局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者同步放化療療效及其預(yù)后相關(guān)因素分析

胡小梅 馮 婷 宋洪俊 羅艷麗

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是原發(fā)性支氣管肺癌按照生物學(xué)特征和治療方法的差異性進(jìn)行分類的一種類別，占比約80%，且其發(fā)病率近年來有上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害人們生命健康[1]。NSCLC早期患者主要依靠手術(shù)切除腫瘤病灶進(jìn)行根治，但臨床上對(duì)早期肺癌檢出較為困難，多數(shù)患者確診時(shí)已進(jìn)展至中晚期，錯(cuò)過手術(shù)根治的最佳時(shí)機(jī)。目前臨床上對(duì)局部晚期NSCLC的治療包括放療、化療、生物靶向治療等多種手段，目的在于延長(zhǎng)生存期和改善生活質(zhì)量，同步放化療較單一放療或化療的治療效果好，但患者預(yù)后水平通常具有較大差異性[2-3]。為提高局部晚期NSCLC患者的總生存時(shí)間，臨床上需針對(duì)病情和個(gè)人體質(zhì)采取個(gè)性化治療方案，并對(duì)預(yù)后進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估[4]。本研究以3年生存率為切入點(diǎn)，對(duì)局部晚期NSCLC患者同步放化療的預(yù)后水平及其影響因素進(jìn)行了分析和探討，為改善預(yù)后提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2011年1月至2015年1月于我院接受同步放化療治療的106例局部晚期NSCLC患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)組織病理學(xué)以及影像學(xué)檢查確診為NSCLC；肺癌TNM分期為Ⅲa～Ⅲb期；醫(yī)學(xué)原因不能進(jìn)行手術(shù)切除治療，或患者及家屬放棄手術(shù)治療者；卡氏評(píng)分(KPS)≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；無放化療禁忌癥；經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意；患者均自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：非原發(fā)支氣管肺癌者；臨床類型或分期不明確者；合并其他惡性腫瘤或嚴(yán)重臟器疾病者；合并凝血功能異常者；妊娠期或哺乳期婦女；臨床資料不全者。106例患者的一般資料：男性58例，女性48例；年齡35～75歲，平均(60.47±13.25)歲；KPS評(píng)分(69.21±7.43)分；病理類型腺癌56例，鱗癌46例，大細(xì)胞癌4例；TNM分期Ⅲa期54例，Ⅲb期52例。

1.2 方法

1.2.1 資料收集方法 采用雙人雙錄入及專人核對(duì)的方式收集106例患者的臨床資料，包括性別、年齡、腫瘤最大直徑、病理類型、TNM分期、化療周期、近期療效、放療劑量、放療方案、KPS評(píng)分、吸煙等。

1.2.2 隨訪 采取住院、電話、微信、走訪、門診復(fù)查等方式對(duì)106例患者進(jìn)行隨訪，截止時(shí)間為2018年5月，終點(diǎn)事件為患者死亡、失訪或末次隨訪。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以(%)表示，采用Kapian-Meier法進(jìn)行生存分析，并用Log-rank法進(jìn)行差異性檢驗(yàn)；對(duì)單因素分析存在差異的因素采用COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素生存分析，使用Forword Wald(<0.05)篩選法評(píng)估獨(dú)立預(yù)后因素。以P<0.05提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生存情況

采用Kapian-Meier法繪制106例患者的生存曲線圖，1年、2年、3年總生存率分別為68.87%、47.17%、17.92%，中位生存時(shí)間為19.0個(gè)月，見圖1。

2.2 局部晚期NSCLC同步放化療預(yù)后的單因素分析

對(duì)納入的變量指標(biāo)進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示：腫瘤最大直徑、TNM分期、化療周期、近期療效、KPS評(píng)分、吸煙是局部晚期NSCLC患者同步放化療的預(yù)后相關(guān)因素(P<0.05)，性別、年齡、病理類型、放療劑量、放療方案等因素與預(yù)后無關(guān)(P>0.05)(表1)。

圖1 患者生存曲線圖

2.3 局部晚期NSCLC同步放化療預(yù)后的多因素分析

將單因素分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的預(yù)后相關(guān)因素納入COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型中進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示：腫瘤最大直徑﹥6cm、TNM分期Ⅲb期、近期療效(SD+PD)、KPS評(píng)分﹤70分、吸煙是影響局部晚期NSCLC患者同步放化療預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)(表2)。

3 討論

NSCLC是1種難以早期發(fā)現(xiàn)確診且治療難度較大的惡性腫瘤疾病，對(duì)局部晚期患者而言同時(shí)采取放療和化療的方式較單一化療或放療的效果好，而同步放化療療效好于序貫放化療，但其預(yù)后水平具有較大差異性，且受多種因素影響[5]。本研究中，106例局部晚期NSCLC患者1年、2年、3年總生存率分別為：68.25%、47.32%、17.12%，中位生存時(shí)間為20.4個(gè)月。COX多因素分析結(jié)果顯示：腫瘤最大直徑>6 cm、TNM分期Ⅲb期、化療周期>4月、KPS評(píng)分<70分、吸煙是影響局部晚期NSCLC患者同步放化療預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

臨床上對(duì)于不同病情的肺癌患者應(yīng)采取個(gè)性化、針對(duì)性較強(qiáng)的治療方案，因此確定病灶大小、位置、轉(zhuǎn)移情況并進(jìn)行準(zhǔn)確的TNM分期對(duì)治療局部晚期NSCLC有積極意義[6]。本研究結(jié)果顯示，局部晚期NSCLC患者的3年生存率與原發(fā)腫瘤病灶的大小有關(guān)，腫瘤最大直徑>6 cm的患者明顯生存率更低，多因素分析也證實(shí)了腫瘤最大直徑>6 cm是影響預(yù)后水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究未選擇手術(shù)治療病例，因此全部患者的TNM分期均依賴于影像學(xué)資料，并采用臨床分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，收集資料后發(fā)現(xiàn)Ⅲa期患者3年生存率明顯高于Ⅲb期患者，與趙靜等[7]學(xué)者的研究結(jié)果基本一致。該學(xué)者也認(rèn)為局部晚期NSCLC患者的預(yù)后水平與惡性腫瘤TNM分期密切相關(guān)，分期越晚則腫瘤負(fù)荷越大，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況越嚴(yán)重，治療難度明顯升高；原發(fā)腫瘤病灶直徑過大則易侵犯周圍正常組織，放療時(shí)局部治療靶區(qū)無法完全涵蓋病變部分，導(dǎo)致預(yù)后不佳[8]；縱隔及肺門淋巴結(jié)較多也易導(dǎo)致治療后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，對(duì)預(yù)后不利[9]。因此對(duì)于局部晚期NSCLC患者而言，早診斷、早治療對(duì)預(yù)后也有積極意義。

表1 局部晚期NSCLC患者同步放化療預(yù)后的單因素分析結(jié)果

表2 局部晚期NSCLC患者同步放化療預(yù)后的多因素分析結(jié)果

本研究還對(duì)患者近期療效進(jìn)行了觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)106例患者中治療有效者為72例，且有效組患者3年生存率明顯高于無效組，COX多因素分析也證實(shí)了近期療效對(duì)局部晚期NSCLC患者預(yù)后水平的影響較大。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道稱[10]，同步放化療可在一定程度上殺傷肺癌細(xì)胞，限制腫瘤生長(zhǎng)，并阻止腫瘤擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，其治療效果較好時(shí)意味著腫瘤體積縮小，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移可能性小，提示預(yù)后良好。本研究也統(tǒng)計(jì)了所以患者的化療周期，結(jié)果顯示，18例患者化療時(shí)間超過4個(gè)月，且生存時(shí)間多于化療周期不超過4月的患者，但多因素分析未發(fā)現(xiàn)化療周期是預(yù)后獨(dú)立因素，提示臨床上應(yīng)根據(jù)患者實(shí)際情況選擇適合的化療周期，考慮到副作用對(duì)治療的影響，不提倡過度化療[11]。

據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[12]，煙草中含有亞硝胺類致癌物質(zhì)，長(zhǎng)期吸煙可導(dǎo)致抑癌基因突變，最終發(fā)展為肺癌。孫江濤等[13]對(duì)吸煙與肺癌患者預(yù)后關(guān)系進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，吸煙者預(yù)后水平明顯低于不吸煙者。本研究也發(fā)現(xiàn)不吸煙患者的3年生存期明顯高于吸煙患者，且多因素分析證實(shí)了吸煙確為局部晚期NSCLC患者同步放化療預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。吸煙者多合并有慢性支氣管炎、肺氣腫等肺部疾病，肺功能較差導(dǎo)致肺部感染和惡性胸腔積液發(fā)生的可能性增加，使得治療效果不佳，影響預(yù)后，提示肺癌患者治療過程中必須戒煙[14]。本研究還發(fā)現(xiàn)KPS評(píng)分>70分的患者預(yù)后較好，究其原因在于患者身體狀況越好越能后耐受放化療，治療更加徹底[15]。

綜上所述，局部晚期NSCLC患者同步放化療后生存情況較好，其預(yù)后水平與腫瘤最大直徑、TNM分期、近期療效、KPS評(píng)分、吸煙等因素密切相關(guān)，提示臨床上應(yīng)盡早對(duì)該疾病進(jìn)行確診和治療，并勸告患者戒煙，盡可能減少預(yù)后相關(guān)的危險(xiǎn)因素。