陣發(fā)性心房顫動患者血清CXCL12水平與導管射頻消融術后復發(fā)的相關性分析

劉鴻玲

(佳木斯市中心醫(yī)院心內三科，黑龍江 佳木斯 154002)

陣發(fā)性心房顫動(房顫)是因多重折返小波引起間歇性快速而不規(guī)則的心房節(jié)律，使起搏點在心房的異位性心動過速，引起心悸、驚慌及胸悶等癥狀，嚴重危及患者生命安全[1]。導管射頻消融術應用于藥物治療無效的陣發(fā)性房顫患者，可有效降低房顫的發(fā)作頻率，降低致殘率及致死率。但由于肺靜脈隔離不徹底、過度消融等因素，可導致其術后復發(fā)率處于較高水平[2]。CXCL12是CXC家族中的成員，可通過對炎性反應趨化和促進的生物學作用，參與多種疾病的發(fā)生與發(fā)展，特別是腫瘤、炎癥等病理改變[3]?；诖?，本研究對120例行導管射頻消融術治療的陣發(fā)性房顫患者進行1年隨訪，以探討血清CXCL12水平與術后復發(fā)的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月至2017年11月就診于佳木斯市中心醫(yī)院的120例陣發(fā)性房顫患者，男70例，女50例；年齡30～74歲，平均(58.34±7.21)歲；病程2～34個月，平均(21.23±9.87)個月；合并癥：高血壓16例，糖尿病3例，冠心病1例，心力衰竭9例。

射頻消融3個月后，患者動態(tài)心電圖或心電圖出現(xiàn)心房撲動、房顫或房性心動過速，且持續(xù)時間>30 s即為復發(fā)。經1年隨訪，120例患者導管消融術后復發(fā)36例(30.00%，復發(fā)組)，未復發(fā)84例(70.00%，未復發(fā)組)。2組一般資料比較見表1。

本研究方案已獲得本院醫(yī)學倫理委員會批準，入選患者及其家屬已簽署知情同意書。

表1 2組一般資料比較

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準

經24 h超聲心動圖檢查確診為陣發(fā)性房顫，并接受導管射頻消融術治療；年齡30～75歲；心臟超聲左心房前后徑<40 mm。

1.2.2 排除標準

嚴重器質性疾病；既往有缺血性卒中；合并血液系統(tǒng)疾?。缓喜⒓谞钕俟δ墚惓?；左心房血栓；腎功

能損害(肌酐清除率<30 mL·min-1)；瓣膜??；左心耳血栓及血管畸形；器質性心臟病、感染性疾病、腫瘤。

1.3 導管消融術

術前3 d采用低分子肝素進行抗凝治療，術后12 h停用。常規(guī)穿刺，將10級電極放置在左側鎖骨下靜脈或將可調彎10級電極放置在左側股靜脈至冠狀竇和二級電極至右心室心尖，通過兩側穿刺房間隔將環(huán)狀標測電極Lasso電極和冷鹽水消融導管送入，使用ENSITE標測系統(tǒng)(圣猶達公司)進行三維重建指導消融。以環(huán)肺靜脈前庭點隔離、局部消融肺靜脈、上腔靜脈隔離等為消融策略。對于規(guī)律房性心動過速或心房撲動發(fā)作情況，在標測后線性消融關鍵峽部至雙向阻滯，包括左心房頂部、二尖瓣峽部、三尖瓣峽部等。設置環(huán)肺靜脈消融時功率為30～35 W，生理鹽水灌注速度為15 mL·min-1，溫度40～43 ℃。通過門診或電話等形式進行隨訪，了解患者術后癥狀及心律情況，并于術后3個月、6個月進行動態(tài)心動圖復查，若出現(xiàn)心悸癥狀即立即進行24 h動態(tài)心電圖檢查。

1.4 血清CXCL12檢測

所有入選者術前及術后1 d均行血清CXCL12水平檢測，采集所有患者平靜狀態(tài)下上臂靜脈血4 mL 保存在無菌抗凝管中，離心處理(3000 r·min-1)10 min后，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清CXCL12水平，試劑盒由上海西唐生物有限公司提供，并根據(jù)說明書進行各項操作。

1.5 術后隨訪及評價指標

統(tǒng)計2組術前及術后1 d血清CXCL12水平，并分析兩者的相關性。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS25.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析。組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；采用Pearson分析術后復發(fā)與血清CXCL12水平的相關性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清CXCL12水平

復發(fā)組術前及術后1 d血清CXCL12水平均高于未復發(fā)組(P<0.001)。見表2。

2.2 相關性

血清CXCL12水平與導管射頻消融術后復發(fā)呈正相關(r=0.824，P<0.001)。

組別n術前術后1 dtP復發(fā)組 361 243.89±94.18867.53±58.0320.413<0.001未復發(fā)組841 036.56±91.38706.47±48.0229.307<0.001t11.28615.793P<0.001<0.001

3 討論

大部分陣發(fā)性房顫因一個或多個興奮灶恒定發(fā)放沖動引起，其中肺靜脈異位興奮灶是其發(fā)生的觸發(fā)機制。導管射頻消融術是目前治療該病的常用方法，是一種全新的局部毀損病灶的微創(chuàng)手段，可通過熱化學反應短時間造成病灶溶解壞死，近些年在房顫、腫瘤等疾病的治療，特別是對于藥物治療無效等患者，可使局部病灶快速被殺滅并脫落，進而實現(xiàn)殺傷病灶組織的治療效果[4-5]。但由于術后炎癥和氧化應激的相互作用將造成心房肌細胞的損傷、壞死、凋亡及纖維化進一步加重，引起心房的結構重構和電重構，進而導致房顫發(fā)生和維持，使得術后復發(fā)率較高，故明確陣發(fā)性房顫患者術后復發(fā)的相關因素，對改善患者預后尤為重要。

血清CXCL12主要由星型膠質細胞和血管內皮細胞分泌，還屬于控制中性粒細胞生存期的細胞因子，在受損組織中募集淋巴細胞中有著重要作用，與其受體CXC亞族趨化因子受體4結合，可通過對血管生成的調節(jié)作用而使病灶活化，引起白細胞浸潤病灶，造成病灶遷移，促使病灶增殖、浸潤、侵襲等生物學行為，造成疾病復發(fā)[6-7]。同時CXCL12可對肺中性粒細胞表達CXCR4產生抑制作用，引起炎癥局部中性粒細胞的活化和聚集。此外，CXCL12激活不僅取決于炎癥反應，缺氧也可引起其水平升高。而其水平升高易增加心房壁壓力改變、基質改變、心肌重構、血脂紊亂后心肌組織脂肪浸潤及心肌纖維等發(fā)生率，還將產生炎癥、氧化應激反應及內皮功能損傷，引起尿酸升高及陣發(fā)性房顫惡性循環(huán)[8]。

導管射頻消融術可通過高頻電流產生的熱量使局部病灶組織發(fā)生蛋白質變性、細胞凝固壞死，進而降低病灶組織損傷機體，可逐漸改善患者病情，減少CXCL12等炎癥趨化因子釋放，對病灶侵襲、浸潤等生物學行為進行抑制，實現(xiàn)治療的效果。但術前高血清CXCL12水平患者經治療后，因未顯著降低炎癥趨化因子水平，無法較好地恢復血管內皮細胞、星

型膠質細胞等細胞功能，引起一系列病灶組織炎癥損傷，造成患者疾病復發(fā)，對患者預后造成顯著影響[9-10]。本研究中，復發(fā)患者術前及術后血清CXCL12水平均高于未復發(fā)患者，且血清CXCL12水平與術后復發(fā)呈正相關，表明血清CXCL12水平高低與術后復發(fā)關系密切。

總之，血清CXCL12水平與陣發(fā)性房顫患者導管射頻消融術后復發(fā)情況呈正相關，故可根據(jù)圍術期患者血清CXCL12水平對患者術后復發(fā)情況進行判斷，為術后預防措施的制定提供依據(jù)。