夏橘化瘀膠囊對嚴重冠心病三支病變患者左室重構(gòu)及心血管事件的影響*

張華濤，陳 婕，許 軍，王 霞，李 杰，張立平，陳 陽

1.山東省濰坊市中醫(yī)院(濰坊 261041)；2.山東省濰坊市疾病預(yù)防控制中心(濰坊 261061)

目前冠心病三支病變的治療方法有規(guī)范藥物治療，經(jīng)皮冠脈動脈介入治療，冠狀動脈搭橋手術(shù)等，大多病情重、治療效果及預(yù)后差[1]。2018年全國最新的心血管病報告顯示，心血管死亡率為我國居民首位死因[2]。臨床研究證實夏橘化瘀膠囊可明顯改善穩(wěn)定性心絞痛發(fā)作[3]，提高缺血性心肌病患者心功能[4]。本研究觀察夏橘化瘀膠囊對嚴重冠心病三支病變患者左室重構(gòu)的臨床療效及安全性，為臨床治療提供指導(dǎo)。

資料與方法

1 一般資料 選取濰坊市中醫(yī)院2017年2月至2019年2月收住的嚴重冠心病三支病變患者80例為研究對象，入選標準：①既往行冠脈造影示冠狀動脈嚴重三支病變，不適合冠狀動脈介入治療，不具備外科搭橋手術(shù)條件，或具備介入治療或外科搭橋手術(shù)條件，但患者堅決拒絕支架治療及搭橋手術(shù)；②經(jīng)規(guī)范的冠心病藥物治療仍反復(fù)發(fā)作心絞痛；③入選患者及家屬均簽署入院知情同意書。排除標準：①嚴重心功能不全患者，EF<30%；②心肌酶譜及肌鈣蛋白升高患者；③嚴重肝臟、腎臟功能不全的；④治療依從性差的，不按時隨訪的。根據(jù)隨機數(shù)字表法，將入院患者分為治療組及對照組，每組患者分別為40例。其中治療組患者男16例，女14例；年齡59～77歲，平均年齡(69.13±2.57)歲；病程2～11年，平均病程(6.25±1.42)年；心功能分級：Ⅱ級10例，Ⅲ級20例。對照組男15例，女15例；年齡61～73歲，平均年齡(66.51±2.58)歲；病程1～10年，平均病程為(6.12±1.53)年；心功能分級：Ⅱ級11例，Ⅲ級19例。治療組和對照組的一般資料相比無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2 治療方法

2.1 對照組:采用常規(guī)西醫(yī)治療，包括抗血小板、他汀，ACEI/ARB、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等改善心衰預(yù)后藥物。

2.2 治療組：加用夏橘化瘀膠囊(魯藥制字 Z20140015，成分有太子參、云苓、半夏、枳實、郁金、橘紅、炙復(fù)花、石菖蒲、當歸、降香、麥冬、丹參、遠志、五味子、酸棗仁組成)，3粒/次，1d3次，連服3個月。

3 觀察指標 采用GE VIVIDE9多普勒超聲儀進行檢查，測定兩組患者治療前與治療3個月后左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室重量指數(shù)(LVMI)和室壁運動指數(shù)(WMI)。觀察兩組患者治療前與治療3個月后血脂變化情況，包括總膽固醇(TCHO)、甘油三酯(TG)、低密度膽固醇(LDL-C)、高密度膽固醇(HDL-C)。檢查均由同一醫(yī)師操作完成。

心血管事件包括非死亡事件及死亡事件，心血管非死亡事件指患者心絞痛發(fā)作時間超過30 min不緩解，或者完善心電圖示ST段異常抬高，抽血查心肌酶及肌鈣蛋白數(shù)值升高。死亡事件指患者出現(xiàn)猝死、心源性死亡以及不明原因的死亡。同時觀察并記錄治療組和對照組的不良反應(yīng)情況。

結(jié) 果

1 兩組患者超聲動圖指標比較 見表1。治療后兩組LVEDD、LVESD、LVMI、WMI均較治療前改善，組內(nèi)對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組較對照組改善更明顯，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組治療前后超聲心動圖指標分析

注：同組內(nèi)與治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05

2 兩組患者血脂指標比較 見表2。治療后兩組總膽固醇(TCHO)、甘油三酯(TG)、低密度膽固醇(LDL-C)均較治療前改善，組內(nèi)對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組較對照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組高密度膽固醇(HDL-C)均較治療前無明顯改善(P>0.05)。

3 兩組患者心血管事件發(fā)生率比較 見表3。治療組心血管事件發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

4 不良反應(yīng)比較 兩組均未出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 兩組患者治療前后血脂指標比較(mmol/L)

注：同組內(nèi)與治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05

表3 兩組患者心血管事件發(fā)生率比較

注：與對照組治療后比較，*P<0.05

討 論

冠心病發(fā)病機制主要是血小板活化、血管內(nèi)皮功能損傷、斑塊破裂、炎癥反應(yīng)、血脂代謝障礙及血栓形成等[5]。目前西醫(yī)治療冠心病的藥物主要有他汀類、抗血小板藥物、硝酸酯類、β受體阻滯劑、ACEI/ARB、鈣離子拮抗劑等[6]。中醫(yī)學(xué)認為，冠心病屬于“心痛”、“胸痹”等范疇，在《金匱要略》中首次提出“胸痹”的辨證論治，張仲景指出其病機為陽微陰弦。目前已研制出多種治療冠心病心絞痛的中成藥，比如復(fù)方丹參滴丸[7]、麝香保心丸[8]等。

夏橘化瘀膠囊功效為化瘀祛痰，益氣養(yǎng)陰，寧心安神。用于冠心病心絞痛屬痰濁血瘀，氣陰兩虛，心神不安證；證見胸悶胸痛、心悸氣短、心煩不寧、咳吐痰涎等。君藥包括太子參和茯苓，臣藥包括半夏、橘紅、枳實和石菖蒲，佐藥包括郁金、炙復(fù)花、降香、丹參和當歸，使藥包括麥冬、五味子、遠志和酸棗仁?，F(xiàn)代藥理學(xué)的研究表明，太子參含多糖、氨基酸、黃酮、皂苷、鞣質(zhì)、甾醇、香豆素等多種元素，可清除氧自由基，延緩心肌細胞的衰老及凋亡，改善心功能[9]。丹參可以抗血小板聚集、并具有減輕動脈硬化、改善冠脈血流量等功效[10]。本課題組既往研究結(jié)果證實夏橘化瘀膠囊(原名胸痹通膠囊)可以降低大鼠的總膽固醇甘油三酯和低密度膽固醇，提高高密度膽固醇水平[11]，升高大鼠心肌組織和血清中的SOD活性及肝臟組織中的GSH-PX活性，同時降低大鼠心肌及血清中的脂質(zhì)過氧化物丙二醛含量[12]。夏橘化瘀膠囊可顯著增強兔動脈壁組織的NOS活力，保護冠狀動脈壁的NO系統(tǒng)[13]，改善血液的流變狀態(tài)[14]。夏橘化瘀膠囊可提高大鼠血漿超氧化物歧化酶總活性，減少血漿內(nèi)皮素及血栓素B2，起到保護心肌的作用[15]，上述實驗證實夏橘化瘀膠囊可通過多個靶點來保護心肌，改善心功能。