胰島素聯(lián)合唑來膦酸治療糖尿病骨質(zhì)疏松癥對(duì)患者血清指標(biāo)的影響

牟婷，張朝陽

摘要：目的 ?分析胰島素聯(lián)合唑來膦酸治療對(duì)糖尿病骨質(zhì)疏松（DOP）患者血糖血脂以及骨代謝指標(biāo)的影響。方法 ?選擇2016年12月～2019年4月于我院診治的DOP患者共136例進(jìn)行研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組68例，對(duì)照組采用二甲雙胍聯(lián)合唑來膦酸治療，實(shí)驗(yàn)組采用胰島素聯(lián)合唑來膦酸治療，比較兩組干預(yù)后血脂水平（TG、TC、LCL-C、HDL-C）、血糖指標(biāo)（空腹、餐后2h、糖化血紅蛋白）以及骨代謝相關(guān)指標(biāo)（BAP、TRAP-5b、BGP以及s-CTX）。結(jié)果 ?治療后實(shí)驗(yàn)組空腹、餐后2h血糖及HbA1c均低于對(duì)照組（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組治療后TG、TC、LCL-C、HDL-C水平均低于對(duì)照組（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組BAP、BGP水平均高于對(duì)照組（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組TRAP-5b水平均低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組s-CTX指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 ?對(duì)DOP患者使用胰島素與唑來膦酸聯(lián)合治療方案，有助于改善患者的血脂以及血糖水平，同時(shí)利于患者骨骼骨質(zhì)的沉積，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：胰島素;唑來膦酸;糖尿病骨質(zhì)疏松;骨代謝;血脂;血糖

中圖分類號(hào)：R58; ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.22.045

文章編號(hào)：1006-1959（2019）22-0135-02

Effect of Insulin Combined with Zoledronic Acid on Serum Markers

in Patients with Diabetic Osteoporosis

MU Ting1，ZHANG Chao-yang2

（Department of Endocrinology1，Department of Orthopaedics2，People's Hospital of Baodi District，Tianjin 301800，China）

Abstract：Objective ?To analyze the effect of insulin combined with zoledronic acid on blood glucose， blood lipids and bone metabolism in patients with diabetic osteoporosis （DOP）. Methods ?A total of 136 patients with DOP who were treated in our hospital from December 2016 to April 2019 were enrolled in the study. They were randomly divided into the control group and the experimental group， 68 in each group. The control group was treated with metformin and zoledron. Acid treatment， the experimental group was treated with insulin combined with zoledronic acid， blood lipid levels （TG， TC， LCL-C， HDL-C）， blood glucose levels （fasting， 2h postprandial， glycated hemoglobin） and bone metabolism were compared between the two groups. Related indicators （BAP， TRAP-5b， BGP， and s-CTX）. Results ?After treatment， the fasting， 2h postprandial blood glucose and HbAlc in the experimental group were lower than the control group（P<0.05）. The TG， TC， LCL-C and HDL-C levels in the experimental group were lower than those in the control group（P<0.05）; the BAP and BGP levels in the experimental group were higher than those in the control group（P<0.05）; the TRAP-5b level in the experimental group was lower than that in the control group（P<0.05）; the difference of s-CTX between the two groups， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion ?The combination of insulin and zoledronic acid in patients with DOP can improve the blood lipid and blood glucose levels of patients， and it is beneficial to the deposition of skeletal bone. It is worthy of clinical application.

Key words：Insulin;Zoledronic acid;Diabetic osteoporosis;Bone metabolism;Blood lipids;Blood sugar

糖尿病骨質(zhì)疏松癥（DOP）是糖尿病常見的并發(fā)癥，近年來發(fā)生率逐年遞增，嚴(yán)重威脅患者健康[1]。DOP病情遷延，進(jìn)展緩慢，疾病早期階段無明顯的特征，很難實(shí)現(xiàn)早期診斷與干預(yù)，多數(shù)患者疾病較晚期才確診。研究表明[2]，該病的發(fā)生與機(jī)體糖、脂質(zhì)以及骨骼代謝的紊亂密切相關(guān)，現(xiàn)階段治療糖尿病骨質(zhì)疏松癥最常用的方法是在改善糖尿病的基礎(chǔ)上采用相關(guān)藥物改善患者脂質(zhì)以及骨骼代謝狀態(tài)，本研究選擇2016年12月～2019年4月于我院診治的DOP患者共136例為研究對(duì)象，旨在觀察胰島素與唑來膦酸聯(lián)合治療對(duì)糖尿病骨質(zhì)疏松（DOP）患者血糖、血脂以及骨代謝指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選擇2016年12月～2019年4月于天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院診治的DOP患者136例，本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意，并簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。對(duì)照組68例，男性34例，女性34例;年齡58～79歲，平均年齡（68.49±3.25）歲;實(shí)驗(yàn)組68例，男性33例，女性35例;年齡59～79歲，平均年齡（68.53±3.17）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中糖尿病骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡≥18周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎等器官的功能障礙;②存在較嚴(yán)重的感染;③精神性疾病，無法進(jìn)行正常交流;④服用或正在服用對(duì)本研究所用藥物有影響的藥物的。

1.2方法 ?對(duì)照組給予唑來膦酸（瑞士諾華制藥有限公司生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20140335，5 ml）與二甲雙胍（上海信誼天平藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020246，0.25 g）聯(lián)合應(yīng)用的干預(yù)方案。唑來膦酸使用時(shí)將藥品5 ml加入5%的葡萄糖溶液100 ml中靜滴，1次/d;二甲雙胍片0.25 g/次，3 次/d，定期監(jiān)測(cè)血糖調(diào)整劑量至 1.5 g/d維持。實(shí)驗(yàn)組給予胰島素（丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150072，3 ml∶300 U），1.0～1.5 U/kg皮下注射，監(jiān)測(cè)血糖調(diào)整劑量，唑來膦酸用法同對(duì)照組。

1.3觀察指標(biāo) ?比較兩組干預(yù)之后血脂水平（TG、TC、LCL-C、HDL-C）、血糖指標(biāo)（空腹、餐后2h、糖化血紅蛋白）以及骨代謝相關(guān)指標(biāo)（BAP、TRAP-5b、BGP以及s-CTX）的差異。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 ?采用SPSS 20.0軟件分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用？字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血糖水平比較 ?治療后實(shí)驗(yàn)組空腹、餐后2h血糖及HbA1c水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組血脂水平比較 ?治療后實(shí)驗(yàn)組TG、TC、LCL-C、HDL-C水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組骨代謝指標(biāo)比較 ?實(shí)驗(yàn)組BAP、BGP水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組TRAP-5b水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組s-CTX水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3討論

糖尿病骨質(zhì)疏松（DOP）的發(fā)病率逐年增高，受到臨床的廣泛重視。該病早期不易發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展到較晚階段時(shí)可以表現(xiàn)為骨骼強(qiáng)度下降、骨量減少，因此患者易發(fā)骨折，嚴(yán)重影響患者正常生活，患者精神壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)增加[4]。因此，對(duì)DOP患者進(jìn)行積極及時(shí)的臨床干預(yù)治療具有重要意義。目前常用的治療手段是在合理控制患者血糖的基礎(chǔ)上，合理運(yùn)用增加骨量的相關(guān)藥物[5]。

本研究選用的唑來膦酸是雙磷酸鹽類藥物。研究顯示[6]，該藥物具有比較強(qiáng)的藥理學(xué)活性，能夠促進(jìn)骨生成的生理過程，抑制機(jī)體破骨細(xì)胞的活性，誘發(fā)破骨細(xì)胞發(fā)生凋亡，因而應(yīng)用后促進(jìn)骨骼的形成，抑制骨骼的破壞，改善患者骨密度以及骨量，改善患者的骨質(zhì)疏松癥狀。通過聯(lián)合使用胰島素，控制血糖水平，調(diào)節(jié)血脂代謝，兩種藥物互相促進(jìn)，有助于提高療效，改善骨質(zhì)疏松癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組空腹、餐后2h血糖及HbAlc均低于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組治療后TG、TC、LCL-C、HDL-C水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明胰島素控制血糖與調(diào)節(jié)脂代謝的作用較二甲雙胍更好。研究顯示，BAP以及BGP兩種指標(biāo)在機(jī)體進(jìn)行骨形成等生理活動(dòng)時(shí)表達(dá)增加，這兩組指標(biāo)可以反應(yīng)患者的骨骼形成;TRAP-5b以及s-CTX則在機(jī)體進(jìn)行骨破壞時(shí)表達(dá)增加，是骨破壞的檢測(cè)指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)組BAP、BGP水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組TRAP-5b水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組s-CTX指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明對(duì)DOP患者采用胰島素與唑來膦酸聯(lián)合應(yīng)用的治療方案，在控制患者血糖，改善脂代謝，促進(jìn)骨骼的形成，較聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍在指標(biāo)改善方面更有優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，對(duì)DOP患者采用胰島素與唑來膦酸聯(lián)合應(yīng)用的治療方案，可以改善患者的骨質(zhì)疏松癥狀，調(diào)節(jié)血糖以及血脂水平，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

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[6]趙偉平.唑來磷酸聯(lián)合胰島素治療老年糖尿病骨質(zhì)疏松癥患者的臨床療效及其對(duì)骨相關(guān)代謝指標(biāo)的影響[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2017，25（6）：457-459.

收稿日期：2019-8-20;修回日期：2019-8-29

編輯/宋偉