大劑量地塞米松聯(lián)合重組人促血小板生成素治療重癥免疫性血小板減少癥療效分析

王玲

（東臺(tái)市人民醫(yī)院 血液科，江蘇 東臺(tái) 224200）

原發(fā)免疫性血小板減少癥（immune thrombocytopenia, ITP）是一種自身免疫性出血性疾病，主要因免疫介導(dǎo)的血小板破壞過(guò)度和巨核細(xì)胞數(shù)量及功能異常，導(dǎo)致血小板減少所致，臨床主要表現(xiàn)為皮膚黏膜出血［1］。ITP 臨床治療常應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等一線(xiàn)藥物，但部分患者常療效不佳，藥物減量或停藥后易復(fù)發(fā)。重組人血小板生成 素 （recombinant human thrombopoietin, rhTPO）為一種促血小板生成藥物，是治療ITP 的二線(xiàn)藥物，在一線(xiàn)藥物治療基礎(chǔ)上，常聯(lián)合進(jìn)行治療［2］，對(duì)于重癥ITP 患者，本研究應(yīng)用大劑量地塞米松聯(lián)合rhTPO 進(jìn)行治療，觀察其臨床療效，評(píng)估對(duì)血小板的改善作用和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇 2014 年 5 月至 2018 年 4 月重癥 ITP 患者62 例，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)血栓與止血學(xué)組《成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診斷與治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2012 年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，血小板計(jì)數(shù)值（platelet,PLT）＜30×109/L，年齡41～74 歲，發(fā)病時(shí)間1～12 個(gè)月，隨機(jī)分為對(duì)照組（31 例）和研究組（31 例），對(duì)照組男13 例，女18 例；年齡（62.50±7.26）歲，病程（7.21±1.20）個(gè)月；研究組男14 例，女17 例，年齡 （62.79±7.30） 歲，病程 （7.43±1.35） 個(gè)月。兩組患者臨床基線(xiàn)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。排除病例：嚴(yán)重糖尿病、難治性高血壓、消化道潰病及出血、慢性再生障礙性貧血、嚴(yán)重感染、骨髓異常增生綜合征。

1.2 方法和指標(biāo)

1.2.1 治療方法 研究組患者給予大劑量地塞米松（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44024469）40 mg/d，每天分兩次口服，應(yīng)用4 d（若有效，停藥進(jìn)入隨訪(fǎng)階段，若無(wú)效，則第11 至14 天同樣劑量重復(fù)用藥1 次），rhTPO（沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20050048）15 000 u/d，2 次/d，皮下注射，14 d。對(duì)照組給予地塞米松10 mg/d，每天分兩次口服，7～10 d，然后序貫給予潑尼松 1.0～1.5 mg/（kg·d），分3 次口服，連用4 周后，逐漸減量，并給予rhTPO 治療，治療 3～6 個(gè)月［4］。治療過(guò)程中，PLT＞100×109/L 或出現(xiàn)不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)3 級(jí)以上停止用藥。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 觀察指標(biāo) 治療結(jié)朿后，評(píng)估患者臨床療效，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為顯效：患者PLT＞100×109/L，無(wú)出血癥狀，持續(xù)時(shí)間不低于3 個(gè)月；有效：患者PLT 為5×109/L～100×109/L，基本無(wú)出血癥狀，且持續(xù)時(shí)間不低于2 個(gè)月；穩(wěn)定：患者PLT 有所升高，且癥狀緩解，持續(xù)時(shí)間不低于2 周；無(wú)效：未達(dá)到以上治療標(biāo)準(zhǔn)，甚至惡化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%［5］。檢測(cè)患者治療前、治療后第7、第14、第30 和第60 天的PLT 水平，并記錄不良反應(yīng)，跟蹤3 個(gè)月，觀察復(fù)發(fā)率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組患者治療后總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組治療前后不同時(shí)間PLT 結(jié)果比較

兩組治療前與治療第60 天患者PLT 結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組治療后第7、第14 和第30 天患者PLT 結(jié)果均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)結(jié)果比較

研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后不同時(shí)間PLT 結(jié)果比較 （,×109/L）

表2 兩組治療前后不同時(shí)間PLT 結(jié)果比較 （,×109/L）

注：1）與對(duì)照組比較，P ＜0.05；2）與治療前比較，P ＜0.05。

組別對(duì)照組研究組第60天88.70±5.952）86.54±6.022）例數(shù)31 31治療前26.83±5.29 26.70±5.44第7天63.25±4.332）72.68±5.121)2)第14天77.37±5.182）84.04±5.261)2)第30天89.41±5.302）94.32±5.711)2)

表3 兩組患者不良反應(yīng)結(jié)果比較 例（%）

3 討論

ITP 患者發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要因機(jī)體免疫功能異常，患者機(jī)體體液免疫抗體介導(dǎo)和單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生抗血小板自身抗體致使血小板破壞增多。ITP 目前尚無(wú)根治手段，糖皮質(zhì)激素是治療ITP 的一線(xiàn)藥物，以常規(guī)劑量潑尼松治療為主［6］。ITP 患者內(nèi)源性血小板生成素（thrombopoietin,TPO）相對(duì)缺乏，影響血小板生產(chǎn)，rhTPO 作為一種內(nèi)源性細(xì)胞因子，類(lèi)似TPO，可直接刺激骨髓造血干細(xì)胞，能夠調(diào)節(jié)巨核細(xì)胞的發(fā)育與成熟，促進(jìn)血小板生成［7］。

本次研究結(jié)果顯示，研究組患者總有效率和PLT 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示應(yīng)用大劑量地塞米松治療重癥ITP 患者，血小板水平增加顯著，臨床療效顯著提高。對(duì)于重癥ITP 治療，應(yīng)用地塞米松短周期大劑量沖擊治療，能夠短時(shí)間內(nèi)提升患者PLT。主要作用機(jī)制是能夠快速調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，抑制血小板膜蛋白抗體的生成，糾正T淋巴細(xì)胞亞群比例的失衡，改善T淋巴細(xì)胞功能；還能夠抑制或減輕單核巨噬細(xì)胞對(duì)血小板的破壞，上調(diào)血小板水平，改善毛細(xì)血管通透性，減輕出血癥狀［8］。但從長(zhǎng)期看，效果有下降趨勢(shì)，但對(duì)于重癥ITP 患者，在短期內(nèi)迅速提高患者PLT 水平，改善患者出血癥狀具有重要意義。

長(zhǎng)期使用激素易造成急性胃黏膜病變、骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死等不良反應(yīng)，為避免長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素造成各系統(tǒng)的并發(fā)癥，臨床不斷探索大劑量地塞米松治療方案，進(jìn)行沖擊治療［9］。本次研究結(jié)果顯示，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率均顯著降低（P＜0.05）。大劑量激素短期沖擊治療并沒(méi)有增加患者藥物副作用，反而較長(zhǎng)期應(yīng)用激素降低患者不良反應(yīng)，給臨床推廣應(yīng)用提供了可能［10］。

綜上所述，應(yīng)用大劑量地塞米松聯(lián)合rhTPO治療重癥ITP 患者，能夠在短期內(nèi)顯著提高臨床療效，上調(diào)血小板水平，并具有較高的安全性。