針藥并用治療絕經(jīng)后膀胱過度活動癥療效及對尿液神經(jīng)生長因子水平的影響

陳水蘭，趙色玲，陳清香

(中國人民解放軍第174醫(yī)院，廈門 361003)

膀胱過度活動癥(overactive bladder，OAB)，又稱尿急綜合征，其臨床診斷特征為排尿急迫性，有或無尿急、尿失禁，通常伴有夜尿和排尿頻率增加[1]。OAB癥狀會嚴重影響患者的生活質(zhì)量，導致孤立、羞恥感、挫折感等不良心理。調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長，絕經(jīng)后女性OAB發(fā)病率明顯增加[2]。OAB主要的治療方式是保守治療，如藥物治療[3-4]、針灸[5-6]和行為[7-8]治療等。目前臨床上多采用多種方式聯(lián)合治療。研究顯示，采用電針聯(lián)合盆底肌訓練能有效改善女性OAB癥狀，療效確切[9]。尿液中NGF水平可作為診斷OAB的有效生物學標記物，并可應用NGF水平來對OAB治療效果進行判定[10]。本研究觀察了電針聯(lián)合琥珀酸索利那新片治療絕經(jīng)后OAB患者的療效及其對尿液NGF水平的影響，為臨床應用提供一定的參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2015年1月至2017年12月在解放軍第174醫(yī)院泌尿外科門診就診的絕經(jīng)后OAB患者74例。將患者按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組37例。兩組患者年齡、病程、尿急次數(shù)、排尿次數(shù)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較 (±s)

表1 兩組一般資料比較 (±s)

組別 例數(shù) 年齡(歲) 病程(月) 尿急次數(shù) 排尿次數(shù)觀察組 37 58±4 16.5±4.7 2.8±1.4 15.7±5.6對照組 37 60±4 15.3±3.9 3.0±1.5 16.4±5.2

1.2 納入標準

①符合《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[11]中的診斷標準；②絕經(jīng)后1年以上；③病程在半年以上，近2周未行相關藥物或其他治療；④簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①有明確的神經(jīng)源性膀胱、尿路感染、泌尿系結石、腫瘤等；②有膀胱出口梗阻、尿潴留、嚴重胃腸疾病、重癥肌無力、嚴重肝腎功能障礙、青光眼等疾??；③對琥珀酸索利那片新藥物過敏。

2 治療方法

2.1 對照組

口服琥珀酸索利那新片(衛(wèi)喜康，安斯泰來制藥有限公司，批號16C05701)，每次5 mg，每日1次，連續(xù)服用4周。

2.2 觀察組

在對照組基礎上加用電針治療。根據(jù)廖小七報道的治療方案[12]，雙側(cè)取穴，主穴為中髎穴，配穴取腎俞、膀胱俞、委中、太溪。中髎穴直刺1～2寸，感骶部酸脹或抽緊感向會陰部放射為佳；連接G6805-Ⅰ型電針儀，采用連續(xù)波，電針頻率50～100 Hz，強度以患者能耐受為度；腎俞及膀胱俞采用緊按慢提補法，委中和太溪采用捻轉(zhuǎn)行氣法。每次治療30 min。每日1次，每周5次，連續(xù)治療4周。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 排尿日記

記錄排尿日記，包括24 h內(nèi)尿急次數(shù)、24 h內(nèi)排尿次數(shù)、24 h內(nèi)夜尿次數(shù)、24 h內(nèi)急迫性尿失禁次數(shù)。

3.1.2 OAB問卷調(diào)查評分表

應用OAB問卷調(diào)查評分表(OABSS)對疾病嚴重程度進行評價。

3.1.3 尿液NGF水平檢測

在治療前后清晨收集患者尿液進行離心，3000 r/min，離心10 min，取上清液移入EP管中，-80℃冰箱保存，集中待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測尿液中NGF的含量。每個檢測樣本尿液中NGF含量值除以該樣本尿肌酐值(Cr)進行標準化。

3.2 療效標準[13]

治愈：治療后OABSS評分≤2分，兩次排尿間隔超過2 h，24 h排尿次數(shù)少于8次，夜尿少于2次，每次排尿量超過200 mL。

好轉(zhuǎn)：治療后OABSS評分2～3分，尿頻尿急等癥狀緩解，尿失禁次數(shù)為原來的1/2，排尿間隔有所延長，24 h排尿次數(shù)減少，排尿量增加但不足200 mL。

無效：治療后OABSS評分＞3分，24 h排尿次數(shù)超過8次，夜尿超過2次，每次排尿量不超過200 mL，且尿頻尿急、急迫性尿失禁等癥狀無緩解。

總有效率=[(治愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

3.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計學分析。符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為94.6%，明顯高于對照組的78.4%，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 (例)

3.4.2 兩組治療前后各項指標比較

兩組患者治療后24 h內(nèi)尿急次數(shù)、排尿次數(shù)、夜尿次數(shù)、急迫性尿失禁次數(shù)較治療前均有明顯減少(P＜0.01)，觀察組低于對照組(P＜0.01，P＜0.05)；兩組治療后OABSS評分明顯下降(P＜0.01)，且觀察組治療后OABSS評分低于對照組(P＜0.01)。兩組治療后NGF/Cr比值明顯降低(P＜0.01)，且觀察組明顯低于對照組(P＜0.01)。詳見表3。

表3 兩組治療前后各項指標比較 (±s)

表3 兩組治療前后各項指標比較 (±s)

注：與同組治療前比較1)P＜0.01；與對照組比較2)P＜0.05，3)P＜0.01

項目 觀察組(37例) 對照組(37例)治療前 治療后 治療前 治療后24 h尿急次數(shù)(次) 6.41±1.72 2.62±0.611)3) 6.22±1.41 3.42±0.711)24 h排尿次數(shù)(次) 13.62±1.64 5.90±0.511)3) 13.13±1.50 7.83±0.921)24 h夜尿次數(shù)(次) 3.93±0.53 1.61±0.341)2) 4.31±0.62 1.90±0.741)24 h急迫性尿失禁次數(shù)(次) 2.82±1.02 1.20±0.221)3) 2.93±0.84 1.64±0.421)OABSS評分(分) 5.92±1.21 2.73±1.041)3) 6.22±1.34 4.03±1.621)NGF/Cr 1.54±0.39 0.67±0.221)3) 1.42±0.35 0.96±0.321)

4 討論

國際尿控協(xié)會將膀胱過度活動癥定義為尿急。存在或不存在急迫性尿失禁，它通常伴隨尿路感染或任何其他明顯病理學缺陷而增加的發(fā)作和夜尿遺尿[14]。其患病率為5.2%～22%，并且隨著成年人的年齡增加，OAB的發(fā)生也隨之增加[15]。大約85%OAB患者存在排尿頻率增加，54%患者有急迫性，1/3患者有尿急尿失禁，壓力性尿失禁常導致遺尿、夜尿和尿漏[16]。OAB癥狀不僅對白天的健康相關生活質(zhì)量產(chǎn)生不良影響，而且還增加了社會問題。目前行為治療是OAB的一線治療，患者需要投入精力和時間來進行治療。口服抗膽堿能藥物(索利那新，托特羅定等)用于二線治療。然而，在服用這些藥物的患者中，常發(fā)生頭痛、口干和視力問題。因此，需要進一步探求更方便有效的OAB治療方案。

中醫(yī)學古籍中無OAB相關病名的記載，可歸屬于“勞淋”范疇，多因年老體衰、脾腎虛弱所致?！端貑枴れ`蘭秘典論》：“膀胱者，州都之官，津液藏焉，氣化則能出矣。”腎與膀胱相表里，其間經(jīng)脈相屬，水道相通?！端貑枴ば魑鍤狻罚骸鞍螂撞焕麨轳?，不約為遺溺?！比裟I陽衰減，膀胱氣化不利，容易出現(xiàn)尿頻、尿失禁諸癥。近年來，針刺已被用于治療OAB，減少24 h內(nèi)排尿及緊迫性發(fā)作，并提高OAB患者的生活質(zhì)量[17]。穴位電針刺激可改善膀胱平滑肌的緊張度，降低收縮力，抑制膀胱逼尿肌異常收縮，改善下尿路癥狀[18-19]。研究表明，電針可減少排尿次數(shù)、尿失禁發(fā)作次數(shù)和夜尿次數(shù)，電針聯(lián)合托特羅定在降低24 h排尿事件方面優(yōu)于單用托特羅定[20]。目前有關電針聯(lián)合索利那新治療OAB尚未見相關報道。本研究結果顯示，電針聯(lián)合索利那新或單用索利那新明顯改善了24 h內(nèi)尿急次數(shù)、排尿次數(shù)、夜尿次數(shù)、急迫性尿失禁次數(shù)，OABSS評分降低，針藥并用治療OAB的療效好于單用索利那新。

生物標志物不僅能在臨床上作為診斷工具，也能告知病情有多嚴重，如何進展以及如何最好地治療。NGF已被證明是OAB患者膀胱中的動態(tài)分子。已有研究將NGF確定為OAB的潛在診斷性生物標志物，并且是用于反映膀胱疼痛綜合征/間質(zhì)性膀胱炎患者治療反應的預后指標[21]。侯瑞鵬等[22]研究表明，女性OAB患者尿液中NGF含量與OABSS評分同時升高，并且NGF的表達與OAB嚴重程度顯著相關。索利那新治療后，隨著癥狀好轉(zhuǎn)，NGF明顯降低。因此，NGF可作為OAB診斷的生物學標記物并用來判斷療效。本研究結果顯示，治療后兩組NGF/Cr比值明顯降低，且聯(lián)合治療降低NGF/Cr比值更明顯。提示NGF可作為反映OAB療效的指標。

綜上所述，對于絕經(jīng)后OAB女性患者來說，電針聯(lián)合琥珀酸索利那新是一種有效、安全的治療方法。