(fēng)險(xiǎn)高。因此，優(yōu)化器官捐獻(xiàn)和移植前的病原菌培養(yǎng)流程，完善器官獲取、保存和移植前器官修整流程，嚴(yán)格無(wú)菌操作，有助于降低器官PS細(xì)菌污染風(fēng)險(xiǎn)。圍手術(shù)期序貫使用厄他培南和亞胺培南可有效預(yù)防和治療供肝PS污染和其他來(lái)源的病原菌引起的術(shù)后受者感染。由于研究樣本少，隨訪時(shí)間短，且屬于單中心研究，PS污染對(duì)肝移植受者遠(yuǎn)期移植物功能和膽道并發(fā)癥影響需要進(jìn)一步研究。