原發(fā)性高血壓患者睡眠質(zhì)量與脂質(zhì)代謝的相關(guān)性研究

賈延昆，陳利平，楊 瑤，何夢陽，郭一霆，朱宇清?

（1. 北京中醫(yī)藥大學，北京 100029；2.中日友好醫(yī)院 國際部，北京 100029）

原發(fā)性高血壓是威脅人類健康的常見慢性疾病，成人患病粗率高達27.9%。高血壓的心腦血管并發(fā)癥仍是導(dǎo)致死亡和致殘的主要原因[1]。睡眠是保持人體代謝平衡的基本生命活動，國內(nèi)外大量研究表明[2，3]，長期睡眠不足、睡眠質(zhì)量不佳的人患高血壓、 高血脂等代謝綜合征的比例更高。在有關(guān)睡眠與原發(fā)性高血壓的前期研究中，本課題組應(yīng)用心肺耦合 （cardio pulmonary coupling，CPC）測評分析技術(shù)聯(lián)合24h 動態(tài)血壓監(jiān)測已證實睡眠質(zhì)量與高血壓、血壓節(jié)律密切相關(guān)；睡眠時長短、 熟睡比例下降是高血壓和異常血壓節(jié)律的獨立危險因素[4]。睡眠質(zhì)量，尤其是客觀儀器監(jiān)測的睡眠質(zhì)量與人體脂質(zhì)代謝的關(guān)系尚不明確。本研究擬通過CPC 技術(shù)，觀察探究高血壓患者的客觀睡眠質(zhì)量與脂質(zhì)代謝的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

病例來源為2018年2月～2019年2月在我院國際部門診就診或住院的原發(fā)性高血壓患者。納入標準：（1）符合2018年《中國高血壓防治指南》的診斷標準：在未使用降壓藥物的情況下，非同日3 次測量診室血壓，SBP≥140 mmHg 和（或）DBP≥90 mmHg[5]；（2）未服用降脂藥物治療。

排除標準：（1）繼發(fā)性高血壓；（2）嚴重睡眠呼吸暫停的患者；（3）糖尿病血糖控制不佳者；（4）合并明確診斷的腫瘤或多器官功能衰竭[6]；（5）嚴重心律失常（明確診斷的心房顫動、心室顫動、室性心律）及安裝起搏器；（6）合并焦慮抑郁等嚴重精神疾病者。

剔除標準：CPC 數(shù)據(jù)資料可靠度＜80%。

1.2 研究方法

1.2.1 數(shù)據(jù)采集方法

基線資料： 入選研究對象首先填寫基線資料調(diào)查表，包括：年齡、性別、身高、體重、吸煙、飲酒，并計算體質(zhì)指數(shù)（BMI）。

采集血液標本： 晨起空腹采靜脈血后分析血脂水平，包括膽固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（L-DLC）、高密度脂蛋白膽固醇（H-DLC）。

CPC 睡眠質(zhì)量監(jiān)測：按照操作標準[7]為入選者佩戴CPC 信號采集器，監(jiān)測時長24h，次日將監(jiān)測結(jié)果上載分析睡眠質(zhì)量：包括睡眠時長、初入熟睡時長、熟睡時長、淺睡時長、夢/醒時長。CPC 分析系統(tǒng)由美國哈佛醫(yī)學院雷研究所研發(fā)，信號采集器由南京豐生永康軟件科技有限責任公司提供（型號：SD-1000）[7]。

1.2.2 倫理

關(guān)于應(yīng)用CPC 觀察原發(fā)性高血壓患者睡眠質(zhì)量的臨床研究，于2014年通過中日友好醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料采用（±s）進行統(tǒng)計描述。應(yīng)用皮爾森及點二列相關(guān)系數(shù)分析TC、TG、HDL-C 和LDL-C 分別與基本資料及初入熟睡時間、 熟睡時長、 淺睡時長、醒/做夢時長的相關(guān)性；通過多元回歸法分析相關(guān)血脂指標與睡眠質(zhì)量指標的關(guān)系，將性別男、飲酒、吸煙賦值為“1”，將性別女、否認飲酒、否認吸煙賦值為“0”。

2 結(jié)果

2.1 基線資料描述

共納入病例69例，其中男51例、女18例；年齡（53.1±7.8）歲；BMI（24.7±3.4）；吸煙42例、飲酒42例；血脂：總膽固醇（4.67±1.27）mmol/L，甘油三酯（2.02±1.30）mmol/L，高密度脂蛋白（1.19±0.30）mmol/L，低密度脂蛋白（2.92±0.91）mmol/L，血糖（5.16±1.94）mmol/L； 睡眠質(zhì)量資料： 睡眠時長（7.50±1.89）h，初入熟睡時長（0.70±0.60）h，熟睡時長（2.60±1.54）h，淺睡時長（3.41±1.98）h，醒/夢時長（1.40±0.84）h。高血壓病程：（0.52±0.30）年，平均收縮壓 （142.3±17.7）mm Hg，平均舒張壓（93.0±12.2）mmHg；血壓節(jié)律：勺型血壓30例、非勺型血壓34例、反勺型血壓2例、深勺型血壓3例；未服用降壓藥40例；服用單種降壓藥25例：其中服用CCB 降壓藥14例，ARB 降壓藥6例、ACEI 降壓藥4例、β 受體阻滯劑1例； 服用2 種及以上降壓藥患者4例：ARB+利尿劑組合降壓藥2例，ACEI+ARB 組合降壓藥2例。

2.2 血脂指標與基線資料的相關(guān)性

表1示，年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒、收縮壓、 舒張壓及高血壓病程與血脂各項指標的相關(guān)性，結(jié)果顯示：HDL-C 與性別負相關(guān) （r=-0.564，P＜0.05），TG 與舒張壓相關(guān) （r=0.112，P＜0.05），其他指標相關(guān)性不明顯（P＞0.05），具體詳見表1。

2.3 血脂指標與睡眠質(zhì)量的相關(guān)性

表2示，HDL-C 水平與熟睡時長呈正相關(guān)（r=0.499，P＜0.05），與淺睡時長呈負相關(guān)（r=-0.412，P＜0.05）。TC、TG、LDL-C 與睡眠質(zhì)量指標的相關(guān)性無明顯統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

表1 原發(fā)性高血壓患者血脂指標與基線資料相關(guān)性分析

表2 血脂與睡眠質(zhì)量指標的相關(guān)性分析

表3 原發(fā)性高血壓患者HDL-C 與性別及熟、淺睡眠時長的回歸分析

2.4 HDL-C 與性別及熟、 淺睡眠時長的回歸分析

以HDL-C 為因變量，與性別、熟睡時長及淺睡時長進行回歸分析（逐步進入法）。表3示，原發(fā)性高血壓患者的HDL-C 水平與性別 （β=-0.350，P=0.001）及熟睡時長（β=0.067，P=0.022）顯著相關(guān)。方差分析檢驗亦顯著相關(guān)（均P＜0.01）。

3 討論

睡眠是人體重要的生理活動，其意義不僅局限于體力和腦力的恢復(fù)和休整，更重要的是參與人體的情緒、記憶、新陳代謝、神經(jīng)體液等多方面生理功能的調(diào)節(jié)。據(jù)最新研究報道，原發(fā)性高血壓男性患者合并高甘油三酯血癥占53.6%，女性患者合并低HDL-C 血癥達49.4%[8]。脂質(zhì)代謝異常將加劇心腦血管危險事件發(fā)生[9，10]。多研究[11～13]表明睡眠障礙與高血壓、糖尿病、脂質(zhì)代謝密切相關(guān)，國外最新研究還發(fā)現(xiàn)，睡眠效率、睡眠時長均與代謝綜合征的發(fā)生密切相關(guān)[14]。

睡眠與代謝的相關(guān)研究在開展時存在一定局限，多數(shù)研究通過主觀問卷調(diào)查的方式進行。多導(dǎo)睡眠監(jiān)測（polysomnography，PSG）是睡眠研究領(lǐng)域的金標準，但由于PSG 臨床操作復(fù)雜，且主要應(yīng)用于睡眠呼吸暫停人群，因此在高血壓人群中開展存在一定限制[15]。CPC 是由美國哈佛大學睡眠研究中心研發(fā)的便攜式睡眠監(jiān)測技術(shù)。目前CPC已通過美國食品藥品監(jiān)督管理局認證，并收錄在《睡眠醫(yī)學理論與實踐》第六版[16]。CPC 與PSG 不同，其通過睡眠時長、熟睡時長、淺睡時長、醒夢時長、RDI 指數(shù)反映受試者睡眠質(zhì)量。有學者將CPC與PSG 同步監(jiān)測結(jié)果進行了對比研究，證實CPC與PSG 在評估睡眠質(zhì)量（睡眠穩(wěn)定性）方面具有很好的一致性（Kappa 值為0.773）[17]。PSG 主要應(yīng)用于實驗室睡眠疾病的診斷，客觀睡眠監(jiān)測指標與原發(fā)性高血壓患者脂質(zhì)代謝的關(guān)系有待進一步驗證。

本研究針對原發(fā)性高血壓患者，應(yīng)用CPC 監(jiān)測睡眠質(zhì)量，并與各項血脂指標進行相關(guān)性分析研究，發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者的HDL-C 水平與熟睡時長呈正相關(guān)（r=0.499，P＜0.05），與淺睡時長呈負相關(guān)（r=-0.412，P＜0.05），提示足夠的熟睡時長有利于保持高水平的HDL-C。針對HDL-C，本研究進一步從性別、睡熟時長、淺睡時長進行多元回歸，結(jié)果發(fā)現(xiàn)男性、熟睡時長與HDL-C 的相關(guān)性更強，提示臨床上對于原發(fā)性高血壓患者合并低HDL-C 血癥時，應(yīng)關(guān)注其睡眠質(zhì)量，尤其是熟睡時長。復(fù)習國內(nèi)外文獻，目前尚未檢索到針對原發(fā)性高血壓患者的客觀睡眠質(zhì)量與HDL-C 的臨床研究。在動物實驗中，Ollila 等人[18]發(fā)現(xiàn)小鼠的膽固醇代謝與節(jié)律基因Clock、BMAL1 及脂質(zhì)代謝基因Trib1 相關(guān)。此外，睡眠質(zhì)量對于原發(fā)性高血壓患者脂質(zhì)代謝的影響可能是多因素綜合作用的結(jié)果，已有研究證實睡眠質(zhì)量下降可導(dǎo)致心理、生理功能改變，通過神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)改變和影響著脂質(zhì)代謝的平衡[19]，因此對于原發(fā)性高血壓患者睡眠質(zhì)量與脂質(zhì)代謝相關(guān)性的機理研究，尚需進一步的基礎(chǔ)及臨床研究來揭示。另外，本研究納入者為原發(fā)性高血壓患者，繼發(fā)性高血壓患者血脂代謝與睡眠的關(guān)系有待進一步驗證。