糞便FCP與血清CEA聯(lián)合檢測對(duì)大腸癌的診斷價(jià)值

郭宗全，李艷梅，陳新華

(1 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院，呼和浩特010051；2 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)；3 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院)

大腸癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，近年隨著我國居民生活水平提高和人口老齡化加劇，其發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，已躍居消化系統(tǒng)惡性腫瘤的第三位，僅次于胃癌和食管癌[1，2]。大腸癌起病隱匿，早期多無癥狀，多數(shù)患者出現(xiàn)明顯癥狀就診時(shí)已屬中晚期，5年生存率不足10%。有研究發(fā)現(xiàn)，盡早發(fā)現(xiàn)并切除大腸癌癌前病變，5年生存率可超過85%[3，4]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療是改善大腸癌患者預(yù)后的關(guān)鍵因素。當(dāng)前，大多數(shù)檢測技術(shù)，如大便潛血試驗(yàn)、氣鋇灌腸、電子結(jié)腸鏡等，在診斷大腸癌時(shí)存在精確性低、費(fèi)用高、侵襲性大，甚至還有可能出現(xiàn)腸出血、穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥，患者依從性較差，故這些方法并不適合臨床篩查。因而，探索一種早期能有效篩查大腸癌的方法成為亟待解決的問題之一。鈣衛(wèi)蛋白(FCP)是一種相對(duì)分子量為36 kD的鈣、鋅結(jié)合蛋白，主要來自中性粒細(xì)胞，存在于除溶菌酶以外的細(xì)胞質(zhì)中[5]，可作為急性炎性細(xì)胞活化的標(biāo)志[6]。FCP在糞便中不易被降解，可作為腸道炎癥反應(yīng)的一種生物標(biāo)志物[7,8]。大腸癌或大腸腺瘤性息肉患者腸黏膜經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)局部急性炎癥反應(yīng)，其糞便FCP含量明顯升高。因此，糞便FCP含量可作為一種非侵入性檢查方法篩查大腸癌或大腸腺瘤性息肉。癌胚抗原(CEA)是一種相對(duì)分子質(zhì)量為180 000～200 000的多糖蛋白復(fù)合物，屬于免疫球蛋白超家族分子，是最早被發(fā)現(xiàn)的腫瘤相關(guān)抗原之一。CEA是目前應(yīng)用最廣泛的一種腫瘤標(biāo)志物，主要用于消化系統(tǒng)惡性腫瘤的診斷，如結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌等[9]，然而單一檢測血清CEA對(duì)早期大腸癌的診斷價(jià)值有限。糞便FCP與血清CEA聯(lián)合檢測有可能提高大腸癌的早期診斷準(zhǔn)確率，但相關(guān)報(bào)道較少。本研究觀察了糞便FCP與血清CEA聯(lián)合檢測對(duì)大腸癌的診斷價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年12月～2016年12月內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的大腸腫瘤患者60例，其中大腸癌30例(腸癌組)、大腸腺瘤性息肉30例(息肉組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①因腹部不適就診，經(jīng)腸鏡檢查+活檢病理檢查明確大腸癌或大腸腺瘤性息肉診斷；②初診；③入院前未行任何抗腫瘤治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①直腸或肛周有嚴(yán)重化膿性炎癥者；②腸穿孔、腹膜炎、腹腔內(nèi)廣泛粘連及各種原因?qū)е碌哪c腔狹窄者；③肝硬化腹水、腸系膜炎癥及惡性腫瘤晚期伴腹腔內(nèi)廣泛轉(zhuǎn)移者；④嚴(yán)重心腦血管疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者；⑤潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病者；⑥精神病或不能耐受腸鏡檢查者。大腸癌組男19例、女11例，年齡18～80歲、平均54.6歲；息肉組男16例、女14例，年齡18～78歲、平均53.7歲。同期選擇腸鏡檢查正常的腹部不適患者30例(對(duì)照組)，男17例、女13例，年齡20～75歲、平均51.3歲。三組性別、年齡具有可比性。本研究經(jīng)內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或其家屬知情同意。

1.2 血清CEA檢測 所有研究對(duì)象入組后于腸道準(zhǔn)備前1日，采集清晨空腹肘靜脈血2 mL，離心留取血清，采用ELISA法檢測血清CEA。所有操作嚴(yán)格按ELISA試劑盒說明進(jìn)行。

1.3 糞便FCP檢測 所有研究對(duì)象入組后于結(jié)腸鏡檢查前1日，口服清腸藥前留取糞便10～20 g，-20 ℃冰箱保存。待標(biāo)本成批后，離心留取上清液，采用ELISA法檢測糞便FCP。所有操作嚴(yán)格按ELISA試劑盒說明進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M(P25，P75)表示，結(jié)果比較采用Kruskal-WalIisH檢驗(yàn)。采用受試者工作特征(ROC)曲線評(píng)估糞便FCP、血清CEA單獨(dú)或聯(lián)合檢測診斷大腸癌的價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組糞便FCP含量與血清CEA水平比較 見表1。

表1 各組糞便FCP含量與血清CEA水平比較[μg/g，M(P25，P75)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與息肉組比較，#P<0.05。

2.2 糞便FCP、血清CEA單獨(dú)或聯(lián)合檢測診斷大腸癌的價(jià)值分析 糞便FCP單獨(dú)檢測診斷大腸癌的ROC曲線下面積為0.880，其cut off值為247.48 μg/g，此時(shí)其診斷大腸癌的敏感性為83.3%、特異性為77.5%；血清CEA單獨(dú)檢測診斷大腸癌的ROC曲線下面積為0.886，其cut off值為5.375 μg/g，此時(shí)其診斷大腸癌的敏感性為70.0%、特異性為62.5%；糞便FCP與血清CEA聯(lián)合檢測診斷大腸癌的ROC曲線下面積為0.937，其診斷大腸癌的敏感性為95.8%、特異性為89.4%。糞便FCP與血清CEA聯(lián)合檢測診斷大腸癌的ROC曲線下面積高于二者單獨(dú)檢測(P均<0.05)。見圖1。

圖1 糞便FCP、血清CEA單獨(dú)和聯(lián)合檢測診斷大腸癌的ROC曲線

3 討論

大腸癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其發(fā)病率居胃腸道惡性腫瘤的第二位，僅次于胃癌[10]。大腸癌起病隱匿，早期多無癥狀，多數(shù)患者出現(xiàn)明顯癥狀就診時(shí)已屬中晚期，5年生存率不足10%[11]。而早期大腸癌經(jīng)外科手術(shù)或內(nèi)鏡下治療，5年生存率可超過85%。因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療是改善大腸癌患者預(yù)后的關(guān)鍵因素。目前，歐美國家主要通過糞便潛血試驗(yàn)結(jié)合腸鏡檢查篩查大腸癌。但糞便潛血試驗(yàn)的敏感性低，不能發(fā)現(xiàn)無出血病變。腸鏡檢查的敏感性和特異性雖然較高，但腸鏡檢查的費(fèi)用高、侵襲性大、對(duì)操作者技術(shù)要求高，甚至有可能出現(xiàn)腸出血、穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥，患者依從性差。因此，這些方法不適合大規(guī)模臨床篩查，故探索一種早期能有效篩查大腸癌的方法成為亟待解決的問題之一。

目前已知的腫瘤標(biāo)志物有多種，但均存在一定的優(yōu)勢(shì)和局限[12]。CEA是目前應(yīng)用最廣泛的一種腫瘤標(biāo)志物，主要用于消化系統(tǒng)惡性腫瘤的診斷[13～15]。然而單一檢測血清CEA對(duì)大腸癌早期診斷的價(jià)值有限。近年來，國外許多學(xué)者將目光轉(zhuǎn)向糞便FCP。FCP是一種急性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，在糞便中不易被降解，因此定量檢測糞便FCP能為腸道疾病的預(yù)防、診斷和治療提供依據(jù)。糞便FCP與血清CEA聯(lián)合檢測有可能提高大腸癌的早期診斷準(zhǔn)確率，有望成為診斷無出血性早期大腸癌的一種新手段，但相關(guān)研究較少。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腸癌組糞便FCP含量明顯高于息肉組和對(duì)照組，其原因是大腸癌細(xì)胞向周邊組織浸潤，誘導(dǎo)周邊組織產(chǎn)生炎癥細(xì)胞，局部炎癥細(xì)胞壞死、脫落引起FCP含量升高，這種癌細(xì)胞浸潤導(dǎo)致炎癥細(xì)胞產(chǎn)生是一個(gè)持續(xù)過程，隨著腫瘤發(fā)展，腫瘤體積不斷增大且其表面出現(xiàn)糜爛、出血，導(dǎo)致更多的炎癥細(xì)胞持續(xù)壞死、脫落，故大腸癌患者糞便FCP含量明顯升高。岳林等[16]研究發(fā)現(xiàn)，糞便FCP含量診斷大腸癌的敏感性為88.51%、特異性為88.33%，且不受腫瘤分期的影響。Roseth等[17]研究表明，在預(yù)測結(jié)腸癌方面糞便FCP含量的敏感性可達(dá)90.0%。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，糞便FCP單獨(dú)檢測診斷大腸癌的ROC曲線下面積為0.880，其cut off值為247.48 μg/g，此時(shí)其診斷大腸癌的敏感性為83.3%、特異性為77.5%。因此，糞便FCP含量檢測可用于大腸癌早期篩查，尤其適用于無出血癥狀人群的早期篩查。但糞便FCP含量除與疾病有關(guān)外，還受藥物、飲酒等因素影響。如Poullis等[18]研究發(fā)現(xiàn)，質(zhì)子泵抑制劑能夠使糞便FCP含量增加。因此，糞便FCP含量偏高時(shí)還需要詢問相關(guān)病史和服藥史，綜合考慮病情。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腸癌組血清CEA水平明顯高于息肉組和對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)血清CEA可用于大腸癌的輔助診斷。本研究還發(fā)現(xiàn)，血清CEA單獨(dú)檢測診斷大腸癌的ROC曲線下面積為0.886，其cut off值為5.375 μg/g，此時(shí)其診斷大腸癌的敏感性為70.0%、特異性為62.5%，與以往文獻(xiàn)[19]報(bào)道基本一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，糞便FCP與血清CEA聯(lián)合檢測診斷大腸癌的ROC曲線下面積為0.937，其診斷大腸癌的敏感性為95.8%、特異性為89.4%。由此可見，糞便FCP與血清CEA聯(lián)合檢測診斷大腸癌的效能要優(yōu)于二者單獨(dú)檢測，故糞便FCP與血清CEA聯(lián)合檢測可用于大腸癌大規(guī)模臨床篩查。

綜上所述，糞便FCP、血清CEA單獨(dú)檢測對(duì)大腸癌的診斷均具有一定價(jià)值，但二者聯(lián)合檢測的診斷效能更高，尤其適用于大規(guī)模臨床篩查。