來那度胺聯(lián)合VAD化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效觀察

竺 楓，王宏強(qiáng)

(舟山醫(yī)院，浙江 舟山 316000)

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種惡性漿細(xì)胞病，其病因目前尚未明確，多與電離輻射、免疫疾病、病毒感染等因素有關(guān)。該病起病較隱匿，臨床癥狀與其他病癥相似，導(dǎo)致患者早期容易被誤診，錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)。目前常用放化療作為治療MM的首選手段，亦是當(dāng)前臨床公認(rèn)能有效延患者長生命周期的方法。臨床常用VAD化療方案治療MM，雖取得一定療效，但化療帶來副作用對(duì)患者預(yù)后影響較大，以至療效難達(dá)預(yù)期。來那度胺是沙利度胺的4-氨基-戊二?；苌?，研究表明[1]，其通過促進(jìn)多種抗腫瘤細(xì)胞因子的合成，抑制新生血管生成，進(jìn)而阻止腫瘤生長作用。但目前來那度胺聯(lián)合VAD化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤臨床療效尚存在一定爭(zhēng)議，基于此，本研究對(duì)兩種聯(lián)合用藥方案的治療效果展開全面探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

一、對(duì)象與方法

1.研究對(duì)象。選取2009年5月—2018年4月于我院收治的60例MM患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：均符合中國MM診治指南(2015年修訂)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為MM；排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過敏或有禁忌癥者。將所有納入對(duì)象按照隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組30例。實(shí)驗(yàn)組中男13例，女17例；年齡35～76歲，平均年齡為(57.15±7.42)歲；病情分期：I期5例，II期12，Ⅲ期13例。對(duì)照組男14例，女16例；年齡36～72歲，平均年齡為(57.20±7.39)歲；病情分期：I期6例，II期11，Ⅲ期12例。兩組間一般資料比較，結(jié)果未見顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具可比性。

2.方法。對(duì)照組給予以VAD化療方案治療，具體措施為：注射用硫酸長春新堿(廣東某公司；國藥準(zhǔn)字H120065857)靜脈滴注，加入到0.9%氯化鈉注射液250ml中混勻，1mg/次，1次/周；鹽酸多柔比星注射液(浙江某公司；國藥準(zhǔn)字H20041318)動(dòng)脈注射，40mg/次，1次/周；地塞米松磷酸鈉注射液(某藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021969)靜脈注射，20mg/次，1次/d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組加用來那度胺膠囊(北京某公司；國藥準(zhǔn)字H20170010)，25mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療4個(gè)月。

3.觀察指標(biāo)。(1)兩組臨床療效比較；(2)兩組骨髓瘤細(xì)胞比例比較。

4.療效判定。參考相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道以臨床改善癥狀及依據(jù)《血液病診斷及治療標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)價(jià)治療效果作為療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：分為；(1)完全緩解(CR)：臨床癥狀完全消失，骨髓中漿細(xì)胞<5%；(2)部分緩解(PR)；臨床癥狀改善，血清M蛋白降低≥50%；(3)疾病穩(wěn)定(NC)：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血清M蛋白降低≥25%；(4)進(jìn)展(PD)：臨床癥狀無變化，血清M蛋白降低<25%。臨床有效率=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

二、結(jié) 果

1.兩組患者臨床療效比較。經(jīng)過治療，實(shí)驗(yàn)組患者臨床有效率顯著高于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

2.兩組患者骨髓瘤細(xì)胞比例比較。治療后，實(shí)驗(yàn)組患者骨髓瘤細(xì)胞比例顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組患者骨髓瘤細(xì)胞比例比較

三、討 論

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是血液系統(tǒng)中較為常見的惡性腫瘤，目前臨床對(duì)MM的治療常用VAD化療方案，其中長春新堿是由長春花中提取出的生物堿，其可干擾蛋白質(zhì)代謝，并抑制細(xì)胞類脂質(zhì)合成，具有使腫瘤細(xì)胞分裂在中期停止的作用；多柔比星是蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，其藥理機(jī)制是通過嵌入DNA核酸之間，抑制RNA和核酸的合成，從而對(duì)生長周期的腫瘤細(xì)胞起到殺滅作用；地塞米松屬于糖皮質(zhì)類激素藥，可抑制內(nèi)源性致熱原的合成與釋放，與前兩者藥物相結(jié)合應(yīng)用，加強(qiáng)抗炎、免疫抑制及抗腫瘤細(xì)胞作用。但長期臨床實(shí)踐證明[3]，長期單一使用VAD化療方案治療，患者耐受性較差，臨床易出現(xiàn)脫發(fā)、惡心嘔吐、食欲減退、肝腎功能異常等癥狀，對(duì)患者預(yù)后不佳，因此往往需要聯(lián)合其他藥物治療以提高整體療效。來那度胺是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑藥物，通過阻止血管皮生長因子，增加T老板細(xì)胞和NK細(xì)胞數(shù)量，從而達(dá)到調(diào)節(jié)免疫及抗腫瘤血管生成作用。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組臨床療效顯著高于對(duì)照組，提示在化療基礎(chǔ)上加用來那度胺可有效提高治療效果。同時(shí)實(shí)驗(yàn)組骨髓瘤細(xì)胞比例明顯低于對(duì)照組，證實(shí)聯(lián)合用藥能夠起到抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散作用。

綜上所述，來那渡胺聯(lián)合VAD化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤療效確切，能夠有效減少腫瘤細(xì)胞增長。