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    非那雄胺對前列腺增生手術(shù)患者血管內(nèi)皮功能及細(xì)胞凋亡率的影響

    2019-10-25 08:24:02王培亞史沁兵魯向陽李春明
    中國合理用藥探索 2019年9期
    關(guān)鍵詞:非那雄胺還原酶

    王培亞,史沁兵,魯向陽,李春明

    (1.鶴壁煤業(yè)集團有限責(zé)任公司總醫(yī)院泌尿外科,河南 鶴壁 458030;2. 鶴壁市人民醫(yī)院泌尿外科,河南 鶴壁458030)

    前列腺增生是男科常見疾病,多發(fā)于老年男性群體,臨床癥狀多表現(xiàn)為尿頻、尿無力等,若不及時采取治療措施,易出現(xiàn)腎積水、尿潴留等,影響患者身體健康及正常生活[1]。隨著社會老齡化的加劇,該病發(fā)生率呈逐年增長趨勢,且呈現(xiàn)年輕化[2]。經(jīng)尿道前列腺等離子雙極電切術(shù)(TUPKRP)是臨床治療前列腺增生的常用手段,該術(shù)創(chuàng)傷較小,可使患者快速康復(fù)。但因前列腺組織血管活性高,術(shù)中易出現(xiàn)大量出血情況,從而影響手術(shù)治療效果。本研究對前列腺增生患者術(shù)前予以非那雄胺口服,旨在觀察該藥對患者血管內(nèi)皮功能及細(xì)胞凋亡率的影響?,F(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取我院2017年12月—2018年9月收治的108例前列增生患者,經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),按照隨機數(shù)字表法分為兩組,各54例。對照組年齡50~78歲,平均年齡(64.35±2.31)歲;病程1~12年,平均病程(5.54±1.23)年。觀察組年齡51~79歲,平均年齡(65.34±2.57)歲;病程2~11年,平均病程(5.63±1.32)年。兩組基線資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合《中國良性前列腺增生癥經(jīng)尿道等離子雙極電切術(shù)治療指南(2018標(biāo)準(zhǔn)版)》[3]中前列腺增生的診斷標(biāo)準(zhǔn);②均自愿簽署知情同意書。

    排除標(biāo)準(zhǔn):①凝血功能障礙者;②腎功能不全者;③尿道畸形者;④尿路結(jié)石者;⑤精神障礙者。

    1.3 方法

    兩組均實施TUPKRP手術(shù)治療,于硬膜外麻醉后,采用德國WOLF離子雙極電切鏡進行手術(shù),將電凝調(diào)整為120 W,電切功率調(diào)整為160 W,術(shù)中采用0.9%氯化鈉注射液進行清洗。手術(shù)需于電視監(jiān)控下進行,將電切鏡緩慢插入尿道中,插入時需觀察前列腺與尿道之間位置關(guān)系,并注意觀察前列腺增生部位的大小、形態(tài)及與膀胱之間的關(guān)聯(lián);觀察清晰病變情況后,將精阜處作為遠(yuǎn)點,膀胱頸6點鐘處作為切點,所做切口深度需達包膜標(biāo)志溝,深入精阜,切除前列腺體重葉片,后再從內(nèi)部切至精阜處,完成切除。若前列腺前體中葉片增生較大,可將突入膀胱的腺體也直接切除,但注意需現(xiàn)將動脈供血切斷;若患者為側(cè)葉增生,則可于腔內(nèi)將其分割切除;若增生腺體過大,則需分段切除,便于取出。待中葉腺體切除后,再切除精阜周圍腺體,切除時需做出血處理,術(shù)中需反復(fù)切除病變組織,直至前列腺包膜無異樣。術(shù)后采用0.9%氯化鈉注射液沖洗膀胱部位,根據(jù)沖洗液體的顏色適當(dāng)調(diào)整沖洗速度,針對膀胱沖洗時出現(xiàn)的并發(fā)癥進行對癥治療,手術(shù)均由同一組醫(yī)師進行。術(shù)前對照組不采用任何藥物治療,觀察組于術(shù)前14 d予以非那雄胺片(揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20041327,規(guī)格:5 mg/片)治療,5 mg,qd,po。

    1.4 評價指標(biāo)

    ①記錄兩組手術(shù)總用時、術(shù)中出血量、沖洗液容量及前列腺病變組織切除質(zhì)量。②檢測兩組術(shù)中切除的前列腺增生組織,使用甲醛固定后,進行包埋與切片,采用免疫組化法測定血管內(nèi)皮生長因子(VECF)及微血管密度(MVD);采用流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞內(nèi)DNA含量,并計算細(xì)胞凋亡率。③于術(shù)前、后,采用國際前列腺癥狀評分(IPSS)評估兩組排尿情況,總分為35分,得分越低表明排尿情況越好。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SPSS18.0軟件處理數(shù)據(jù),計量資料以“±s”表示,采用t檢驗,計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)(%)表示,采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 圍術(shù)指標(biāo)

    兩組手術(shù)總用時、沖洗液容量、前列腺病變組織切除質(zhì)量比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);觀察組術(shù)中出血量低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    表1 兩組圍術(shù)指標(biāo)比較

    2.2 VECF、MVD、細(xì)胞凋亡率

    與對照組比較,觀察組VECF、MVD數(shù)量較低,細(xì)胞凋亡率較高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組VECF、MVD、細(xì)胞凋亡率比較

    2.3 排尿情況

    與術(shù)前比較,兩組術(shù)后IPSS評分均降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    表3 手術(shù)前、后兩組排尿情況比較

    3 討論

    前列腺增生是老年男性泌尿系統(tǒng)的常見疾病,發(fā)病率極高,多有尿痛、排尿困難等表現(xiàn),若不加以干預(yù),易導(dǎo)致患者腎功能受損,降低生活質(zhì)量[4]。該病發(fā)病原因尚未明確,多認(rèn)為是由前列腺細(xì)胞組織增殖與死亡失衡所導(dǎo)致,臨床多采用藥物及手術(shù)治療,而針對嚴(yán)重性前列腺增生,手術(shù)治療效果更佳。

    TUPKRP術(shù)是一種新型手術(shù)方式,與傳統(tǒng)手術(shù)方式比較,具有創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少等優(yōu)點,應(yīng)用于前列腺增生中,可將病變組織完全切除,從而達到治療效果。正常前列腺組織主要依賴雄激素生長,睪酮進入組織內(nèi)部細(xì)胞核膜后,結(jié)合5α-還原酶形成雙氧睪酮,促進組織生長,而增生組織中Ⅱ型5α-還原酶活性比正常組織還原酶活性更強,使增生組織生長更迅速,且供血能力較強,易導(dǎo)致術(shù)中出現(xiàn)大量出血情況,進而影響手術(shù)治療效果[5-6]。因此,需降低5α-還原酶活性,減少雙氧睪酮含量,抑制前列腺增生組織生長,從而提高手術(shù)治療效果。本研究結(jié)果顯示,兩組手術(shù)總用時、沖洗液容量、前列腺病變組織切除質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,觀察組術(shù)中出血量較對照組低,VECF、MVD數(shù)量低于對照組,細(xì)胞凋亡率高于對照組;兩組術(shù)后IPSS評分均低于術(shù)前,且觀察組低于對照組,表明術(shù)前服用非那雄胺可減少術(shù)中出血量,降低VECF、MVD數(shù)量,提高細(xì)胞凋亡率,改善患者的排尿情況。分析原因在于,非那雄胺是一種5α-還原酶抑制劑,可降低還原酶與睪酮結(jié)合所產(chǎn)生的雙氧睪酮含量,從而降低前列腺細(xì)胞增長速度[7-8]。因此,前列腺增生患者TUPKRP術(shù)前予以非那雄胺,可減少術(shù)中出血量及VECF、MVD數(shù)量,促進細(xì)胞凋亡,提高手術(shù)治療效果,改善患者排尿情況。但本研究納入樣本量較少,研究結(jié)果存在一定局限性,故臨床仍需加大樣本量研究,進一步證實結(jié)果真實性。

    綜上所述,對患者術(shù)前予以非那雄胺治療,前列增生手術(shù)可減少術(shù)中出血量,改善血管內(nèi)皮功能,提高細(xì)胞凋亡率,改善患者排尿情況。

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