云南傣族人群糖化血紅蛋白水平分布

羅旋 馮磊 張興峰 徐文波 白雪晶 吳孟娜 嚴(yán)澤峰

(昆明醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，云南 玉溪 653100)

糖化血紅蛋白(HbA1c)反映近8～12 w血糖水平〔1〕，是診斷和監(jiān)測(cè)糖尿病(DM)的重要指標(biāo)〔2〕。美國(guó)DM協(xié)會(huì)(ADA)在2009年將HbA1c≥6.5%作為DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕。我國(guó)與美國(guó)所在地域不同、種群不同，美國(guó)診斷標(biāo)準(zhǔn)是否適合我國(guó)還有待驗(yàn)證且我國(guó)HbA1c參考標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一。近幾年，上海、武漢、成都等地對(duì)HbA1c水平分布進(jìn)行了相關(guān)報(bào)道〔4～6〕。云南省地處云貴高原，傣族是云南特有的少數(shù)民族，研究報(bào)道對(duì)HbA1c水平分布提及甚少〔7,8〕。本研究將探討傣族不同性別HbA1c隨年齡變化的分布趨勢(shì)，同時(shí)與漢族在性別及年齡上進(jìn)行分層比較并分析差異原因，為玉溪市傣族人群HbA1c參考區(qū)間的建立提供一定參考依據(jù)，以期更好地應(yīng)用于臨床。

1 材料與方法

1.1研究對(duì)象 采集云南省玉溪市新平彝族傣族自治縣傣族人1 228例，年齡13～89歲，男537例，女691例。采集云南漢族人14 266例，年齡18～97歲，男8 831例，女5 435例。本研究傣族選入對(duì)象小于35歲(包含35歲)、大于85歲樣本例數(shù)不足，因此僅將35～85歲納入研究，并分成35～44歲、45～54歲、55～64歲、65～74歲、75～85歲5個(gè)年齡段。最終納入傣族1173例，漢族10 905例。選入對(duì)象均為普通人群，傣族、漢族三代內(nèi)均無與外族通婚史并按照《臨床實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間的制定》和美國(guó)CLSI C28-A3文件相關(guān)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)排除如惡性腫瘤、嚴(yán)重創(chuàng)傷燒傷、肺結(jié)核、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)或泌尿系統(tǒng)嚴(yán)重功能障礙、需長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素或激素者、孕婦及哺乳期婦女、長(zhǎng)期或近期獻(xiàn)血、吸毒、吸煙、濫用維生素、肥胖、特殊職業(yè)、血壓異常、酗酒及近2 w內(nèi)有手術(shù)史者。

1.2樣本采集 使用含有乙二胺四乙酸(EDTA)-K2 抗凝劑的真空管采集納入標(biāo)準(zhǔn)合格人群清晨空腹(空腹>8 h)靜脈血2 ml，采集后立即顛倒混勻8次，2 h內(nèi)檢測(cè)HbA1c。

1.3儀器與檢測(cè)方法 使用原裝進(jìn)口Roche cobas501全自動(dòng)生化分析儀，采用免疫比濁法測(cè)定HbA1c，根據(jù)DM控制和并發(fā)癥試驗(yàn)(DCCT)/美國(guó)國(guó)家HbA1c標(biāo)準(zhǔn)計(jì)劃(NGSP)規(guī)定：HbA1c(%)=〔HbA1c/血紅蛋白(Hb)〕×91.5+2.15，計(jì)算出HbA1c的百分含量，最終結(jié)果以HbA1c%表示。

1.4質(zhì)量保證 樣本檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室已通過NGSP認(rèn)證，保證了結(jié)果的準(zhǔn)確性和可比性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS21.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1傣族與漢族各年齡段分層及總體人群HbA1c水平比較 傣族與漢族人群總體及各年齡段HbA1c水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。傣族總體水平低于漢族且隨年齡變化趨勢(shì)有所不同，傣族在55～64歲及以前隨年齡增長(zhǎng)逐漸升高，65歲及以后隨年齡增長(zhǎng)逐漸降低。漢族HbA1c總體水平隨年齡增長(zhǎng)逐漸升高。見表1。

表1 傣族與漢族各年齡段分層及總體HbA1c水平比較

2.2傣族男性與漢族男性各年齡段分層及總體HbA1c水平比較 兩民族男性除35～44歲年齡段，總體水平及其余年齡段差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。傣族男性總體水平低于漢族男性且隨年齡變化趨勢(shì)有所不同，傣族男性55～64歲及以前隨年齡增長(zhǎng)HbA1c水平逐漸升高，65歲及以后后隨年齡增長(zhǎng)逐漸降低。漢族男性HbA1c水平隨年增長(zhǎng)逐漸升高。見表2。

2.3傣族女性與漢族女性各年齡段分層及總體HbA1c水平比較 兩民族女性除35～44歲年齡段，總體水平及其余年齡段差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。傣族女性HbA1c總體水平低于漢族女性且隨年齡變化趨勢(shì)有所不同，傣族女性55～64歲前隨年齡增長(zhǎng)HbA1c逐漸降低隨后升高，65歲及以后隨年齡增長(zhǎng)逐漸降低。漢族女性隨年齡增長(zhǎng)HbA1c逐漸升高，但75～85歲與65～74歲比未升高。見表2。

2.4傣族男性與女性總體及各年齡段分層HbA1c比較 男性與女性總體水平及65～74歲年齡段差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HbA1c水平變化趨勢(shì)分析發(fā)現(xiàn)男性與女性在55～64歲年齡段出現(xiàn)交叉，交叉點(diǎn)之前男性與女性隨年增長(zhǎng)逐漸升高且男性HbA1c水平高于女性，交叉點(diǎn)之后男性與女性隨年增長(zhǎng)逐漸降且男性HbA1c水平低于女性。見表2。

2.5漢族男性與女性總體及各年齡段分層HbA1c水平比較 男性與女性總體水平及35～44歲、45～54歲年齡段差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。HbA1c水平變化趨勢(shì)分析發(fā)現(xiàn)，男性與女性55～64歲年齡段出現(xiàn)交叉，交叉點(diǎn)之前男性與女性隨年增長(zhǎng)逐漸升高且男性HbA1c高于女性，交叉點(diǎn)之后男性與女性隨年增長(zhǎng)仍然升高，但兩者HbA1c水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 不同性別傣族與漢族各年齡段分層及總體HbA1c水平比較

與傣族女性比較：1)P<0.05；與漢族女性比較：2)P<0.01

3 討 論

云南少數(shù)民族資源豐富，地理環(huán)境復(fù)雜多樣，少數(shù)民族集中在偏遠(yuǎn)農(nóng)村，衛(wèi)生條件相對(duì)發(fā)達(dá)地區(qū)較差，因此，對(duì)少數(shù)民族的健康研究應(yīng)得到足夠重視。

本研究發(fā)現(xiàn)，傣族HbA1c總體水平低于漢族且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HbA1c總體水平變化趨勢(shì)隨年齡增長(zhǎng)差異逐漸增大。兩民族同性別間HbA1c水平差異及趨勢(shì)與HbA1c總體水平差異及趨勢(shì)大致相同。分析兩民族HbA1c總體水平差異原因可能有以下幾點(diǎn)：①促紅細(xì)胞生成素(EPO)是促進(jìn)紅細(xì)胞生成的重要激素，有研究報(bào)道〔9,10〕指出EPO相關(guān)基因的表達(dá)在歐洲人和非裔美國(guó)人之間存在顯著性差異，因此，可能EPO相關(guān)基因的表達(dá)具有民族差異性，又有研究報(bào)道〔11〕顯示紅細(xì)胞(RBC)數(shù)量與HbA1c水平呈正相關(guān)，可能因EPO相關(guān)基因表達(dá)的民族差異性使RBC減少導(dǎo)致傣族人HbA1c總體水平低于漢族。另有研究報(bào)道〔12〕指出RBC生成受相關(guān)miRNA調(diào)控，傣族人群可能下調(diào)了表達(dá)RBC生成的相關(guān)miRNA使RBC減少導(dǎo)致傣族HbA1c總體水平低于漢族〔11〕；②據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道〔13〕Hb表達(dá)量的多少存在民族差異性，傣族與漢族Hb表達(dá)量可能因民族差異有所不同，毛雨〔14〕研究指出Hb水平與HbA1c水平呈正相關(guān)，因此可能Hb表達(dá)量因民族差異導(dǎo)致傣族HbA1c總體水平低于漢族。在標(biāo)準(zhǔn)化操作與測(cè)定的前提下，免疫比濁法相較于高效液相色譜法對(duì)Hb N末端糖化的順序特異性要求更高〔15〕，有文獻(xiàn)報(bào)道〔16〕傣族人群地中海貧血基因攜帶率高于漢族且存在顯著性差異，合成異常的Hb量高于漢族，異常Hb與血糖結(jié)合，可能使HbA1c變異體增加并對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行干擾〔17〕導(dǎo)致傣族HbA1c總體水平低于漢族。

傣族與漢族HbA1c總體水平存在顯著性差異，同時(shí)還存在性別差異。兩民族男性與女性HbA1c水平在55～64歲變化明顯不同，HbA1c水平趨勢(shì)均在55～64歲出現(xiàn)交叉，交叉點(diǎn)之前HbA1c總體水平隨年齡增長(zhǎng)逐漸升高且男性均高于女性?？赡苡幸韵?點(diǎn)原因：①隨著年齡增長(zhǎng)胰島B細(xì)胞逐漸衰老，分泌胰島素的能力下降，抑制血糖升高因素減弱，血糖升高，可能導(dǎo)致兩民族HbA1c總體水平隨年齡增長(zhǎng)持續(xù)升高〔18，19〕；②50歲左右是大多數(shù)女性絕經(jīng)期，女性因生理差異雌激素水平高于男性，有文獻(xiàn)報(bào)道〔20〕雌激素對(duì)胰島素的生成有促進(jìn)作用，胰島素分泌增加，抑制血糖升高因素增強(qiáng)，血糖降低，可能導(dǎo)致兩民族女性HbA1c水平低于男性；③男性因生理差異雄激素水平高于女性，有研究〔13〕報(bào)道雄激素對(duì)EPO生成有促進(jìn)作用，EPO促進(jìn)RBC生成使RBC水平高于女性，可能導(dǎo)致兩民族男性HbA1c水平高于女性〔11〕。交叉點(diǎn)之后傣族HbA1c總體水平隨年齡增長(zhǎng)逐漸降低且男性低于女性，可能原因是女性受絕經(jīng)影響，雌激素分泌減少，促進(jìn)胰島素分泌作用降低〔20〕，抑制血糖升高因素減弱，血糖升高，導(dǎo)致傣族男性HbA1c水平低于女性。漢族與傣族不同的是漢族在該年齡段后仍然呈上升趨勢(shì)且男性與女性HbA1c水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有研究報(bào)道〔21〕指出雌激素水平在不同地域不同種群中存在顯著性差異，可能傣族女性雌激素水平不同于漢族女性，導(dǎo)致傣族男性與女性之間HbA1c水平差異大于漢族。

綜上所述，HbA1c水平隨年齡變化分布趨勢(shì)存在民族差異，同時(shí)存在性別差異。現(xiàn)階段國(guó)際國(guó)內(nèi)將HbA1c≥6.5%作為診斷依據(jù)之一，這種“一刀切”劃分還有待探討。利用HbA1c診斷DM時(shí)，是否將地域、民族、性別、年齡這四大因素考慮在內(nèi)迫切需要深入研究。課題組擬在今后的研究中擴(kuò)大樣本量，降低總體抽樣誤差以對(duì)本次結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證，針對(duì)本次討論的影響HbA1c水平相關(guān)因素進(jìn)行深入探究，如檢測(cè)表達(dá)EPO的相關(guān)miRNA和HbA1c電泳分析HbA1c變異體組成等，以期更好地為臨床診斷提供準(zhǔn)確的參考依據(jù)。