磷酸奧司他韋顆粒治療甲型或乙型流感病毒 引起小兒上呼吸道感染患兒的療效

劉德浪 龐清媚 蔡文雙 陳觀偉 陳小華

小兒上呼吸道感染，尤其是甲型或乙型流感病毒引起的流感，具有起病急、易發(fā)病、并發(fā)癥多、傳染性強等特點，其主要依傳播途徑為空氣飛沫、人與人之間的相互接觸或接觸被污染物品[1]?；純喊l(fā)病后常表現(xiàn)為高熱、全身乏力、疼痛，輕度呼吸道癥狀[2]。小兒由于免疫力相對低下，為易發(fā)、易感人群，若不及時治療將會導(dǎo)致肺炎、呼吸困難、高熱驚厥等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，對患兒生命健康造成嚴(yán)重威脅。雖然越來越多的抗流感病毒藥物已被研發(fā)出來[3]，但由于流感病毒的不斷變異，導(dǎo)致小兒上呼吸道感染的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。治療甲型或乙型流感病毒引起小兒上呼吸道感染主要依靠抗病毒藥物，臨床上使用的抗病毒藥物根據(jù)其作用機制分為核苷類和非核苷類藥物兩大類，神經(jīng)氨酸酶抑制劑主要通過干擾病毒的復(fù)制和釋放達(dá)到抗病毒作用，其具有不良反應(yīng)少，耐藥性低且效果顯著等優(yōu)點，目前已成為治療病毒性上呼吸道感染的常用藥物[4]。磷酸奧司他韋的活性代湖產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）是選擇性流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，近年來已廣泛應(yīng)用于抗病毒治療中，可使病毒的傳播受到阻礙。本研究就磷酸奧司他韋顆粒治療甲型或乙型流感病毒引起小兒上呼吸道感染患兒的療效進(jìn)行分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2019年7月湛江市婦幼保健院門診收治的小兒上呼吸道感染患兒74 例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組37 例。對照組中男20 例，女17 例，年齡3～12 歲，平均（7.22±1.35）歲，病程6～30 h，平均（17.25±2.32）h；觀察組中男19 例，女18 例，年齡4～11 歲，平均（7.52±1.54）歲，病程5～28 h，平均（16.82±2.45）h。兩組患兒性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會的《流行性感冒臨床診斷和治療指南》中制定的上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；2）入院時伴流涕、鼻塞、發(fā)熱、咳嗽等癥狀；3）患兒家長簽署了知情同意書；4）治療依從性良好且無精神疾??；5）研究過程中無中途退出。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）心、腦、肝、腎等功能障礙；2）嚴(yán)重細(xì)菌感染；3）對本研究所使用藥物過敏；4）在被納入本研究前使用過其他藥物。

1.2 治療方法

將兩組患兒均安排至單人病房中，與參與研究的其他患兒隔離，補液用于維持水電解質(zhì)相對平衡，口服布洛芬混懸液用于退熱治療。對照組患兒給予四季抗病毒合劑（陜西海天制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20027669），5 ml/次，3 次/d，口服。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用磷酸奧司他韋顆粒（宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080763）治療，泡水沖服，根據(jù)患兒體重服用不同劑量，體重低于15 kg，30 mg/次，2 次/d；體重為15～23 kg，45 mg/次，2 次/d；體重為23～40 kg，60 mg/次，2 次/d；體重大于40 kg，75 mg/次，2 次/d。兩組患兒均治療5 d，治療前，將治療過程中的注意事項詳細(xì)告訴患兒家長，并囑家長給予患兒清淡、富含營養(yǎng)飲食，保證合理運動，幫助患兒提高機體免疫力。治療期間，對兩組患兒的治療情況密切觀察，當(dāng)出現(xiàn)不良反應(yīng)或異常情況時，應(yīng)及時將患兒癥狀告知醫(yī)師，并采取合理處理措施。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患兒臨床癥狀（疲勞、高熱、鼻塞）緩解時間、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)：包括頭痛、惡心嘔吐、腹瀉等。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患兒治療1 d 內(nèi)體溫明顯下降恢復(fù)正常，臨床癥狀基本消失；有效：患兒治療2～3 d 內(nèi)體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀部分改善；無效：患兒治療3 d后仍處于高溫狀態(tài)，臨床癥狀基本無變化，甚至加重。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料（臨床癥狀緩解時間）采用±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料（臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率）以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀緩解時間比較

觀察組患兒疲勞、高熱及鼻塞緩解時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較(h,±s)

表1 兩組患兒臨床癥狀緩解時間比較(h,±s)

組別 例數(shù) 疲勞 高熱 鼻塞 對照組 37 38.54±2.96 45.42±3.15 25.45±3.22 觀察組 37 27.12±3.03 33.23±2.85 10.23±2.66 t 值 16.40 17.46 22.17P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組患兒治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

冬春季節(jié)是小兒上呼吸道感染的多發(fā)季節(jié)，其傳播速度快，潛伏期短、發(fā)展迅速，常會造成群體性、區(qū)域性感染，免疫力低下的幼兒易發(fā)生嚴(yán)重器官功能衰竭等并發(fā)癥，病死率較高[6]。該疾病的主要臨床表現(xiàn)為全身疼痛、輕度呼吸道癥狀、高熱及顯著乏力等，引發(fā)呼吸道感染的病毒包括甲、乙、丙3 種類型，其中甲型病毒易出現(xiàn)抗原變異，其傳染性強，因而容易大范圍內(nèi)傳播。尤其是兒童器官及其功能尚未發(fā)育完全，當(dāng)兒童發(fā)病時，往往會造成小兒肺炎、呼吸衰竭、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，對患兒的身心健康造成嚴(yán)重影響。

因而對甲型或乙型流感病毒引起的小兒上呼吸道感染應(yīng)早發(fā)現(xiàn)、早治療，對患兒應(yīng)進(jìn)行隔離，避免病毒大范圍內(nèi)擴散，群眾的健康受到威脅。抗病毒藥物應(yīng)用是小兒上呼吸道感染預(yù)防和治療的有效手段?？共《舅幬锔鶕?jù)其作用機制分為核苷類和非核苷類兩類，鳥苷類似物、鳥苷開糖環(huán)衍生物、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑及雙脫氧核苷類似物屬于核苷類藥物，非核苷類藥物主要包括神經(jīng)氨酸酶抑制劑、干擾素、M2 抑制劑等。臨床上常用藥物包括板藍(lán)根顆粒、利巴韋林和炎琥寧等復(fù)方中成藥[7]。上述藥物抑制病毒的效果較差，長期使用會導(dǎo)致病毒耐藥，顯著降低臨床效果，且易產(chǎn)生多種不良反應(yīng)。

神經(jīng)氨酸酶是由病毒分泌的糖蛋白酶，能夠使感染細(xì)胞中的病毒分離并通過飛沫傳播[8]。磷酸奧司他韋是首個可以口服且對流感病毒具有較高特異性的神經(jīng)氨酸酶抑制劑，其通過抑制位于流感病毒表面的神經(jīng)氨酸酶，導(dǎo)致病毒在宿主細(xì)胞表面無法黏附并凝聚，病毒不能夠使宿主細(xì)胞受到感染，從而達(dá)到抗病毒作用[9]。而且磷酸奧司他韋作用位點的氨基酸序列具有較強的保守性，即使流感病毒發(fā)生較高的變異行為，變異的流感病毒的神經(jīng)氨酸酶的活性位點分子結(jié)構(gòu)不會發(fā)生變化[10]，因此雖然病毒發(fā)生變異，但磷酸奧司他韋仍可以發(fā)揮較高的抗病毒作用。此外，磷酸奧司他韋不會影響患兒的機體免疫力[11]，可使機體自身發(fā)揮有效的抗病毒作用。

磷酸奧司他韋的主要原料是八角茴香，提取于莽草酸后經(jīng)多步改造后得到有效藥物成分。臨床研究表明，奧司他韋羧酸鹽是奧司他韋的主要代謝產(chǎn)物，對病毒具有高度選擇性，患兒服用磷酸奧司他韋抗病毒藥物后，機體內(nèi)的酯酶（腸道及肝）可使藥物轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物—奧司他韋羧酸鹽，此產(chǎn)物可靶向至流感病毒表面的神經(jīng)氨酸酶，通過唾液酸的作用與宿主細(xì)胞結(jié)合，抑制病毒聚集，從而對其產(chǎn)生抑制效果，使其擴散得到抑制，該藥物對已感染病毒的細(xì)胞也具有影響作用，使其難以進(jìn)一步傳播和繁殖，充分對入侵的病毒發(fā)揮干擾作用，被清除的病毒可通過腎小球或腎小管濾過作用排除體外，對病情的傳播具有控制作用。

因此，本研究采用磷酸奧司他韋治療甲型或乙型流感病毒引起的小兒上呼吸道感染，討論磷酸奧司他韋在甲型或乙型流感病毒引起小兒上呼吸道感染治療中的應(yīng)用價值。本研究結(jié)果表明，觀察組患兒疲勞、高熱及鼻塞緩解時間均明顯短于對照組；觀察組患兒治療有效率明顯高于對照組患兒；觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。證明該治療方案對小兒上呼吸道感染具有明顯療效，有利于疾病治療，同時該藥安全性較高，適用于兒童。

綜上所述，臨床上對于甲型或乙型流感病毒引起小兒上呼吸道感染應(yīng)用磷酸奧司他韋顆粒治療具有較好的療效，可有效改善患兒的各項臨床癥狀，減短住院時間，不良反應(yīng)較少，具有一定指導(dǎo)意義。