鋅制劑輔助治療嬰幼兒手足口病的療效觀察

周曉菊　王成有

【摘 要】目的：探討口服鋅制劑對(duì)嬰幼兒手足口病的治療效果。方法：206例門診治療手足口病患兒隨機(jī)分為補(bǔ)鋅治療組作為觀察組（104例）及常規(guī)治療組作為對(duì)照組（102例）。兩組治療前均采血樣，用火焰原子吸收分光光度技術(shù)檢測(cè)血清鋅元素，用免疫比濁法檢測(cè)血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平。隨后均采用相同的綜合治療方案，在此基礎(chǔ)上，補(bǔ)鋅治療組加服葡萄糖酸鋅片口服治療14天。觀察兩組治療過程中，發(fā)熱持續(xù)時(shí)間和手、足、口腔皰疹的消退時(shí)間；補(bǔ)鋅治療2周后再留取靜脈血血樣檢測(cè)兩組血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM及血清鋅離子水平。 結(jié)果：補(bǔ)鋅治療組發(fā)熱時(shí)間、皰疹持續(xù)時(shí)間均短于常規(guī)治療組 （P<0.05）。同時(shí)血清鋅離子、IgG、IgA水平高于常規(guī)治療組（P<0.05）。結(jié)論： 口服鋅制劑輔助治療嬰幼兒手足口病有顯著療效，可能與鋅通過某種機(jī)制調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】鋅制劑；手足口??；治療；嬰幼兒

【中圖分類號(hào)】R197 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-7484（2019）01-0115-02

手 足 口 ?。╤and-foot and mouth disease， HFMD）是由腸 道 病 毒（Enterovirus，EV）感染引起的兒童常見傳染病。嚴(yán)重時(shí)可引起腦干腦炎、急性神經(jīng)源性肺水腫等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至危及患兒生命[1]。我國(guó)各地全年均有發(fā)生，近年報(bào)告病死率居法定丙類傳染病首位[2]。然而，針對(duì)手足口病的治療，目前尚無特效抗腸道病毒藥物。鋅是人體必需的微量元素之一。人體內(nèi)的鋅不僅對(duì)維持上皮細(xì)胞完整性有重要作用，還能通過多種途徑影響機(jī)體的免疫功能。早在2004年，世界衛(wèi)生組織和聯(lián)合國(guó)國(guó)際兒童救援基金會(huì)建議給予鋅制劑輔助治療腸道病毒感染的急性腹瀉病[3]。近年來，有研究證實(shí)，手足口病患兒血清鋅、鈣、鐵、鎂水平均顯著低于正常兒童血清鋅、鈣、鐵、鎂水平，同時(shí)患兒血清IgA、IgG水平均顯著降低[4]。本研究對(duì)臨床確診手足口病患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上補(bǔ)充鋅制劑，觀察補(bǔ)鋅治療的意義。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象及分組 選取2016年1月至2017年12月在平?jīng)鍪腥嗣襻t(yī)院診治的手足口病患兒206例（男104例，女102例）為研究對(duì)象。所有患兒均符合國(guó)家衛(wèi)生部所制定的手足口病診療指南（2010 年）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并排除先天性心臟病、遺傳代謝性疾病、免疫系統(tǒng)疾病及近期使用過調(diào)節(jié)免疫類藥物等的兒童。用隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組（補(bǔ)鋅治療組104例）和對(duì)照組（常規(guī)治療組102例）。兩組兒童在性別和年齡等一般情況方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均> 0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察指標(biāo)：所有研究對(duì)象采血前均經(jīng)家屬同意，采空腹靜脈血1mL，置于裝有專用稀釋液的離心管內(nèi)液面下4mm 輕輕搖勻，緩慢排出血液，吸取清澈稀釋液20ul左右再排出，重復(fù)1、2次操作，用火焰原子吸收分光光度技術(shù)測(cè)定血清鋅離子并記錄；靜脈血2ml離心后用免疫比濁法檢測(cè)血清免疫球蛋白IgA、 IgG、IgM水平。隨后對(duì)照組予常規(guī)治療（蒲地藍(lán)口服液1歲以下3ml/次，1-3歲 5ml/次，3歲以上10ml/次，bid；維生素C 0.1，bid；復(fù)合維生素B 1片 bid，口服；體溫>38.5℃予布洛芬10mg/kg口服降溫）；觀察組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予葡萄糖酸鋅片（海南有限公司生產(chǎn)，含鋅元素10mg/片），按照 WHO和美國(guó)國(guó)家兒童基金委員會(huì)在腹瀉治療中推薦使用鋅元素20mg/d（6個(gè)月以下者10mg/d），每天早晚各1次，連續(xù)治療14 d。 于飯 前1～2 h服用。觀察指標(biāo)：觀察兩組患兒發(fā)熱持續(xù)時(shí)間及手、足、口腔粘膜皰疹消退時(shí)間。治療2周后，再次采靜脈血檢測(cè)兩組患兒血微量元素鋅、免疫球蛋白水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。兩組研究對(duì)象的微量元素鋅及血清免疫球蛋白含量為計(jì)量資料且呈正態(tài)分布，以±s表示，兩組間比較采用t檢 驗(yàn)；一般臨床資料為計(jì)數(shù)資料，統(tǒng)計(jì)分析采用χ檢 驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組研究對(duì)象的一般臨床資料

觀察組104例手足口病患兒中，男54 例，女50例，男女比例為54/50，以1～3歲患兒為主，占75%（78/104）；對(duì)照組102例患兒， 男50例，女52例，男女比例為50/52，以1～3歲患兒為主，占72.5%（74/102）。兩組患兒一般臨床資料：觀察組年齡20.08±7.76月，對(duì)照組20.67±8.2月，體重觀察組11.7±1.73kg，對(duì)照組11.26±1.92，兩組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.53和1.73，P均>0.05），兩組具有可比性。

2.2 兩組研究對(duì)象發(fā)熱持續(xù)時(shí)間及手足、口腔皰疹持續(xù)時(shí)間比較

觀察組與對(duì)照組研究對(duì)象發(fā)熱持續(xù)時(shí)間（包含就診前發(fā)熱時(shí)間）及手足、口腔皰疹持續(xù)時(shí)間比較。觀察組患兒平均發(fā)熱時(shí)間5.20±2.38，和皰疹持續(xù)時(shí)間75.72±23.99均小于對(duì)照組11.63±4.86和109.53±30.46，t=24.17，P均<0.05。

2.3兩組研究對(duì)象血清微量元素鋅含量比較

觀察組與對(duì)照組研究對(duì)象血液微量元素鋅含量及比較：觀察組和對(duì)照組治療前血清鋅離子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2周后，觀察組血清鋅元素含量103.31±20.07明顯高于對(duì)照組85.43±19.47（P<0.01）。

2.4兩組研究對(duì)象血清免疫球蛋白的含量比較

治療前，觀察組和對(duì)照組血清IgA、IgG、IgM水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）；治療2周后，觀察組患兒IgM為1.24±0.48， 對(duì)照組為1.14±0.35，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但觀察組IgG治療后為12.84±3.30，較對(duì)照組治療后6.16±2.04明顯升高；IgA呈現(xiàn)同樣趨勢(shì)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（P均<0.001）。

3 討 論

手足口病為兒童多發(fā)病、常見病，多見于嬰幼兒。近年來在世界范圍內(nèi)多個(gè)國(guó)家和地區(qū)呈現(xiàn)出較大規(guī)模的流行，對(duì)嬰幼兒健康造成危害。導(dǎo)致該病發(fā)生的腸道病毒種類較多，常見有腸道病毒A組71型（Human enterovirus 71，EV71）、柯薩奇病毒 A組（Coxsackievirus A，CV-A）、埃可病毒（ECHO）的部分血清型，其中以EV71最為常見[6]。

EV71感染后通過多種途徑促使T細(xì)胞凋亡或抑制其增殖，從而引起機(jī)體固有免疫和細(xì)胞免疫功能缺失[7]。王潔等研究顯示，腸道病毒EV71感染手足口病患兒IgA、IgG水平與對(duì)照組比較均降低，故認(rèn)為腸道病毒EV71感染手足口病患兒存在體液免疫功能紊亂，且免疫水平與病情輕重相關(guān)[8]。本組研究顯示，兩組確診手足口病患兒血清IgA、IgG、IgM均較正常參考值偏低，這與文獻(xiàn)報(bào)道相一致。而手足口病患兒微量元素，尤其鋅缺乏可直接導(dǎo)致細(xì)胞、體液免疫異常，影響機(jī)體對(duì)多種毒物等的清除，使感染中毒癥狀進(jìn)一步加重[9-10]。一定范圍內(nèi)鋅水平的降低， 其機(jī)制可能與鋅參與各種蛋白的合成、促進(jìn)病變細(xì)胞凋亡、保護(hù)細(xì)胞抵御病毒的侵襲有關(guān)。本組研究也發(fā)現(xiàn)，臨床確診手足口患兒血清抗體下降同時(shí)伴有鋅元素的缺乏。

目前，尚無針對(duì)腸道病毒感染的特效藥物。在抵抗病毒感染過程中，機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)揮著重要的保護(hù)作用。國(guó)內(nèi)也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)， 輪狀病毒腸炎患兒血鋅明顯低于正常兒童血鋅水平， 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上佐以補(bǔ)鋅對(duì)于提高RV腸炎的療效有良好的作用[11-12]。大量研究證明鋅是人體14種必需的元素之一，廣泛分布在人體各個(gè)器官。體內(nèi)有近300種酶的活性與鋅有關(guān)。鋅幾乎參與了所有人體的正常生物活動(dòng)，對(duì)于某些創(chuàng)傷的愈合過程，以及保持上皮粘膜完整性都起到重要作用。鋅元素缺乏，增加小兒對(duì)感染的敏感性，使小兒很容易受到外界感染侵襲。Glaser等[13]發(fā)現(xiàn)給予鋅螫合劑可抑制病毒的復(fù)制，可明顯地保護(hù)細(xì)胞抵御病毒的侵襲。有研究認(rèn)為，補(bǔ)充鋅元素可以明顯改善胸腺的生理功能，促進(jìn)T細(xì)胞生產(chǎn)，從而增強(qiáng)人體免疫力[14]。鋅元素還能夠通過作用于的白細(xì)胞和吞噬細(xì)胞從而增加機(jī)體免疫能力。另外，在體內(nèi)或體外給予適量鋅元素可抑制吞噬細(xì)胞的吞噬活性和趨化性，抑制淋巴細(xì)胞的有絲分裂及對(duì)氧的攝取，阻止肥大細(xì)胞破裂并釋放出組織胺等。這些過程均有利于機(jī)體免疫細(xì)胞對(duì)炎癥反應(yīng)的消除，從而提高自身免疫功能，促進(jìn)疾病恢復(fù)[15]。本組研究中，確診為手足口病患兒，補(bǔ)鋅治療組口腔黏膜、手、足皰疹持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，可能與鋅元素促進(jìn)皮膚黏膜修復(fù)功能有關(guān)；同時(shí)，補(bǔ)鋅治療組，患兒發(fā)熱時(shí)間縮短，補(bǔ)鋅治療2周后，檢測(cè)觀察組患兒血清IgG、IgA均較對(duì)照組升高，說明手足口病患兒補(bǔ)鋅治療起到了良好效果，其機(jī)制可能與鋅制劑促進(jìn)抗體IgA、IgG和成有關(guān)。這與盛曉陽(yáng)[16]等的研究結(jié)果相一致。

綜上所述，手足口病對(duì)5歲以下小兒危害較大，目前尚無特效治療藥物。本研究予葡萄糖酸鋅口服液輔助治療手足口病，取得良好效果。可能與鋅元素以多種途徑提升自身細(xì)胞免疫和體液免疫功能有關(guān)。

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通訊作者：

王成有，平?jīng)鍪腥嗣襻t(yī)院兒科 主治醫(yī)師