剪切波彈性成像結(jié)合血清標(biāo)志物評(píng)價(jià)肝纖維化的價(jià)值研究

李磊 張忱 張愛(ài)軍 徐丹

【摘要】 目的 研究剪切波彈性成像結(jié)合血清標(biāo)志物對(duì)肝纖維化的評(píng)估價(jià)值。方法 170例肝纖維化患者， 根據(jù)患者的肝穿活檢病理進(jìn)行纖維化分期， 比較不同纖維化分期患者的剪切波彈性成像楊氏模量平均值、血清肝標(biāo)志物谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）/谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）。結(jié)果 170例患者經(jīng)肝穿活檢， 其中S0期66例， S1期34例， S2期27例， S3期23例， S4期20例。肝纖維化S0、S1、S2、S3、S4期患者的剪切波彈性成像楊氏模量平均值分別為（7.23±1.09）、（9.67±1.21）、（10.33±1.01）、（15.42±1.18）、（18.99±1.65）kPa， AST/ALT分別為（0.68±0.11）、（0.80±0.08）、（0.89±0.07）、（0.94±0.11）、（1.15±0.14）。不同肝纖維化分期患者剪切波成像楊氏模量平均值比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且S4期最高， S0期最低;不同肝纖維化分期患者AST/ALT比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且S4期最高， S0期最低。結(jié)論 剪切波彈性成像結(jié)合血清標(biāo)志物AST/ALT評(píng)價(jià)肝纖維化價(jià)值較高， 有助于評(píng)價(jià)肝纖維化程度。

【關(guān)鍵詞】 剪切波彈性成像;血清標(biāo)志物;肝纖維化

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.27.014

肝纖維化為各種原因?qū)е碌母闻K炎癥狀態(tài)及損傷， 在修復(fù)的過(guò)程中， 肝臟細(xì)胞外基質(zhì)出現(xiàn)異常增多， 并出現(xiàn)過(guò)多沉積， 導(dǎo)致纖維化的出現(xiàn) [1-3]。如不能給予肝纖維化及時(shí)干預(yù)， 可能會(huì)引發(fā)肝硬化及肝功能衰竭等。因此， 早期對(duì)肝纖維化進(jìn)行診斷并對(duì)其嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估十分重要[4]。使用肝臟活檢雖然可以取得較好的診斷結(jié)果， 但是由于取材的局限性和有創(chuàng)性， 臨床難易推廣。本研究分析剪切波彈性成像結(jié)合血清標(biāo)志物對(duì)肝纖維化的評(píng)估價(jià)值， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年9月～2018年7月本院收治的170例肝纖維化患者， 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合肝纖維化的診斷標(biāo)準(zhǔn);②資料完整;③均進(jìn)行肝纖維化病理穿刺診斷;④剪切波彈性成像、血清標(biāo)志物檢查結(jié)果可靠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重腎功能障礙、心力衰竭等;②疑似肝癌;③遺傳代謝性疾病等引發(fā)肝損傷。其中男101例， 女69例;年齡30～71歲， 平均年齡（48.99±7.34）歲;臨床表現(xiàn)：疲乏無(wú)力139例， 食欲減退108例， 惡心嘔吐133例， 消化不良78例。

1. 2 方法 回顧性分析所有患者的剪切波彈性成像、血清標(biāo)志物檢查結(jié)果。剪切波彈性成像檢查：使用彩色多普勒超聲診斷儀， 凸陣探頭， 探頭的頻率為1～6 MHz， 患者采用左側(cè)臥位， 將探頭放置在受檢者的右上腹做二維超聲檢查， 并以肝右葉彈性模量做測(cè)量， 選擇彈性成像模式， 并叮囑受檢者吸氣， 屏住呼吸， 靜置3 s， 在圖像穩(wěn)定后存儲(chǔ)， 選擇感興趣的區(qū)域測(cè)定彈性值， 測(cè)量時(shí)如藍(lán)色較淡則需要調(diào)小量程， 偏紅則調(diào)大量程。取測(cè)量結(jié)果最大值和最小值， 計(jì)算平均彈性值， 測(cè)定結(jié)果越大， 其組織硬度越大。血清標(biāo)志物檢查：采集患者空腹肘靜脈血共3 ml， 采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定， 觀察AST/ALT結(jié)果。

1. 3 觀察指標(biāo) 根據(jù)患者的肝穿活檢病理進(jìn)行纖維化分期， 比較不同肝纖維化分期患者的剪切波彈性成像楊氏模量平均值、血清肝標(biāo)志物AST/ALT。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 多行多列計(jì)量資料采用方差分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

170例患者經(jīng)肝穿活檢， 其中S0期66例， S1期34例， S2期27例， S3期23例， S4期20例。不同肝纖維化分期患者剪切波成像楊氏模量平均值比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且S4期最高， S0期最低;不同肝纖維化分期患者AST/ALT比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且S4期最高， S0期最低。見(jiàn)表1。

3 討論

肝纖維化為肝臟對(duì)慢性炎性刺激的一種病損傷修復(fù)反應(yīng)， 為肝臟內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)的過(guò)度沉積， 在炎癥及損傷后， 引起肝星狀細(xì)胞活化， 轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維細(xì)胞， 分泌出大量的肝內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)[5]。此外慢性肝損傷的過(guò)程中， 還存著一定的間充質(zhì)-上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化。肝纖維化是一個(gè)可逆的病理過(guò)程， 但是如果不能及時(shí)給予干預(yù)， 則會(huì)導(dǎo)致肝硬化或肝腹水、肝癌等。

對(duì)肝纖維化的診斷方法， 包括肝臟活檢穿刺檢查、血清學(xué)指標(biāo)、影像學(xué)檢查等。血清學(xué)指標(biāo)雖然可以反應(yīng)出患者的肝功能狀態(tài)， 但是不能較好地區(qū)分肝纖維化情況， 特異性較低。而影像學(xué)檢查的常規(guī)檢查， 包括普通超聲、CT等， 對(duì)早期纖維化的判斷較為困難[6-8]。

實(shí)時(shí)剪切波彈性成像為全新的成像方法， 是一種無(wú)創(chuàng)且無(wú)痛的檢查方法， 能夠簡(jiǎn)單客觀地定量檢測(cè)患者的肝纖維化程度。此方法為壓力組織彈性成像， 其利用靜態(tài)或準(zhǔn)靜態(tài)的組織激勵(lì)措施， 對(duì)同一個(gè)位置受壓前后的回聲信號(hào)及圖像進(jìn)行分析， 一般軟組織彈性系數(shù)小， 受壓后位移大;彈性系數(shù)中等為綠色， 彈性系數(shù)較大為藍(lán)色[9， 10]。此方法可以檢測(cè)肝臟內(nèi)組織的剪切波傳導(dǎo)速度， 轉(zhuǎn)化為楊氏模量， 從而反映組織的硬度情況。

本研究結(jié)果顯示， 170例患者經(jīng)肝穿活檢， 其中S0期

66例， S1期34例， S2期27例， S3期23例， S4期20例。肝纖維化S0、S1、S2、S3、S4期患者的剪切波彈性成像楊氏模量平均值分別為（7.23±1.09）、（9.67±1.21）、（10.33±1.01）、（15.42±1.18）、（18.99±1.65）kPa， AST/ALT分別為（0.68±0.11）、（0.80±0.08）、（0.89±0.07）、（0.94±0.11）、（1.15±0.14）。不同肝纖維化分期患者剪切波成像楊氏模量平均值比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且S4期最高， S0期最低;不同肝纖維化分期患者AST/ALT比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且S4期最高， S0期最低。說(shuō)明剪切波彈性成像楊氏模量平均值與AST/ALT均可以較好地評(píng)估肝纖維化程度， 且大量臨床研究認(rèn)為剪切波彈性成像對(duì)肝纖維化S3及S4期診斷準(zhǔn)確率能夠達(dá)到90%以上。而將血清標(biāo)志物與剪切波彈性成像結(jié)合， 有助于醫(yī)生對(duì)肝纖維化患者進(jìn)行進(jìn)一步的綜合判斷。

綜上所述， 剪切波彈性成像結(jié)合血清標(biāo)志物AST/ALT評(píng)價(jià)肝纖維化價(jià)值較高， 有助于評(píng)價(jià)肝纖維化程度， 但是兩種方法對(duì)S0期診斷仍需要進(jìn)一步探究分析。

參考文獻(xiàn)

[1] 石俊英， 張斯佳， 史景璐， 等. 經(jīng)量化擴(kuò)散加權(quán)成像與超聲剪切波彈性成像對(duì)乙型肝炎相關(guān)性肝纖維化比較分析. 中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)影像雜志， 2017， 28（6）：447-449.

[2] 林盈， 丁紅， 莊園， 等. 剪切波彈性成像新技術(shù)無(wú)創(chuàng)評(píng)估肝纖維化進(jìn)程有效性的擴(kuò)大臨床驗(yàn)證. 中華醫(yī)學(xué)雜志， 2018， 98（15）：

1148-1151.

[3] 方曄， 馬蘇亞， 李國(guó)軍， 等. 實(shí)時(shí)剪切波彈性成像評(píng)價(jià)非活動(dòng)性HBsAg攜帶者進(jìn)展性肝纖維化程度的臨床價(jià)值. 中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 33（3）：245-248.

[4] 陳雪梅， 江小英， 盧詠梅， 等. 聲脈沖輻射力成像與實(shí)時(shí)剪切波彈性成像診斷肝纖維化程度的價(jià)值研究. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)， 2017，

20（30）：3796-3802.

[5] 張芹， 吳意赟， 殷立平， 等. 剪切波彈性成像評(píng)估正常成人及慢性肝病患者肝臟硬度穩(wěn)定性的研究. 醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志， 2018， 28（4）：608-610.

[6] 孫璐璐， 鄭權(quán)， 保潔， 等. 實(shí)時(shí)剪切波彈性成像與血清學(xué)檢查評(píng)價(jià)非酒精性脂肪性肝病患者纖維化的相關(guān)性研究. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志， 2017， 26（10）：1121-1124.

[7] 王利慧. 實(shí)時(shí)剪切波彈性成像診斷自身免疫性肝病肝纖維化程度的研究. 鄭州大學(xué)， 2013.

[8] 李昶玥， 鄭穎， 張嫄， 等. 實(shí)時(shí)二維剪切波彈性成像技術(shù)無(wú)創(chuàng)評(píng)價(jià)肝纖維化程度及其與病理分期的相關(guān)性研究. 臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志， 2018， 20（8）：20-23.

[9] 桑亮， 王學(xué)梅， 商功群， 等. 實(shí)時(shí)剪切波彈性成像聯(lián)合血清指標(biāo)預(yù)測(cè)肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究. 醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志， 2017， 27（4）：

749-753.

[10] 吳越， 黃麗萍. 實(shí)時(shí)剪切波彈性成像評(píng)價(jià)肝纖維化分級(jí)的Meta分析. 臨床肝膽病雜志， 2017， 33（9）：1717-1721.

[收稿日期：2019-01-29]