針灸調(diào)節(jié)免疫相關(guān)的研究進展及思路探討

王 佩，王劉玉

（江蘇省太湖干部療養(yǎng)院,無錫 214086）

針灸調(diào)節(jié)免疫是應(yīng)用針灸學、免疫學理論，或結(jié)合其他學科的方法，研究針灸對機體免疫系統(tǒng)的影響或機制。近年來，針灸對機體免疫調(diào)節(jié)的研究已成為針灸基礎(chǔ)研究的熱點，文章通過對針灸調(diào)節(jié)免疫的相關(guān)研究現(xiàn)狀進行闡述，探討今后針灸調(diào)節(jié)免疫功能相關(guān)的研究思路，以期為針灸調(diào)節(jié)免疫的臨床及基礎(chǔ)研究提供參考。

1 針灸與免疫

“免疫”一詞，最早見于明代的《免疫類方》，為“免除疫癘”之意，即防治傳染病。經(jīng)絡(luò)聯(lián)系臟腑和肢體，具有運行氣血、濡養(yǎng)全身、抵御外邪、保衛(wèi)機體之職責?！端貑枴ご谭ā罚骸拔逡咧?，皆相染易，無問大小，病狀相似?！薄端貑枴みz篇·刺法論》明確指出“刺疫法，只有五法?！边@是關(guān)于針灸預(yù)防疫病的記載。后世的《肘后備急方》又有“斷瘟病不相染……密以艾灸病人床四角，各一壯，不得令知之”來防止傳染病蔓延的記載。這些古文獻均提示針灸具有預(yù)防傳染病的作用，其作用的發(fā)揮是因針灸補足了人體的正氣。正氣是人體抵御外邪的重要手段，近年來諸多臨床實踐表明，針灸可增強機體免疫功能、預(yù)防疫病，即針灸可增強人體的“正氣”。

免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細胞、免疫分子共同構(gòu)成，具有免疫防御、免疫穩(wěn)定及免疫監(jiān)視3大功能?！罢龤狻本哂蟹烙⒖剐?、調(diào)節(jié)、康復等作用，其基本特性與現(xiàn)代醫(yī)學的免疫功能相匹配[1]。正氣能夠抵御外邪、驅(qū)邪外出，類似于免疫防御功能；正氣可調(diào)整陰陽，或在病后促使機體陰陽恢復平衡，又與免疫穩(wěn)定功能不謀而合；免疫監(jiān)視功能即正氣調(diào)和臟腑經(jīng)絡(luò)之氣血，防止病理產(chǎn)物如痰飲、瘀血、結(jié)石的形成。傳統(tǒng)中醫(yī)學注重整體觀，天人相應(yīng)、天人合一，認為人與自然是一個有機聯(lián)系的統(tǒng)一整體，而免疫系統(tǒng)各個組成部分之間相互聯(lián)系，發(fā)揮各自的功能以維護機體的生理平衡，可見，現(xiàn)代醫(yī)學免疫理論也與中醫(yī)學的整體觀念相呼應(yīng)。

2 針灸調(diào)節(jié)免疫研究概況

從現(xiàn)代研究可以看出，針灸引起的免疫調(diào)節(jié)作用主要表現(xiàn)在3個方面：針灸對免疫細胞、免疫分子、免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用，且這種調(diào)節(jié)作用具有雙向性、特異性、整體性的特點[2]。近代醫(yī)家對其機制進行了多方面的研究，從而為臨床實踐提供了諸多參考。

2.1 對免疫細胞的調(diào)節(jié)作用 免疫細胞包括淋巴細胞、巨噬細胞、自然殺傷細胞（NK）、外周血白細胞等，這些免疫細胞在免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要作用，針灸對其含量、活性及功能均具有不同程度的調(diào)節(jié)作用。曾榮華等[3]觀察針刺“足三里”對脾虛證模型大鼠腸系膜淋巴結(jié)組織T淋巴細胞亞群的影響，結(jié)果表明針刺可明顯提高大鼠CD4+T細胞和CD8+T細胞水平，從而提高腸道免疫功能，調(diào)節(jié)機體免疫穩(wěn)態(tài)。閆亞南[4]對肝癌癌前病變大鼠的“肝俞穴”采用直接灸和隔姜灸兩種刺激方式，結(jié)果表明兩種刺激方式均可提高CD3+、CD4+T細胞含量、降低NK細胞的含量，下調(diào)細胞毒性CD8+T細胞含量，調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)，提高抗腫瘤的免疫功能。謝怡琳等[5]觀察針刺對哮喘持續(xù)期患者的治療作用及對免疫功能的影響，治療 4 個療程后，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值較治療前顯著增高，同時免疫球蛋白（Ig）G、IgM也顯著增高，說明針刺可調(diào)節(jié)機體的免疫應(yīng)答，減少炎性介質(zhì)的釋放，從而達到預(yù)防或減少哮喘發(fā)作的作用。劉暢等[6]的研究結(jié)果表明火針可使帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛模型大鼠的CD3+、CD4+比例升高，CD8+比例降低，CD4+/CD8+比值升高，緩解大鼠的機械痛覺閾值，認為火針改變大鼠CD4+T細胞的比例以及血清相關(guān)免疫因子水平是治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的免疫機制之一。

2.2 對免疫分子的調(diào)節(jié)作用 免疫分子包括免疫球蛋白、免疫因子等，針灸對免疫分子起著不同的調(diào)節(jié)作用。施麗薇等[7]的研究指出刺激穴位可使結(jié)腸腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-10的含量明顯降低，從而減輕大鼠潰瘍性結(jié)腸炎病變，該作用與針刺調(diào)節(jié)免疫、抑制細胞凋亡相關(guān)。薛小衛(wèi)等[8]針刺癲癇大鼠的足三里穴，可使癲癇大鼠海馬組織中免疫細胞因子IgG1、IgG2a降低，從而抑制癲癇發(fā)作、保護腦組織，且觀察到大鼠癲癇狀態(tài)下，針刺足三里可使IgG2a特異性表達。陳向華等[9]的研究結(jié)果表明，艾灸“腎俞”“肺俞”可降低哮喘大鼠血清中的IgE、IL-1β水平，升高血清IL-1Ra水平，同時可降低CD8+、升高CD4+T細胞的水平，證實了艾灸可調(diào)整免疫紊亂。陳艷萍[10]對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠的天樞（雙）、氣海穴進行隔藥物灸和電針治療，發(fā)現(xiàn)兩種方法均可使?jié)冃越Y(jié)腸炎大鼠結(jié)腸組織中的 INF-γ、IL-2 水平下調(diào)，IL-4、IL-10 的水平上調(diào)，以保持Th1/Th2細胞間平衡，改善免疫功能。田時志等[11]觀察到溫針灸可緩解類風濕性關(guān)節(jié)炎模型大鼠足腫脹程度，有效控制病情，其作用機制可能是溫針灸降低血清免疫球蛋白、TNF-α、IL-1水平從而減輕炎性反應(yīng)。劉海偉等[12]對骨髓抑制模型小鼠的大椎、膈俞、腎俞、足三里進行針刺及艾灸治療，結(jié)果顯示針刺及艾灸均可上調(diào)小鼠血清中IL-7、IL-18的含量，減輕化療引起的免疫抑制，提高免疫功能。

2.3 對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用 免疫應(yīng)答是機體免疫系統(tǒng)對抗原刺激所產(chǎn)生的以排除抗原為目的的生理過程，這個過程是免疫系統(tǒng)各部分生理功能的綜合體現(xiàn)，包括了抗原遞呈、淋巴細胞活化、免疫分子形成和免疫效應(yīng)發(fā)生等一系列的生理反應(yīng)。通過有效的免疫應(yīng)答，可維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。近年來針灸對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用，國內(nèi)外均是以針灸可提高巨噬細胞的數(shù)量和功能、提高NK細胞的數(shù)量、調(diào)節(jié)機體細胞因子的合成分泌等非特異性免疫應(yīng)答為主要方面進行研究的[13-14]。對于特異性免疫應(yīng)答的研究相對較少，主要是針對針灸可調(diào)節(jié)免疫球蛋白的分泌與合成、促進淋巴細胞的增殖與活化進行研究。

3 針灸調(diào)節(jié)免疫功能的研究思路

3.1 充分發(fā)揮針灸學優(yōu)勢 目前國內(nèi)外對于針灸調(diào)節(jié)免疫相關(guān)的研究相對缺乏，創(chuàng)新點較少，分析目前研究現(xiàn)狀，針灸對于調(diào)節(jié)免疫功能的研究及假設(shè)，一般是從某種疾病出發(fā)，觀察各種針灸療法對免疫因子、免疫細胞、免疫應(yīng)答等的作用，研究數(shù)量偏少，療程較短，尚未觀察遠期療效及不良事件的發(fā)生情況，對于其療效機制也處于懷疑求證階段，缺乏更深層次的研究及探索。

中醫(yī)學強調(diào)“未病先防、既病防變、愈后防復”，強調(diào)把握治療時機，早期干預(yù)，近年來針灸治未病即“逆針灸”的應(yīng)用即體現(xiàn)了這一思想。彭維等[15]認為逆針灸是中醫(yī)“治未病”思想的特色療法，可調(diào)節(jié)多種免疫細胞及免疫物質(zhì)，在疾病的防治方面具有獨特優(yōu)勢。吳婷婷等[16]的研究也表明逆針灸聯(lián)合藥物可提高機體免疫功能。因此，在臨床研究及治療中，應(yīng)充分發(fā)揮這一特色，針對免疫相關(guān)疾病，進行早期預(yù)防，早期干預(yù)，不僅可控制病情、延緩病理進程，還有利于避免西藥引起的不良反應(yīng)，可提高生活質(zhì)量，節(jié)約成本。同時，由于針灸對于某些疾病的即刻效應(yīng)并不十分明顯，對于免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)也是一個長時間反復刺激、多次治療以達到維持和累積效應(yīng)的結(jié)果，因此，在臨床研究設(shè)計中，有必要對免疫相關(guān)疾病進行較長時間的針灸干預(yù)，研究長期治療過程中患者的整體療效，同時隨訪以觀察遠期療效，逐漸修復并穩(wěn)定免疫系統(tǒng)。

3.2 結(jié)合臨床實際，確立規(guī)范化研究方案 由于臨床上免疫相關(guān)疾病病程較長，纏綿難愈，臨床單獨應(yīng)用針灸難以從根本上控制病情發(fā)展，但針灸無不良反應(yīng)，遠期療效較佳，且針灸調(diào)節(jié)免疫功能具有雙向性、特異性、整體性的特點，這正是針灸的優(yōu)勢所在。因此，在動物實驗和臨床研究試驗設(shè)計中有必要借鑒針灸隨機對照試驗（RCT）研究的成熟經(jīng)驗及研究成果，結(jié)合臨床實踐，參照針刺臨床試驗國際標準，實現(xiàn)針灸治療方案的具體化、規(guī)范化，對于試驗研究設(shè)計中的操作細節(jié)、對照組設(shè)置、輔助干預(yù)方法等細節(jié)應(yīng)具體審查，針對影響針灸效應(yīng)產(chǎn)生的因素如穴位、留針時間、療程、艾灸的壯數(shù)、行針手法、個體差異性、腧穴特異性等，也應(yīng)考慮在內(nèi)。

3.3 立足于古文獻，注重扶助正氣在免疫相關(guān)疾病治療中的作用 正氣在疾病發(fā)生發(fā)展及治療過程中的作用顯而易見，針灸治療免疫相關(guān)疾病也應(yīng)注重扶助正氣，祛邪外出。穴位的選取以及穴位配伍是針灸效應(yīng)發(fā)揮的關(guān)鍵，針灸扶助正氣調(diào)節(jié)免疫也是如此，應(yīng)按照經(jīng)穴的特異性、功效及腧穴配伍的協(xié)同作用規(guī)律進行處方選穴，在臨床研究中，應(yīng)善于運用某些穴位的特異性，如可選取十二原穴，以補法為主，可激發(fā)、扶助正氣，另外還可選取足三里、氣海、關(guān)元、腎俞等穴位，不僅可培補先天，又可滋養(yǎng)后天，以調(diào)動機體正氣。臨床研究表明，關(guān)元穴可提高單核巨噬細胞系統(tǒng)的吞噬功能，提高紅細胞免疫黏附能力，且不同的穴位對免疫功能的影響不同[17-18]。這就提示應(yīng)重視選穴組方，根據(jù)各類免疫相關(guān)疾病的特點，辨病辨證選穴組方。

3.4 加強基礎(chǔ)實驗研究，進一步探討針灸調(diào)節(jié)免疫作用機制 近年來，神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的研究已成為針灸調(diào)節(jié)免疫功能的研究熱點。神經(jīng)內(nèi)分泌免疫學認為，免疫系統(tǒng)存在內(nèi)部的自我調(diào)節(jié)，還受到神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，且免疫系統(tǒng)又可調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，由此構(gòu)成了一條復雜的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)通路[19]。神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)著人體的正常生理活動，同時又參與了很多疾病的發(fā)生發(fā)展[20]。Chen等[21]指出，神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)網(wǎng)絡(luò)使人體維持自穩(wěn)態(tài)的生物學基礎(chǔ)，存在共同的介質(zhì)傳遞信息，推測針灸對機體的調(diào)節(jié)作用可能是激活了神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)或其存在的共同介質(zhì)。丁沙沙[22]后期的研究也說明了這一點，通過觀察針刺對佐劑性關(guān)節(jié)炎炎性痛大鼠“神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫”細胞間通訊網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)作用，證明針刺足三里穴可減輕佐劑性關(guān)節(jié)炎炎性痛大鼠的炎性反應(yīng)，且這種抗炎作用是通過調(diào)節(jié)“神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫”網(wǎng)絡(luò)細胞間通訊作用實現(xiàn)的。目前關(guān)于針刺對“神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫”網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)作用的相關(guān)研究相對缺乏，今后的研究應(yīng)以神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)作為切入點，研究針灸調(diào)節(jié)免疫功能的相關(guān)機制，尤其應(yīng)注重研究針灸對神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)間三者的相關(guān)性，為基礎(chǔ)研究向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化提供科學依據(jù)。

3.5 注重多學科交叉研究 針灸學科的發(fā)展，需要結(jié)合現(xiàn)代科學，多學科相結(jié)合、多領(lǐng)域研究人員共同參與，在肯定療效的基礎(chǔ)上，用科學手段闡明針灸的作用機制，有助于針灸學的現(xiàn)代化和國際化。針灸調(diào)節(jié)免疫功能的研究亦是如此，除了與現(xiàn)代免疫學的最新研究同步以外，還可結(jié)合其他學科，積極尋找創(chuàng)新點并予以結(jié)合，如可融合神經(jīng)生理學、藥理學、細胞生物學、分子生物學等學科，深入到蛋白質(zhì)、基因等水平，建立針灸調(diào)節(jié)免疫功能的模型，從整體水平宏觀地剖析針灸調(diào)節(jié)免疫功能的多層次、多靶點調(diào)控模式，或從多方面、多學科、多角度闡述針灸對免疫功能的影響，也可結(jié)合最新熱點，更系統(tǒng)、更實際的解釋針灸調(diào)節(jié)免疫功能的內(nèi)涵，構(gòu)建以多學科為基礎(chǔ)的針灸調(diào)節(jié)免疫功能的相關(guān)研究。

3.6 借鑒循證醫(yī)學 循證醫(yī)學的引進及運用，開拓了新的研究領(lǐng)域，產(chǎn)生了新的研究思路與方法，是中醫(yī)藥走向世界的重要步驟。循證醫(yī)學強調(diào)臨床醫(yī)生進行診治必須要有充分的科學依據(jù)，任何決策均應(yīng)建立在科學證據(jù)的基礎(chǔ)之上[23]。針灸學是沿襲了幾千年的傳統(tǒng)經(jīng)驗醫(yī)學，循證醫(yī)學可促進針灸學的現(xiàn)代化和國際化[24]。將循證醫(yī)學引入針灸調(diào)節(jié)免疫功能的研究是時代的必然，借鑒循證中醫(yī)學，客觀評價針灸調(diào)節(jié)免疫功能的有效性及安全性，構(gòu)建更完善的療效評定標準，對臨床及科研工作均有重大的意義。但由于針灸調(diào)節(jié)免疫功能基礎(chǔ)實驗及臨床試驗設(shè)計自身的特殊性及復雜性，應(yīng)善于借鑒而不應(yīng)拘泥于循證中醫(yī)學，針對各類疾病的特點，設(shè)計符合實際的科研或臨床方案，建立標準、可行的療效評價體系，在臨床中亦可根據(jù)醫(yī)者個人經(jīng)驗，制定個性化診療方案，以免陷入誤區(qū)。

4 結(jié)語

針灸作為一種綠色療法，對機體免疫功能的調(diào)節(jié)顯而易見。從目前的研究來看，基礎(chǔ)研究較多，但臨床研究相對缺乏，針灸調(diào)節(jié)免疫的機制尚需進一步探討。從長遠來看，針灸調(diào)節(jié)免疫功能的相關(guān)研究，應(yīng)以古文獻為基礎(chǔ)，融合多學科，善于借鑒循證醫(yī)學，加強基礎(chǔ)研究，進一步探討其作用機制，充分發(fā)揮針灸特色與優(yōu)勢，推動針灸學科的發(fā)展。