2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇的合成研究新進(jìn)展

黃雨石，李 敢，陳汐爾，田 華，桂莉莉 ，劉 超

(1.徐州工業(yè)職業(yè)技術(shù)學(xué)院 機電工程學(xué)院，江蘇 徐州 221140；2.徐州工業(yè)職業(yè)技術(shù)學(xué)院化學(xué)工程學(xué)院，江蘇 徐州 221140；3.江蘇省化工新材料工程技術(shù)研究開發(fā)中心，江蘇 徐州 221140)

2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇，英文名2,4-dichloroα-chloromethylbenzyl alcohol，白 色 晶 體，分 子 式C8H7Cl3O，分 子 量225.5，熔 點47～50 ℃，閃 點＞110℃，CAS 號13692-14-3，是咪康唑、益康唑、抑康唑、硝酸異康唑、硝酸舍他康唑等的重要中間體。

2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇是一種重要的a，β-不飽和醇，通?？梢酝ㄟ^a，β-不飽和酮催化加氫制得。由于C=C 鍵比C=O 鍵更容易被催化加氫還原，因此反應(yīng)中催化劑對C=O 鍵催化加氫過程中的選擇性有重要影響。目前制備2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇的方法主要是化學(xué)合成法?；瘜W(xué)合成法主要有以下幾種。

1 金屬氫化物催化還原2,2’,4’-三氯苯乙酮

1.1 硼氫化物催化還原2,2’,4’-三氯苯乙酮

唐仕昆等[1]以2,2’,4’-三氯苯乙酮為原料，KBH4為催化劑，甲醇為溶劑，制備得到2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇。具體操作：在三頸燒瓶中加入KBH4和甲醇，攪拌。于室溫下滴加2,2’,4’-三氯苯乙酮的甲醇溶液，滴畢在40～50 ℃反應(yīng)5h，稀鹽酸酸化至中性，蒸出甲醇，加水析出油狀物，用乙醚提取1次。合并乙醚提取液，用無水Na2SO4干燥，蒸去乙醚，減壓蒸盡溶劑即得產(chǎn)品，收率80%。

葉保輝等[2]以2,2’,4’-三氯苯乙酮為原料，KBH4為催化劑，DMF 為溶劑，制備得到2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇。具體操作：于三頸瓶中加入KBH4和DMF，攪拌，室溫下滴加2,2’,4’-三氯苯乙酮和DMF，加畢于75℃攪拌4h，用HCl 中和，加水，分出有機層。水層用乙醚提取，合并有機層，用無水Na2SO4干燥，蒸去乙醚，減壓蒸盡溶劑得產(chǎn)品，產(chǎn)率為90 %。

蔣彩珍等[3]以甲醇和2,2’,4’-三氯苯乙酮為原料，硼氫化鉀為催化劑，制備得到2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇。具體操作：依次加入甲醇和2,2’,4’-三氯苯乙酮，室溫下慢慢加入硼氫化鉀，1h 內(nèi)加完。室溫反應(yīng)30 min，放置過夜。減壓蒸除甲醇后加苯，常壓蒸餾至糊狀，得產(chǎn)品。

李再峰等[4]以2,2’,4’-三氯苯乙酮為原料，硼氫化鈉為催化劑，甲醇為溶劑制備得到2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇。具體操作：2,2’,4’-三氯苯乙酮溶于甲醇中，冷卻至0～5℃，邊攪拌邊分批加入硼氫化鈉，加完后反應(yīng)0.5h。再升溫至50℃反應(yīng)1h，再加熱回流1h，降至室溫，加水分解過量的硼氫化鈉。蒸去甲醇，用稀酸酸化，分離有機層。水層用乙醚萃取，合并有機相，加入無水Na2SO4干燥，蒸去乙醚，得粗產(chǎn)品。用95 %乙醇重結(jié)晶，得白色固體，產(chǎn)率88.0 %。

王明慧等[5]研究了硼氫化鈉還原2,2’,4’-三氯苯乙酮制備2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇的2 種方法，考察了溫度對反應(yīng)的影響，對目標(biāo)產(chǎn)物和副產(chǎn)物的生成機理進(jìn)行了探討。發(fā)現(xiàn)加入氯化鈣等金屬氯化物能有效提高反應(yīng)的專一性，并探討了其作用機理。在非質(zhì)子溶劑如THF 中有陽離子樹脂存在的情況下，還原反應(yīng)平穩(wěn)，具有高選擇性和高產(chǎn)率。

邵律成等[6]以無水乙醇和2,2’,4’-三氯苯乙酮為原料，NaBH4為催化劑，制備得到2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇。具體操作：60℃攪拌下分次加入NaBH4，回流1.5h，反應(yīng)結(jié)束后蒸干溶劑，用水洗。分出油狀物，減壓條件下蒸干，得到產(chǎn)品，收率79.29%。

1.2 氫化鋰鋁催化還原2,2’,4’-三氯苯乙酮

許健等[7]以2,2’,4’-三氯苯乙酮為原料，氫化鋰鋁為催化劑，乙醚為溶劑，制備得到2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇。具體操作：在三頸燒瓶中加入乙醚和氫化鋰鋁，攪拌。滴加2,2’,4’-三氯苯乙酮的乙醚溶液，室溫反應(yīng)5h。加入稀鹽酸，靜置，分出醚層。乙醚提取1 次，提取液與醚層合并，水洗水層，蒸去乙醚即得產(chǎn)品，收率95.5 %。

2 異丙醇鋁催化還原2,2’,4’-三氯苯乙酮

黃永明等[8]以2,2’,4’-三氯苯乙酮為原料，異丙醇鋁為催化劑，異丙醇為溶劑，制備得到2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇。具體操作：異丙醇鋁研碎，加熱回流反應(yīng)4～5 h。減壓蒸餾，稍冷后加入30%硫酸水解反應(yīng)物10 min。分出下層的油層，母液用石油醚萃取。將油層與萃取液合并，用冰水冷卻，即有結(jié)晶析出。過濾得產(chǎn)品，產(chǎn)率80 %。

金萬祥等[9]以2,2’,4’-三氯苯乙酮為原料，異丙醇鋁為催化劑，異丙醇為溶劑，制備得到2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇。最佳的合成條件為：反應(yīng)溫度60℃，反應(yīng)時間4h，產(chǎn)率可達(dá)99.5 %。

季世春等[10]在有機溶劑中，以異丙醇鋁為還原劑，25～75 ℃下，2,2’,4’-三氯苯乙酮經(jīng)還原劑催化，反應(yīng)4～10h 后，得到2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇。2,2’,4’-三氯苯乙酮與異丙醇鋁的摩爾比為1∶1～4∶1，優(yōu)選摩爾比為2.28∶1。有機溶劑是異丙醇或甲醇。

李敢等[11]公開了一種清潔制備2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇的方法。以2,2’,4’-三氯苯乙酮為起始原料，異丙醇鋁作催化劑，異丙醇既作溶劑也作反應(yīng)物，經(jīng)還原反應(yīng)、減壓蒸餾、酸化、水洗、固化，得到產(chǎn)品。

3 雷尼鎳催化還原2,2’,4’-三氯苯乙酮

季世春等[12]在高壓反應(yīng)釜中加入2,2’,4’-三氯苯乙酮、乙醇和雷尼鎳，開動攪拌，氫氣置換3 次。維持氫氣壓力為0.2MPa，25℃下反應(yīng)7h。過濾，濾液在40℃下減壓濃縮至油狀，靜置12h，固化得產(chǎn)品，收率為99 %。

4 小結(jié)

以氫化鋁鋰等氫化金屬化合物作催化劑，選擇性不高，生產(chǎn)成本較高，無法回收再利用。硼氫化鈉或硼氫化鉀是十分溫和的還原劑，不但能在乙醇等醇溶液中反應(yīng)，也能在相轉(zhuǎn)移催化劑存在下，在水-有機兩相體系中很好地還原醛和酮。以氫源低碳醇為還原劑，金屬烷氧基化合物M(OR)X為催化劑，發(fā)生MPV 反應(yīng)，操作溫度較溫和，反應(yīng)溫度一般控制在60～120℃，壓力為常壓，對C=O 可選擇性加氫。該法的選擇性很高，對催化劑的物理性質(zhì)要求不高，操作安全性高，易于實現(xiàn)工業(yè)化。以Co 和Pt 金屬等作催化劑，以氫氣作還原劑，需要在高溫和高壓條件下反應(yīng)，這種制備方法催化劑的制備成本高、操作條件要求苛刻，加壓加氫的工藝路線比較危險，存在一定的局限性，工業(yè)化難度較大。2,2’,4’-三氯苯乙酮屬于不飽和酮，與2,2’,4’-三氯苯乙酮相對的不飽和醇，是硝酸咪康唑、硝酸益康唑、硝酸異康唑等的重要中間體，因此研究不飽和酮選擇性還原為相應(yīng)的不飽和醇的反應(yīng)，具有學(xué)術(shù)意義的同時也具有潛在的應(yīng)用前景。