加減援絕方治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效觀察

高旭東，張 莉，張俊美，孫 冰，劉 瑜

（1.北京市肛腸醫(yī)院 脾胃病科，北京 100120；2.中日友好醫(yī)院 中醫(yī)脾胃病科，北京 100029）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種病因尚不明確的慢性非特異性炎性疾病，病變累及直腸、結(jié)腸的不同部位?；顒悠诘闹饕Y狀有持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重和不同程度的全身癥狀[1]。本病病程長，常反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，目前尚無特效治療方法。應(yīng)用西藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)藥治療，在改善患者臨床癥狀、緩解疾病方面有顯著療效[2]。本研究基于以上背景，對口服加減援絕方聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的短期療效進(jìn)行前瞻性臨床研究，希望能為中西醫(yī)結(jié)合治療本病提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年4月～2019年6月于北京市肛腸醫(yī)院脾胃病科門診就診的潰瘍性結(jié)腸炎患者。采用非隨機(jī)對照前瞻性試驗研究，符合標(biāo)準(zhǔn)共200例患者，試驗組和對照組各100例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照 《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018）》[3]中潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時排除感染性和其他非感染性結(jié)腸炎，如阿米巴腸病、急性感染性腸炎、腸結(jié)核、腸道血吸蟲病、放射性腸炎、結(jié)腸克羅恩病、缺血性結(jié)腸炎等疾病。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～70 歲；臨床為活動期，輕度或中度，慢性復(fù)發(fā)型；知情同意，志愿受試。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心、肺、肝、腎、腦等基礎(chǔ)??；伴有嚴(yán)重并發(fā)癥如腸梗阻、腸穿孔、大腸癌等；妊娠期女性；有精神疾患無法配合者；同時參加其他藥物臨床試驗者。退出標(biāo)準(zhǔn)：未按規(guī)定服藥或使用影響療效的藥物；資料不全或失訪無法判定療效；出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)、并發(fā)癥，難以繼續(xù)目前治療者。

1.3 治療方法

對照組采用常規(guī)西藥治療，即美沙拉嗪片口服4g/d（廣泛結(jié)腸型、左半結(jié)腸型患者）或美沙拉嗪栓2g/d（直腸型患者），療程2 個月。試驗組在對照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用加減援絕方口服，處方：當(dāng)歸30g、赤白芍各15g、萊菔子6g、枳殼6g、檳榔6g、滑石9g、木香6g、生甘草6g，均為我院中藥顆粒劑型，每日早晚各1 袋，療程2 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 基線資料及臨床癥狀

患者治療前后均填寫臨床觀察表，包括：性別、年齡、臨床癥狀、病變范圍、嚴(yán)重程度、結(jié)腸鏡檢查結(jié)果、治療方案及不良反應(yīng)等。

1.4.2 中醫(yī)癥狀量化分級評分

根據(jù)“中藥新藥治療慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究指導(dǎo)原則”[4]，對常見癥狀“腹瀉、腹痛、膿血便”按照正常、輕度、中度、重度4 個嚴(yán)重程度進(jìn)行分級，分別賦予0 分、3 分、6 分、9 分，并于治療前后評分。

1.4.3 癥狀緩解評分

采用改良的Mayo 評分評價疾病誘導(dǎo)緩解情況[5]，見表1。根據(jù)患者臨床癥狀、腸鏡表現(xiàn)及醫(yī)師評估，于治療前后分別計算改良的Mayo 評分。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 主要結(jié)局指標(biāo)

單項癥狀評價：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]，根據(jù)治療前及療程結(jié)束后癥狀量化分級改善情況進(jìn)行評價。①臨床控制：治療后量化評分為0 分，癥狀完全消失；②顯效：治療后癥狀分級減少2 級；③有效：治療后癥狀分級減少1 級；④無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。誘導(dǎo)緩解評定標(biāo)準(zhǔn)：改良的Mayo 評分判定為治療有效，定義為評分相對于基線值的降幅≥30%以及≥3 分，而且便血的分項評分降幅≥1 分或該分項評分為0 或1分[5]。改良的Mayo 評分判定為臨床緩解，定義為評分≤2 分且無單個分項評分＞1 分。

1.5.2 次要結(jié)局指標(biāo)

腸黏膜愈合情況評定：參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[3]，根據(jù)結(jié)腸鏡檢查鏡下腸黏膜情況進(jìn)行評價。①愈合：結(jié)腸鏡檢查見腸黏膜大致正?；驘o活動性炎癥反應(yīng)；②基本愈合：黏膜輕度炎癥反應(yīng)（片狀紅斑、血管紋理減少）③未愈合：黏膜中重度炎癥反應(yīng)（明顯紅斑、糜爛、血管紋理消失、易脆甚至自發(fā)性出血、潰瘍）。

1.5.3 安全性指標(biāo)

中藥不良反應(yīng)評定：參照《中藥藥理學(xué)（第2版）》，主要包括藥物的副作用、毒性反應(yīng)、后遺反應(yīng)、過敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)及致癌作用等。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 25.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗，對計量資料，首先行正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的采用獨(dú)立樣本t 檢驗，不符合正態(tài)分布的采用非參數(shù)Mann-Whitney U 檢驗。使用雙側(cè)檢驗進(jìn)行假設(shè)檢驗，列出檢驗統(tǒng)計量以及相對應(yīng)的P 值，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 改良的Mayo 評分系統(tǒng)

表2 基線資料比較

表3 2 組患者常見單項癥狀臨床療效情況 n

2 結(jié)果

2.1 基線資料

表2示，2 組患者在性別及年齡上無顯著性差異，均為疾病的活動期，治療前的Mayo 評分及病變范圍，組間均無顯著性差異，具有可比性。

2.2 2 組患者的常見單項癥狀臨床療效

表3示，治療2 個月后，2 組患者在腹瀉癥狀改善上無顯著性差異，但在腹痛及膿血便癥狀改善上，試驗組顯著優(yōu)于對照組（均P＜0.01）。

2.3 2 組患者腸黏膜愈合情況比較

治療2 個月后，試驗組愈合9例、 基本愈合45例；對照組愈合6例、基本愈合48例，組間無顯著差異。

2.4 臨床療效比較

治療2 個月后，經(jīng)改良的Mayo 評分判定，2組患者治療有效的共140例，其中試驗組78例，對照組62例，試驗組顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。兩組患者達(dá)到臨床緩解的共55例，其中試驗組24例，對照組31例，組間無顯著性差異。

2.5 藥物不良反應(yīng)

2 組患者在治療2 個月期間均未發(fā)生藥物不良反應(yīng)。

3 討論

3.1 國內(nèi)研究現(xiàn)狀

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性非特異性炎性疾病，屬于炎癥性腸病范疇，近年來發(fā)病率呈上升趨勢[6]。對于輕中度的潰瘍性結(jié)腸炎，氨基水楊酸制劑是其首選藥[3]，但在治療過程中，療效往往不能令人滿意[7]。中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎有其不可替代的作用，其主要優(yōu)勢在于緩解癥狀，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)[8]。臨床研究表明，中藥與西藥聯(lián)合應(yīng)用治療潰瘍性結(jié)腸炎，效果優(yōu)于單純應(yīng)用西藥[9]。近年來，使用經(jīng)方驗方治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床報道也很多。如蔡靈芝[10]應(yīng)用半夏瀉心湯加減聯(lián)合奧沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎，對照單純奧沙拉嗪口服治療。結(jié)果顯示：治療后觀察組各項癥狀消失的時間優(yōu)于對照組，觀察組結(jié)腸鏡檢查評分、TNF-α 及L-1 下降水平也優(yōu)于對照組，觀察組藥物的安全性和對照組無明顯差異。

3.2 本研究結(jié)果分析

本研究結(jié)果顯示，在入組時，Mayo 評分及病變范圍上，2 組患者無顯著性差異。治療2 個月后，經(jīng)改良的Mayo 評分判定，試驗組治療有效率優(yōu)于對照組，試驗組患者在腹痛及膿血便癥狀改善上也優(yōu)于對照組，可見中藥與西藥聯(lián)合應(yīng)用，能夠較快誘導(dǎo)疾病緩解，改善患者癥狀。治療后2 組患者在腹瀉癥狀改善、 腸黏膜愈合情況及臨床緩解例數(shù)上均無顯著差異。另外，2 組患者在治療期間均未發(fā)生藥物不良反應(yīng)，也說明中藥與西藥聯(lián)合應(yīng)用是安全的。

3.3 加減援絕方方義分析

加減援絕方為我院譚靜范教授收集整理一首治療潰瘍性結(jié)腸炎的驗方。原方首見于趙學(xué)敏《串雅內(nèi)編》，名曰援絕神方，處方：白芍60g、當(dāng)歸60g、枳殼6g、檳榔6g、生甘草6g、滑石9g、木香3g、萊菔子3g。原書按：凡人患痢便膿血，一日百十次不止者，至危急也，即以此藥援危，痢止身亦健。陳士鐸《石室秘錄》中亦載一方，名曰痢下通用方，處方：當(dāng)歸90g、白芍90g、萊菔子30g、車前子9g、枳殼6g、檳榔6g。不難看出，兩方頗有相似之處，經(jīng)我院老中醫(yī)工作室研究，覺得兩方當(dāng)歸、白芍分量過大，故做適當(dāng)調(diào)整，更名為加減援絕方，處方：當(dāng)歸30g、赤白芍各15g、萊菔子6g、枳殼6g、檳榔6g、滑石9g、木香6g、生甘草6g。本方用于治療潰瘍性結(jié)腸炎日久，氣血受損凝滯，表現(xiàn)為腹脹腹痛、便膿血者。方中當(dāng)歸補(bǔ)血活血，赤白芍清熱涼血養(yǎng)血，共為君藥，合用還可散瘀止痛；萊菔子、枳殼、檳榔、木香合用理氣止痛、行滯消脹；滑石清熱祛濕，生甘草清熱解毒、緩急止痛、調(diào)和諸藥。

綜上所述，加減援絕方聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎可明顯誘導(dǎo)疾病緩解、改善臨床癥狀，有一定的臨床應(yīng)用價值。但是本方對于潰瘍性結(jié)腸炎的遠(yuǎn)期療效，特別是復(fù)發(fā)率的控制上，有待進(jìn)一步研究。